Periodická choroba familiárna stredomorská horúčka. Diagnostika a liečba

periodická choroba, alebo Rodina stredomorská horúčka, - dedičné ochorenie. Je charakterizovaná krátkodobom akútnym a spontánne miznúce telo nárastom teploty, doby polyserozitídy, pokračuje v nepravidelných intervaloch a amyloidózy, ktorá v neprítomnosti liečby vedie k ťažkým poškodením obličiek. Typ dedičnosti - autozomálne recesívne. Ochorenie sa vyskytuje prevažne u ľudí zo Stredomoria - sefardských Židov, Turkov, apmyan a arabčinu, medzi ktorými nosnej frekvencie patologický gén je 20%.

medzi Gréci, Španieli a Taliani, že je o niečo nižšia. V Ashkenazi Židia, Nemci a Anglosasi periodickej ochorenia je vzácna, a okrem iných etnických skupín sa vyskytuje len sporadicky. V 63-68% prípadov prvé klinické prejavy sa vyskytujú do 5 rokov veku, 90% - až 20-ročný. Najútlejšieho veku nástupu choroby - 6 mesiacov. Typické akútne obdobie trvá 1-4 dni, sprevádzané príznakmi horúčka a peritonitídy (90%), artritída, alebo bolesť kĺbov (85%) a zápal pohrudnice (20%). Osrdcovník a tunica vaginalis semenníka zriedka ovplyvnené.

vzácny prejavy choroby sú tiež pripomínajúce tvár začervenanie kože, bolesti svalov, splenomegália, miešku a porážkou CNS, hemoragickej vaskulitídy a hypotyreózy. V 30-50% pacientov v neprítomnosti liečby vyvíja AA obličkovej amyloidózy. Proteinúria za niekoľko mesiacov či rokov postupuje až nefrotický syndróm a zlyhanie obličiek. Smrť nastáva z infekcie, tromboembolizmus, alebo urémia. Amyloidóza je najtypickejšie sefardských Židov a Turkami. Arméni sa vyvíja menej často. Avšak, jeho frekvencia je oveľa vyššia medzi obyvateľmi Arménsko, než u amerických Arménov. To ukazuje na úlohu environmentálnych faktorov v patogenéze amyloidózy.

Video: Genex_genetic_testing.avi

gen periodická choroba To bol mapovaný na malý segment krátkom ramene chromozómu 16 (r13,3) medzi génmi syndróm polycystických obličiek a Rubinstein-Teybi. Potom dve výskumné skupiny (medzinárodné a francúzske), sa podarilo izolovať a klonovať gén s názvom MEFV. Patrí do rodiny RoRet gén má približne 10-tisíc osôb. Párov báz a obsahuje 10 exónov. Jeho prepis (3700. Bp) kódy sa skladá zo 761 aminokyselín proteínu Pirin (z gréčtiny. "Fire"), alebo marenostrin (z latinčiny. "Naša more"), ktorý je vyjadrený v myeloidných bunkách. Zistené MEFV gén viac ako 29 mutácií, z ktorých väčšina je lokalizovaná do posledného exónov. Sú všetci spojené s opakujúcim sa ochorením, je nejasný.

Takmer 70% pacientov Mediterranean pôvod tam sú tí, alebo druhý z piatich najčastejších mutácií (M694V, V726A, M694I, M6801 a E148Q). Haplotypu analýza mutácií a vád medzi nosičmi ukazuje, že pochádzajú zo spoločného predka, ktoré boli rozdelené po celé stáročia. Najbežnejšie missense mutácie - metionín 694-valín (M694V) - sa vyskytuje v 30-67% prípadov a je spojená s ťažkou chorobou a vysokou rýchlosťou amyloidózy. Na 2. bodové mutácie je valín-alanín-726 (7-35%), je spojená s jednoduchšie a priebeh ochorenia pri frekvencii amyloidózy. Tak, fenotypové rozdiely ochorenie môže byť určená rôznymi mutáciami. Klonovanie identifikácia génu periodickej ochorenie umožnil diagnózu i tam, kde to je vzácna a málo známe lekárovi. Genetický skríning (PCR) sa vykonáva v rade laboratórií.

Video: Rocky Mountain škvrnitý týfus Diagnóza Liečba

Ale v takom laboratória obvykle 5-10 definovať iba najčastejšie mutácie chýbajúce vzácnejšie. Preto je diagnóza periodickej ochorenie je stále založený na klinický a genetický výskum je vykonávaný iba na potvrdenie diagnózy. Patogenéza exacerbácie ochorenia zostáva zle študoval, aj keď existujú správy o niektorých imunitných porúch. Zvlášť zaujímavé sú inhibítory dát zlyhania (inaktivácia enzýmu) C5A. Zložky komplementu C5A - anaphylatoxin s vysokou chemotaktickú aktivitu. Za normálnych okolností, malé množstvo C5A, ktoré spadajú do seróznych dutín, neutralizovaná preinaktivácie enzýmu, ako spôsobiť zápal. Jedna hypotéza patogenézy periodickej ochorení je, že nedostatok inhibítor C5A (v dôsledku odchýlok od normálu Pirin) spôsobí jeho akumulácii v seróznych dutín, ktorá je základom akútne ataky ochorenia.
ďalej Funkcia Pirin learning by osvetliť jeho interakcii s inými proteínmi zapojenými do zápalovej reakcie.

Záchvaty periodickú chorôb príjem môže byť zabránené v dávke kolchicín 0,02-0,03 mg / kg (maximálne 2 mg) za deň. Denná dávka sa považuje za 1 alebo 2 krát. Liečba kolchicín nielen znižuje početnosť útokov, ale aj riziko amyloidózy a znižuje mieru existujúceho amyloidózy. Kolchicín počas tehotenstva, zdá sa, nie je nebezpečný ani pre matku alebo na plod.

V poslednej dobe, nájdených Najmenej tri ďalšie syndróm periodické horúčky, ktoré by mali byť odlíšené od periodického ochorenia. Hyper-IgD, periodické horúčkovité syndróm (HIDS) - autozomálne recesívny porucha vyskytujúca sa hlavne v rodinách európskeho pôvodu (holandčina, francúzština). Je založený na mutácie mevalonatkinazy lokalizovaných na chromozóme 12 (Q24 časti). Záchvaty horúčky pokračovalo po dobu 14 dní a sú sprevádzané zvýšením krčných lymfatických uzlín, bolesti brucha, vyrážka, artralgia / artritída a niekedy splenomegália. Hladina v krvi proteín zvyšuje akútny zápal fázy a IgD (> 100 U / ml).

Video: Jerevan choroba

špecifické opatrenia nevedno, aj keď niekedy pomôže glukokortikoidy. Pravidelné syndróm, spojený s receptorom TNF (pasce), predtým mal iné názvy: rodina írskej horúčky, familiárna periodická horúčka a autozomálne dominantné recidivujúce horúčka. To je popísané len niekoľko prípadov týmto syndrómom v rodine írskeho a škótskeho pôvodu. Základom génových mutácií sú umiestnené na chromozóme 12 (P13 časť), a kóduje receptor typu TNF 1. Pacienti majú krátkodobý (4-6 dní) zvýšenie teploty, spolu s abdominálna bolesť svalov. Tam môže byť vyrážka, zápal spojiviek a jednostranné periorbitálny edém.

Niekedy sa zvyšuje obsah proteíny akútnej fázy zápalu, ale najviac špecifické funkcie - nízke hladiny rozpustného TNF receptora typu 1 v krvnom sére. Pre liečbu glukokortikoidy použité. To ukazuje liečebný účinok etanerceptu (rekombinantný TNF receptor). V poslednej dobe bolo popísané ochorenie nazývané syndróm periodickej horúčka s aftózna stomatitída, faryngitídy a adenitis (PFAPA). U niektorých pacientov pozorovali a kĺbov. Vo väčšine prípadov, symptómy už zmizli po prednisonu jednorazovej dávky (1-2 mg / kg). Obvykle sa tento syndróm sa vyvíja pred dosiahnutím veku 5 rokov a 4-8 rokov spontánne zmiznú. Nie je jasné, či má infekčné povahy alebo spojená s imunogenetického abnormalitami.