Vrodená a dedičná glomerulopatie

V srdci porážky sú dedičné alebo zápalové poruchy konštrukčných prvkov glomerulárnych alebo hromadenie narušených metabolických produktov. U novorodencov je väčšinou vrodený nefrotický syndróm, ktorý morfologicky je polymorfný a predkladajú rôzne zmeny glomerulov - minimálna, fokálnej segmentová glomeruloskleróza (FSGS), difúzna mesangiální skleróza (DMS), membranózna nefropatia, mesangioproliferativní "glomerulonefritída" (MZPGN). Imunitný komplex glomerulonefritída (GN) u novorodencov sa prakticky nevyskytuje, je popísaná iba v niektorých sekundárnych GBV vrodených infekcií a vrodené SLE. U dojčiat je popísané mesangiálních GN s vkladmi CLQ.

Kongenitálna nefrotický syndróm (ANS) - laboratórne a symptóm, vrátane masívne proteinúria, hypoalbuminémia, hyperlipidémia a opuchu vyjadrená. Termín "kongenitálny nefrotický syndróm" je používaný na označenie nefrotický syndróm (NS), ktorý začína pri narodení alebo v prvých troch mesiacoch života, ktorý ju odlišuje od infantilné NA, prejavovať neskôr v priebehu 1. roku života. Vo väčšine prípadov majú genetický základ VNS a zlú prognózu. Vzhľadom k tomu, že morfologické zmeny v obličkách, keď SNC, bolo pozorované v 1. roku života, sú heterogénne, táto diagnóza by mala byť založená na kombinácii klinických, laboratórnych a histologické vyšetrenie. Je možné detekovať prípady sekundárnych a prípadne vytvrditeľných VNS.

Kongenitálny nefrotický syndróm je primárny a sekundárny. K hlavným záujmom: VNS fínsky typ, rozptýlenú sklerózu mesangiálních (izolované alebo v kombinácii s Denis syndróm - Drash), s SNC WRT iných orgánov, s SNC minimálnymi zmenami a neutajovaného membranózna nefropatia. Sekundárne VNS pozorované u niektorých vrodených infekcií, SLE matky, trombotickej mikroangiopatie.

Kongenitálny nefrotický syndróm fínskeho typu (WOR) (vrodené nefróza fínskej typu (mikrokistoz kôra)) To je najčastejšia jeden pre SNC. Prvýkrát bol popísaný vo Fínsku. Pozorované familiárne a sporadické prípady v rôznych etnických skupín po celom svete. Stanovuje autozomálne recesívny vzor dedičnosti. Chlapci a dievčatá sú ovplyvnené na rovnakej frekvencii. Neexistuje žiadna korelácia medzi poradie narodenia a postihnutých súrodencov. Frekvencia - 1-2 prípadov na 10 000 živo narodených. Gén zodpovedný za väčšinu prípadov VIK je lokalizovaný na chromozóme 19 (19q13.1) a nazýva sa NPHS1. Tento gén kóduje proteín nefrin. Expresia nefrina osoby pozorované v štrbinového membrány medzi nohy podocytů. Nedostatok nefrina štrbina vedie k poškodeniu membrány a prenikaniu proteíny plazmy do moču cez "prázdny" podotsitarnye pórov. NPHS1 mutácie génu sú opísané vo fínskych rodinách, rovnako ako v iných národov. Bolo identifikovaných množstvo pacientov mutáciou NPHS2 gen. VIK niektoré prípady, s mutáciami v oboch génov, čo ukazuje, že funkčný vzťah medzi nimi. U týchto pacientov, biopsiu diagnostikovaná FSGS.

Väčšina detí s VIK predčasne narodených detí. Vyznačujúci sa opuchom a prudkým nárastom placenty (viac ako 25% normálnej hmotnosti), je exprimovaný v mikroskopicky klkov edému. Choroba sa prejavuje kompletné klinické laboratóriá komplexu Národného zhromaždenia, často s mikroskopickú hematúriou. Masívne proteinúria (albuminúria s výhodou) začína v maternici. Masívne opuch a periférny edém sa vyskytujú v 25% prípadov pri pôrode a 90% - v 1. týždni života. Charakteristická triglitseriduriya.

Predpôrodnej diagnostiku plodu rizika na základe určenia zvýšenie -fetoproteina (AFP) v plodovej vode a v krvi matky v období od 15. do 20. týždňa tehotenstva (ale zvýšená hladina AFP v plodovej vode nie je špecifická a je možné pozorovať aj v iných patologických stavov u plodu zvlášť keď brušná stena a defekty neurálnej trubice, germinokletochnyh niektorých nádorov, ako aj pre matku hepatómy).

Makroskopicky: obličky plodov a novorodencov Zvýšenie (priemerná hmotnosť obličiek 2-3 krát kontrola), svetlo žlté, hladký povrch, tvar je uložený, kôra široký, je vidieť na reze, a to najmä s lupou, poréznosti kôry. U detí vo veku nad menej ako alebo obličiek môže mať normálnu váhu, vzhľadom na vývoj atrofickými a sklerotických zmien. V konečnej fáze sú scvrknuté obličky. Histologické zmeny závislé od veku, v ktorom je choroba diagnostikovaná. V 16-24 týždňov, ovocie bolo malé množstvo rozšírených proximálnym tubulu lumen obsahujúce eozinofilné hmotnosti proteínu, kubický alebo sploštený epitel. V 1. mesiaci života v obličkovej biopsii sledovaných proliferačnej zmeny glomerulov a kanálikov mikrokistoz (odtiaľ názov "mikrokistoz kôry") ako bližšie a vzdialenejšie. Cysty priemer 100 m 400 m, mnohé z nich - z jednotky v hlbokých oblastí kôry radiálne expanziu rúrkového puzdra na juxtamedullary zóny. Epitel cysty kubických, eozinofilná s eozinofilných kvapky priesvitné. Vzhľadom k tomu, epitel splošťuje v priebehu času, tubulového atrofia, ale mikrocysty pretrvávajú. Počet cýst sa zvyšuje s vekom. Rúrkové cysty nie sú špecifické pre VIK, ako bolo pozorované v iných formách VNS.

Okrem toho možno pozorovať iba v 75% prípadov u ľudí fínskej národnosti a 67% - u pacientov s inými národmi v iných regiónoch, takže nedostatok mikrocysty nevylučuje diagnózu Vik.

Keď VNF žiadne špecifické ničenia glomerulov. V ovocných glomerulov sa nemení, aj keď existujú glomerulov proliferácie mezangiotsitov a mesangiální expanzie matice. Väčšina dojčiat glomerulov zvýšenú proliferáciu mezangiotsitov a mesangiální expanzie matice. Mesangiální zmeny - od ohniskovej a segmentálne rozptýliť. Spolu s nárastom priemere až 125 pm glomerulov sú malý priemer menší ako 30 m (mikroklubochki). Sú označené v 1. mesiaci života a sú zriedka vyskytujú u detí starších ako dva roky. V každom veku, odhalila plodu glomeruly a arterioly so zosilnenými múrmi. Niektoré deti zmení v glomeruloch minimum, ktoré možno považovať za ANS s minimálnymi zmenami. Rad pacientov má mesangiální proliferáciu bez mikrocysty. Niektorí autori volajú takéto zmeny "vrodený mesangioproliferativní GN". Niekedy je fokálna alebo globálna segmentální glomeruloskleróza, ktoré môžu byť v kombinácii s nárastom mezangiotsitov. Sklerotické zmeny stále zreteľnejšie v 2. a 3. roky života, kedy sa príznaky zlyhania obličiek sa vyvíja. Imunofluorescenčné (IF) obtschno negatívne na imunoglobulíny a dopĺňať, aj keď niektorí autori opisujú pozitívne IF s IgG a SZ mezangiálních a kapilárnych stien. Elektrónová mikroskopia uvedené zlučovanie a sploštenie podocyt nohy a nerovnomerné. Štrbinové póry medzi procesmi rôznych veľkostí, že vláknitý charakter štrbiny membrány úplne stratil v ťažkej mutácie NPHS1 génu. Nosiče NPHS1 mutácie môžu mať tiež tieto "proteinúriou" zmeny, čo diagnóza veľmi morfologické prsia. Glomerulárnej bazálnej membrány (GBM) možno riediť, s fokálnou trhlín. Elektrónové prejavy sú považované za Patognomická pre VIK. Ďalej glomerulárna zmeny popísané vyššie je niekedy pozorovaná kapilárnej slučky fibrinoidní nekrózu a kosáčika fibroepiteliální.

Interstícia plodov a novorodencov nezmenila v budúcnosti, s progresiou glomeruloskleróza a zlyhanie obličiek, sú pozorované fibróza, infiltruje limfoidnokletochnye od malých až po veľké zhluky s reaktívnymi centrami, a tubulárna atrofia. Normálne krvné cievy, ale v prípadoch, hypertenzie v nich sú sekundárne zmeny v dôsledku zvýšenia krvného tlaku. Prognóza nie je príliš priaznivá, deti s VIK často umierajú predčasné, 50% - až 6 mesiacov, ale nie zlyhaním obličiek a pripojil infekciou alebo trombotických komplikácií. Deti zriedka žijú dlhšie ako dva roky.

Difúznu mesangiální sklerózy (LCA) - SNC, ktorý sa vyznačuje tým, histologicky difúzne mesangiální sklerózy. Toto ochorenie je tiež známy ako "vrodenú Národného zhromaždenia francúzskeho typu", pretože to bolo prvýkrát popísaná francúzskych lekárov a Habib Bois v roku 1973, alebo "infantilné VNS". Difúzne mesangiální skleróza môže byť izolovaný alebo v kombinácii s Denis syndróm - Drash dedičná autozomálne recesívnym spôsobom, aj keď familiárna ochorení u väčšiny popísaných pozorovaní neprítomnej. Najviac postihnutých dievčat. U detí s izolovanej forme odhalila mutáciu v géne WT1. Klinicky sa prejavuje po narodení, zvyčajne na 3-6 mesiace života, existujú prípady skorým nástupom - od prvých dní života.

Hrubo: skorá štádia ochorenia obličiek zvýšila neskôr - malý, scvrknutý. V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť Wilmsov nádor. Mikroskopicky: v raných fázach dochádza k zvýšeniu glomerulárnej mesangiální matrice a podocyt hypertrofia. Potom - zhrubnutie GBM, mesangiální expanzia vyjadrené, čo vedie k zúženiu priesvitu kapilár. V rozšírenom mesangiální jasne viditeľné jemné PAS-pozitívne okami kolagénových vlákien s zamurovaná vo svojom mezangiotsitami. Posledným krokom - mezangioskleroz, vyhladenie kapilárnych lumen a globálne glomerulárnej sklerózy. Sclerosed kapilárnej slučky, ako korunou, ktoré s hypertrofovaných podocytů. Charakterizované kortiko-medullary gradientný sklerotických zmien: najhlbšie spleti zasiahla menej ako subkortikálne. V oblasti sú malé subkortikálne "zjednodušenej" glomerulov s nie viac ako tri alebo štyri kapilárnych slučiek, rozptýlené medzi nediferencovaných tubuloch. V niektorých prípadoch glomerulárnej zmeny môžu byť rovnaké vo všetkých oblastiach mozgovej kôry. Všetky etapy sa nachádzajú dilatované kanáliky a rúrkových cysty s hyalínových vojne, ale ich výskyt je oveľa nižšia ako u VIK. Zn intersticiálna fibróza, tubulárna atrofia. Nestále odhalila ložiská IgM a SZ mesangiu a GBM. Elektrónová mikroskopia: nepravidelný GBM sa nerovnostiam, lamina Densa tenké, niekedy prerušovaný, vonkajšie a vnútorné lamina senilnej výrazne zahustený.

Obvykle narodených detí po celé funkčné obdobie s Msida. placentárnu hmotnosť sa nezvyšuje. Množstvo AFP v plodovej vode je normálne. Progresívne zlyhanie obličiek začína skoro. Choroba je charakterizovaná neprítomnosti hormónu a pozitívny efekt druhej imunosupresívnej terapie.

Denis syndróm - D'vyrážka - vzácny syndróm spôsobený mutáciou v nádoru genesupressore Wilmsovho - WT1. Skladá sa z trojice príznakov: vrodené nefropatia, Wilmsov tumor a intersexuálnych anomálií. Nefropatia - stálym rysom. S neúplným formách alebo syndrómu nefropatia v kombinácii s Wilms nádoru, alebo intersexualita, ale väčšina pacientov vyvinúť Wilmsov nádor. Nefropatia prezentované ICH nie je morfologicky líšiť od jej samostatného druhu. Syndróm začína klinicky začiatkom NA veku od 2 týždňov do 18 mesiacov, môže začať od narodenia. Medzi intersex abnormality klasicky pozorované disgenezkya pohlavné žľazy s vonkajším pseudohermafroditismem, aj keď tam môže byť široká škála abnormalít diferenciácie pohlavných žliaz. Prognóza je zlá, ku konečnej fáze choroby obličiek sa vyvíja v prvých 3 rokoch života. Niekedy je prvým príznakom môže byť Wilms tumor.

Ďalšie dedičné ochorenie s včasným nefrotického syndrómu Lowe popísané syndrómy (pozri tubulopatiou.), Galloway - Oliver Mowat, v ojedinelých prípadoch - syndrómu nechtov jabĺčka (novorodeneckú obličky majú normálnu štruktúru) a nefrolizialidoze.

Galloway syndróm - Oliver Mowat sa vyznačuje tým, mentálna retardácia, trieslovinové prietrže a Národné zhromaždenie. Zrejme to prenáša autozomálne recesívne spôsob. Hormón-NA začína od 1. dňa života. Biopsia odhalila glomeruloch obličiek rôzne zmeny: minimálna, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz prítomnosť malých cysty v kortiko-medulárnou zóny lemované s vysokou cylindrického epitelu a obsahujúce ružovo sfarbené kvapaliny. Prognóza je zlá. Smrť nastáva pred dosiahnutím veku troch rokov od progresívnym zlyhaním obličiek.

Sekundárne kongenitálna nefrotický syndróm morfologickú polohe je považovaná za sekundárne GBV. GN je pozorovaný iba u novorodencov a dojčiat. Obvykle komplikuje niekoľko vrodených infekcií (vrodená syfilis, toxoplazmózu, cytomegalovírus, osýpky), vrodené SLE. V vrodené syfilis pozorované membranózna GN s miernou proliferácie mezangiotsitov. Zriedka bolo popísané mesangioproliferativní GBV. glomerulárnej porážka je vždy v kombinácii s tubulointer-stitsialnym nefritídy s ťažkou lymfoplasmacytická infiltrátu. Keď IF odhalil granulárne depozitá IgG a SZ, niekedy iba IgG pozdĺž GBM. Elektrónová mikroskopia potvrdzuje ich umiestnenia epimembranoznoe. Záloha je prítomný a antigén Treponema. V kongenitálna toxoplazmózy poznamenať, mesangioproliferativní GN s ukladaním IgM, toxoplazmózy cýst a antigénov v glomeruloch. V SLE matky novorodenecká pozorované membranous glomerulopatie ísť difúzna mesangioproliferativní GBV epimembranoznymi s vkladmi rôznych imunoglobulínov a komplementu. Elektrónová mikroskopia: epi, intramembranoznye vkladov a mesangiální proliferačnej mezangiotsitov a endoteliálne bunky. U dojčiat klinicky pozorovaná hematúria, proteinúria, opuch, občas dôjde k erupcii. Niekedy sa ukázalo vysoké titre antinukleárnych protilátok. K dispozícii sú tiež anémia a trombocytopénia. Neonatálny lupus nefritída popísané v dvojčatá a trojčatá. Rodina zároveň možno pozorovať autoimunitných ochorení.