Liečba centrálna predčasná puberta detí. Úlohy a lieky

basic Cieľom terapie predčasná puberta detí - inhibícia hypotalamus-hypofýza-ovariálnej systém a vracia na úroveň obdobie hormonálnu detstva (dosiahnutie koncentrácie estradiolu v sére pod 10 pg / ml). Dôležitý klinická hodnota pri posudzovaní adekvátnej liečby detí s predčasnou sexuálneho vývoja je miera normalizácie lineárneho rastu a dozrievania kostí.

Je zrejmé, že akékoľvek rozhodnutie o terapeutickú intervenciu Mal by byť založený na správnu diagnostiku progresívne ochorenie, ktoré môže viesť k poškodeniu zdravia dieťaťa. Výstupy z centrálnej predčasnej puberty sa môže významne meniť, čím je obmedzená možnosť predpovedanie účinnosti liečby.

dôležitým cieľom liečba predčasná puberta detí - zvrátiť vývoj sekundárnych pohlavných znakov, odstránenie sociálne dôsledky a predčasné využitie reprodukčnom veku. Dievčatá, ktoré bolo predčasné pohlavný vývoj, dochádza k pretrvávajúce ťažkosti pri komunikácii so svojimi rovesníkmi. Treba mať na pamäti, že od detí mladších ako 8 rokov, nikto očakáva, že psychosociálne zrelosti.

Treba tiež uznať, že vzhľadom na skoré telesný vývoj, sexuálna aktivita a nebezpečenstvo násilia objaví v trestnom ranom veku. Predpokladá sa, že tieto príčiny vzhľadom na skutočnosť, že u dievčat s predčasnou sexuálny vývoj existuje mnoho emocionálnych problémov, čím sa zvyšuje riziko asociálne správanie, av dôsledku toho hrozí vylúčenie zo školy a na začiatku tehotenstva. S ohľadom na to, že rodičia týchto dievčat mali byť vedomí možných problémov, prijímať zodpovedajúce poradenstvo a prijímať preventívne opatrenia.

Útlak funkcií hypotalamus v adrenarche. Po prvé, pre potlačenie hypotalamu progestiny- použiť, ale oni môžu len zriedka schopný blokovať progresiu predčasného sexuálneho vývoja, pretože, že jeho žiadosť bola prerušená. Analógy (agonisti) GnRH roztrhlo vrece pri liečbe centrálneho predčasnou pubertou pred viac ako 20 rokmi a odvtedy sa stala "zlatým štandardom" liečba.

V našej krajine sa najčastejšie používa leuprolid, nafarelin a goserelín. Na zlepšenie priľnavosti k terapii pomocou liekovej formy na subkutánne podávanie. Dostupné ako prípravky na mesačnej intramuskulárnej injekcie. Deti s predčasným sexuálnym vývoji je zvyčajne potrebné vyšších dávok GnRH analógov, aby sa dosiahlo supresia. Ak chcete sledovať výsledky účinku liekov používaných na meranie estradiolu v sére pre test s stimulácie GnRH.

včasné menovaný analógy GnRH dlhodobo pôsobiace závažnosť poskytnúť významnú regresiu sekundárnych pohlavných znakov a prevedenie konečnej normalizácie rastu v porovnaní s nerandomizovanej kontrolnou skupinou. Ťažkosti pri interpretácii výsledkov týchto nablyuleny vzťahujúce sa k nedostatku dobre navrhnutých randomizovaných štúdiách a obmedzenej presne predpovedať konečné "pre dospelých" rast.

pri absencii účinná metóda navrhnutý Bailey a Pinna pred viac ako 50 rokmi, je variant na to toľko času, koľko vedeckých prác, napriek svojmu majetku k nadhodnoteniu predpokladanej konečnej výšky. Navyše deti s podozrením na idiopatickej predčasným sexuálnom vývoji boli zlúčené do jednej skupiny, vedci nezistili, ktorý z pacientov nad rizikom výraznému zníženiu rastu. Toto je čiastočne kvôli neschopnosti včasnej identifikácie týchto pacientov.

rozmanitosť prejavy centrálnej predčasnou pubertou komplikuje plánovanie randomizovaných štúdiách. Často s cieľom dokumentovať priebeh choroby vyžaduje niekoľko mesiacov pozorovaní dieťaťa. Zverejnené randomizovanej štúdie skúmajúce účinok analógov GnRH na konečnú výšku dievčat s predčasnou alebo pomaly progresívne sexuálneho vývoja.

Všetky z nich potvrdili výsledky predchádzajúcich observačnej a nerandomizovanej výskum, vykazovali veľmi malý vplyv na hypotalamus potlačenie normalizácie finálnej výške u pacientov s prejavmi choroby v období neskorého detstva. Navyše deti so začiatkom pohlavného vývoja alebo neskôr pomaly progresívne sexuálneho vývoja sa zdá, že sme dosiahli adekvátny "dospelého" hypotalamus rásť bez potlačenia. Jedna teória, ktorý by mal pomôcť vysvetliť porúch rastu počas liečby analógy GnRH v tejto skupine - teórie predčasného uzavretie rastových zón súvisiacich s vystavením estrogénu pred liečbou.
Tak to môže byť limitujúcim faktorom pre pacientov sa symptómy ochorenia, v ktorom sú mimo "terapeutické okno", ktorý obmedzuje rast konečné.

To by malo byť čo najskôr vymenovať zaobchádzanie s dievčatami, ktorý poznamenal, postupujúci rast a kostnej vek, pretože sa zdá, že sa dosiahol čo najlepší odpoveď na liečbu s GnRH analógmi. To je ešte otvorená otázka o kritériách pre stanovenie maximálneho terapeutického účinku. Adan a kol. Tieto rizikové faktory ponúkli nízky rast, a teda aj indikácie na liečbu, a to najmä v ranom prejave:
• predpokladané "pre dospelých" rast pod 155 cm (tu však môžu byť liečené a pacientov s predpokladanou raste o viac ako 155 cm, ak je pomer LH / FSH sú typické pre centrálnu predčasnej puberty);
• kostnej vek advance biologický viac ako 2 roky.

hormonálne monitoring Liečba môže byť vykonaná skúšobná stimuláciu GnRH analóg po 3, 6 a 12 mesiacov po začatí liečby s ročným preskúmanie po uplynutí tejto doby.

Hoci optimálny čas ukončenia na terapia doteraz nebol nainštalovaný, väčšina odborníkov odporúča zrušiť potlačenie dosiahnutie kostnej vek 12-12.5 rokov. Medzi ďalšie faktory, ktoré by mali byť považované za zahŕňať celkovú dobu liečby a rýchlosti rastu v predchádzajúcom mesiaci. Je tiež nutné vykonať štandardné posúdenie sekundárnych pohlavných znakov, na telesnej hmotnosti a ultrazvuku pre meranie veľkosti a štruktúry vnútorných reprodukčných orgánov dynamiky. Pri dlhodobejšom užívaní analógy GnRH môžu byť rozdelené kostných minerálov, je tiež nutné kontrolovať dynamiku.

Rekombinantný hormón predčasnému rastu sexuálneho vývoja. Niektoré deti s predčasným sexuálnym vývoju dochádza k predčasnému uzavretiu rastových epifýzy zónach, a to napriek pokračujúcej terapii GnRH analógy. Výsledkom je, že tieto dievčatá sú staršie ženy malého vzrastu, bez akéhokoľvek ďalšieho zásahu. Od roku 1980 pre liečbu pacientov s deficitom rastového hormónu a iných stavov charakterizovaných rastové retardácia, začal používať rekombinantný ľudský rastový hormón.

účinnosť využitia rastový hormón ako doplnok k GnRH analógy, u dievčat s predčasnou sexuálneho vývoja bol hodnotený v niekoľkých výskumných štúdií a náhodné. Bolo zistené, že táto liečba zlepšuje prognózu konečnej výšky. Včasná liečba pacientov s centrálnou predčasnou sexuálny vývoj môže zvýšiť účinnosť liečby.

dlhodobý Účinky dlhodobej liečby rastový hormón lieky s výnimkou rastu kostí nie sú známe. Aj keď je účel týchto liekov špecifické populácie pacientov sa stali veľmi populárne medzi detských endokrinológa, výskum hodnotenie účinnosti liečby, bráni faktory podobné tým, ktoré existujú v posúdení účinku GnRH analógov na konečnú výšku: dodržiavanie terapie, dávka a nemožnosť sledovania účinkov liekov.

Preto je potrebná opatrnosť pri vymenovaní rastového hormónu prípravky dievčatá, ktorého konečné rast sa očakáva v rozmedzí hodnôt "pre dospelých" a konania tejto terapie musí byť najprv podrobne prediskutované s rodičmi dieťaťa. Avšak prípravky rastového hormónu doteraz nebol schválený FDA pre Food and Drug Administration našej krajiny pre liečbu dievčat s nízkym rastom na pozadí predčasného pohlavného vývoja.