Biochemické mechanizmy zrážania krvi

Prvé dva kroky sú prípravné, spôsobuje vznik látok podieľajúcich sa na premene protrombokinazy krvi alebo tkanív do aktívneho enzýmu - thrombokinase. Ďalšie tri etapy odrážať skutočný proces zrážania krvi. Toto schéma ukazuje zložitosť biochemické vzťahu jednotlivých jednotiek zrážanie krvi. Už z prvých štúdií, vyšlo najavo, že tkanivo materiálu majú schopnosť urýchliť proces zrážania krvi, a to je ich činnosť je spojená s aktiváciou protrombínu. Oni sú teraz označované ako tromboplastínu alebo thrombokinase.

Aktívne tromboplastín krv chýba. To sa vyskytuje len v dobe koagulácie neaktívneho prekurzora ovplyvnil tromboplastinogenov. Zdroj neaktívne prekurzor je stále nejasná. Najväčší vplyv na rýchlosť tvorby tromboplastínu faktory obsiahnuté v plazme, ale kvantitatívne aspekt vzdelanie je určený faktormi tromboplastínu, ktorá sa nachádza v krvných doštičkách. Rozpustné predbežné etapy tromboplastínový komplexu obsiahnutá v plazme.Tromboplasticheskie látok obsiahnutých v rôznych telesných tkanivách. Zvlášť sú bohaté na pľúca, mozog, krv, z ktorej sa získali prípravky tromboplastínu. Tromboplastín faktory boli tiež nájdené v červených krviniek v vodných extraktov z aorty a dolnej dutej žily.

V štúdii sa ukázalo tromboplastínový krupnomolekulyarnyh lipoproteinom- lipidu je v blízkosti Kefalonia. Suché prípravky tromboplastínu zostanú aktívne po dobu niekoľkých mesiacov alebo dokonca rokov. Thromboplastin zaisťuje premenu protrombínu na trombín. Enzymatická povaha akcie tromboplastínu, čo spôsobuje túto transformáciu, nie je pochýb.

Niektoré rozdiely existujú iba na povahe výsledného thrombokinase. Účinok tkanivový tromboplastín sa prejavuje najmä pri zastavení krvácania, zatiaľ čo v intravaskulárnej tvorby trombu na popredí akčnom tromboplastínu pochádzajúce z rozrušených tvarovaných prvkov, najmä krvných doštičiek. Pre vytvorenie dosiek vyžaduje prítomnosť vápenatých iónov v krvnej plazme a rad faktorov. K dispozícii sú dva typy thrombokinase prekurzora - tkanivo protrombokinaza protrombokinaza a krvných doštičiek, z ktorých každá je ovplyvnená tromboplastinogenov ich previesť na aktívny frakcie.

Je potrebné zdôrazniť dôležitú úlohu krvných doštičiek vo hemostatického procesu. Ich hodnota je daná tým, že sa podieľa na všetkých fázach zrážanie krvi.

Krvné doštičky sú nositeľmi koagulačných faktorov, ktoré majú špecifické vlastnosti, pokiaľ ide o trombogenézy. Sú označené rímskymi číslicami. Gramofónové platne faktory sú úplne odlišné od seba navzájom povahovo, a vo svojich vlastnostiach. Faktor Aj je adsorbovanej doštičky na svojom povrchu plazmovou faktora V je všeobecne ťažké alebo plazma umývateľný poťah. Naproti tomu, faktor dosky II viac úzko spojená s doštičkami. To prispieva k tvorbe fibrínu, urýchlenie reakcie medzi trombínu a fibrinogénu. Endogénne faktory zahŕňajú doštičkový faktor III a krvné doštičky. To má významný tromboplastncheskim akciu. Spolu s ďalšími faktormi tromboplasticheskimi obsiahnuté v plazme, tvorí vápenatý a tromboplastínu (thrombokinase) krvi. Faktora IV, majúce antigeparinovym efekt, znižuje účinok heparínu. Dosky obsahujú serotonín a ktorej hodnota v procese tvorby trombu a, najmä, v premene fibrinogénu na fibrín diskutované v posledných rokoch.

Štúdium role serotonínu opäť potvrdzuje úzky vzťah s radom trombotických príhod, a to nielen biochemické, ale aj fyziologické procesy prebiehajúce v ľudskom tele. Tak, na jednej strane, jasná korelácia bola pozorovaná medzi uvoľňovaním serotonínu z doštičiek a trombínové aktivity, a na druhej strane, je možnosť výskytu vazokonstrikcia. Vysoký obsah serotonínu v krvi sa snaží vysvetliť vzhľad niektoré z príznakov ochorenia, ktoré sú charakterizované zvýšením jej obsahu. To platí pre vymazanie endarteritida v ktorej dochádza k zvýšeniu krvného serotonínu, a ktorá sa vyznačuje sklonom k ​​kŕčmi ciev a zvýšené krvné zrazeniny. Serotonín znižuje dobu zrážania krvi, zrazenina zatiahnutie zlepšuje a urýchľuje premenu fibrinogénu na fibrín.

Výsledná reakčná protrombínu je proteín, ktorý patrí do frakcie plazmy eyglobulinov. Protrombín je glykoproteín. Okrem toho, štúdie s použitím metódy chromatografie ukázala, že protrombín v režime offline hexosaminem, v súvislosti s ktorými nemusí byť pripísaný mukopolysacharidov. Väčšina vedcov na základe početných klinických a experimentálnych pozorovaní dospel k záveru, že protrombín syntetizované v pečeni. Objav vitamínu K a jeho ďalšiu prácu, vysvetľuje krvácavosťou v avitaminóza K gipoprotrombinemiey, bol prvý dôvod pre štúdium úlohy v pečeni pri syntéze protrombínu. V normálnej plazmy protrombínu človeka obsahuje 10 až 15% až do 20 mg, ktoré množstvo je pomerne labilná, ktorá sa líši v závislosti od rôznych fyziologických podmienok tela a vonkajšími vplyvmi. V krvi zdravých ľudí a zvierat obsahuje veľký prebytok protrombínu. Thrombokinase tvorba a konverzie protrombínu na dôjsť k vzniku v krvi trombínu, ktorá spôsobuje enzymatickú konverziu rozpustného fibrínu na nerozpustný fibrín. Protrombínu aktivujúce látky pôsobia katalyticky, enzymaticky proteolytické štiepenie trombínom z protrombínu molekuly.

Trombín je glykoproteín, ktorý obsahuje množstvo železa. Rozpustnosť sa chová ako albumín, veľmi dobre rozpustný vo vode a fyziologickom roztoku. Jeho maximálnu účinnosť sa prejavuje pri pH 7,2-7,5. Optimálna teplota účinku je v rozmedzí 35-40 ° C. Pri nízkych teplotách sa znižuje aktivita, pri zahrievaní na 60E úplne zničí trombín. Trombín rovnakou rýchlosťou a v rovnakom množstve, vytvorené v arteriálnej a venóznej krvi. Bolo tiež zistené, že trombín aktivuje činnosť nielen proti fibrinogénu, ale pôsobí aj na počiatočnú fázu zrážania krvi, najmä k tvorbe aktívneho tromboplastínu. To uľahčuje prechod proaktselerina v accelerin aktivuje faktory VIII a IX, prispieva k rozpadu krvných doštičiek a poskytujú doštičiek faktorov.

Posledným krokom v procese zrážania krvi je strata pramene tvorby fibrínovej zrazeniny a interakcie trombínu a fibrinogénu.

Fibrinogén sa týka globulínovej frakcie plazmatických proteínov, tiež obsiahnuté v malom množstve v lymfy a kostnej dreni. Zvyčajne je obsah fibrinogénu v krvi sa pohybuje v rozmedzí od 0,28 do 0,44%.

S ohľadom na pôvod fibrinogénu je uznávaným hľadiska jeho syntézy v pečeni. Avšak, je možné, že jeho biosyntéza prebieha bunkami retikuloendoteliálneho systému. Podľa jeho vlastností eyglobulin fibrinogén, že je nerozpustný vo vode, ale ľahko rozpúšťa sa v zriedených roztokoch neutrálnych solí a luhy. Optimálne konverziu fibrinogénu na fibrín teplotných rozsahov od 30 do 40 °. Tvorba fibrinogénu v tele, je rýchla. Do 2 hodín po jeho odstránení, keď sa objaví v krvi.

Proces premeny fibrinogénu na fibrín, je veľmi komplikované a prebieha v dvoch fázach - prvá výsledok sa zdá, medziprodukt enzým, tzv fibrín monomér a druhý predstavuje fyzikálno-chemický proces vrcholí v tvorbe fibrínu. Vlákna fibrínu, pokles pôsobením trombínu, tvoria základ tvorby krvných zrazenín. Chemické zloženie je veľmi podobné fibrínové fibrinogénu, ale vo svojich fyzikálnych vlastnostiach dramaticky iná, ako fibrín - pevného rozpustného proteínu. Jednou z najdôležitejších vlastností je schopnosť adsorbovať trombínu, a tým jeho odstránenie z obvodu zrážania krvi, obmedzujú proces.

Tak, v krvi zvierat a ľudí obsahuje komplex látok, ktoré spôsobujú zrážanie krvi a tvorbu trombu. Spolu s procese zrážania krvi krvný systém, ktorý poskytuje, obsahuje látky, ktoré môžu prerušiť proces v akejkoľvek fáze tvorby trombov.

inhibítory zrážania krvi. Jedným z počiatočnej fázy zrážania krvi, ako bolo spomenuté, je tvorba aktívneho tromboplastínu. Súčasne s vydaním tromboplastínu bolo hlásené, čo ukazuje na prítomnosť látok, ktoré inhibujú aktivitu tromboplastínu.

Dehydrovaná acetón tromboplasticheskoy mozog má vyššiu aktivitu ako čerstvé mozgového tkaniva. Spracovanie mozgu acetónu za následok vymiznutie lipoidnú frakcie mozgového tkaniva, ktorý mal potenciál spôsobiť inhibíciu tromboplastínu. Ďalšie štúdie umožnené identifikovať rad mozgového tkaniva, pľúc, krvi lipoidnú frakcie inhibujúce účinok tromboplastínu. Inhibítor bola detekovaná vo frakciách -globulinovoy lipoproteínov a nachádzajúce sa v prírode. Prispievajú k manifestácii jej činnosť, ióny vápnika, kúrenie rovnaký na 65 ° ničí inhibítor.

Inhibičný účinok Určená a V a VII faktorov v prvej fáze zrážania krvi. Antikonvertin predstavuje albumín, ktorej pôsobenie je zamerané proti faktoru VII bola zistená v plazme a sére ľudí.

Možnosť študovať rozsah inhibičné účinky na počiatočných procesov zrážania krvi, je veľmi ťažké vzhľadom k niektorej z technických dôvodov a nedostatku času pred poslednou jasnú predstavu o procese. To je dôvod, prečo klinickej a experimentálnej štúdie antikoagulačných faktorov sa týka viac následných fázach inhibícia zrážania krvi systému.

To platí najmä pre inhibíciu trombínu. Bolo zistené, že táto akcia má rozbaľovací v prípade fibrínového trombu, ktorý adsorbujícího tvombin, znižuje možnosť zrážanie krvi. Copley spolupracovníci poznamenať, predĺženie doby koagulácie krvi v skúmavkách, potiahnutých fibrínu. Na fibrínovú sieť, vytvorené v čase premeny fibrinogénu na fibrín, trombín adsorbuje značné množstvo. Tak, 1 ml normálnej plazmy je schopný neutralizovať od 1000 do 2000 jednotiek trombínu. Táto reakcia je okolo veľmi rýchlo reverzibilné - pri zrazenina retrakcia a zničenie možného uvoľnenia trombínu. Neskôr sa zistilo, že inhibícia trombínu je spojená s pôsobením určitých látok - antitrombínu. Bolo zistené, že 1 ml defibrinované plazmy môže neutralizovať asi 700 jednotiek trombínu. Seegers a LANDÁBURU, Szirmai ukazujú, že aktivita antitrombínu má krvný albumínu proteínové frakcie. V súčasnej dobe sú štyri antitrombínu, čo sú rôzne mechanizmy účinku. Je potrebné poznamenať, že ich účinok sa prejavuje relatívne pomaly - po dobu 15-30 minút, a to je pravdepodobne dôvod, prečo nehrá rozhodujúcu úlohu v prevencii trombózy. Oveľa zaujímavejšie je otvorený v roku 1959 a Niewiarowski Kowalski tzv antitrombínu VI, čo má za následok zničenie fibrinogénu. Antitrombínu VI veľmi rýchlo blokuje pôsobenie trombínu a tromboplastínu. Avšak, hlavné fyziologické pôsobenie upozorňovania tvorby trombu v dôsledku prítomnosti silného prírodného antikoagulantu - heparín.

V roku 1892, A. Schmidt získal z tkaniva pečene látka, ktorá sa nazýva tsitoglobinom, má schopnosť, aby sa zabránilo zrážaniu krvi. To bolo pravdepodobne prvý analóg heparínu, ktorý bol získaný z pečene bolo vykonané Howell, Holt len ​​v roku 1918 v roku 1936, sa zistilo, že vývoj heparínu súvisí s mastocytov aktivitu Ehrlich obsiahnuté v spojovacie prvky, najmä v pľúcach, pečeni a obličky. Úloha žírnych buniek pri vývoji heparínu potvrdené obsahu skutočnosť zhody v tkanivách heparínu a počet žírnych buniek. Jurgens a Beller verí, že žírne bunky nielen depot heparínu, ale je pravdepodobne druh hormonálnych žliaz, ktoré vylučujú enzým.

Chemická štruktúra heparínu zostáva z veľkej časti nejasný, hoci väčšina autorov ho považovať mukopolysacharidov, ktorý zahŕňa spojené s éterom kyselinou sírovou. Predpokladá sa, že sa jedná o skupinu síran stanovenie aktivity heparínu. Za fyziologických podmienok je heparín obsiahnuté v plazme v malých množstvách. Je možné, že časť heparínu nespadá do krvného obehu, a vystupovať z mastocytov kapilár, má lokálny účinok. Jaques zistí, že v normálnom množstve heparínu v krvi v rozmedzí od 0,006 do 0,012 mg%. Podľa Conley, 1 ml plazmy majú 0,0005 mg% alebo menej z heparínu, zatiaľ čo súčasne vedie Guariniho podstatne väčšie množstvo obsahu heparínu v krvi - v priemere o 0,42 mg%.

Video: Proces zrážania krvi a bunkových krovi.Plazmennye faktory zrážanlivosti

Aký je mechanizmus antikoagulačný. of heparín? Realizácia tohto procesu sa vyskytuje v rôznych spôsoboch. Tak, inaktivácia spojená s pôsobením heparínu na tromboplastínu, čo spôsobuje jeho rozpadu bielkovín a fosfatidy. Tieto pohľady môžu byť nájdené v, Chargafi papiere, Conley, Tropcano, Caccioda et al. O`brien veril, že heparín nemá vplyv na aktívny enzým, a že jeho účinok je do značnej miery závislá na inhibíciu tromboplastinogenov tvoriaci aktívne tromboplastín, najmä kristmas- faktorom. Odkazy pôsobením heparínu sa zvyšujúce afinitu trombínu na antitrombín, ktorá inhibuje interakciu fibrinogénu s trombínom. Littleton, čo ukazuje na schopnosť heparínu vo vysokých koncentráciách priamo tvoriť reverzibilné komplex s trombínu pozorovali s prudkým poklesom poslednej činnosti. EM Leikin antikoagulačné vlastnosti heparínu sa viaže na jeho interakciu s trombínom a zistí, že hlavný fyziologický účinok heparínu, je prideliť ju v krvi, keď sa veľké množstvo trombogénna komponentov.

Existujú náznaky ďalších možných spôsobov antikoagulačný účinok heparínu najmä pokiaľ ide o zlepšenie schopnosti fibrinogénu na trombínom adsorpcie. Niektorí autori sa domnievajú, že základom pre anti-koagulačný účinok heparínu je jeho inhibičný účinok na konverzný reakciu protrombínu na trombín. KG. K. úkolová je presvedčený, že heparín nielen zabraňuje aktivácii protrombínu, ale tiež zmení prebytok trombínu v neefektívnym metatrombin. Podľa O`brien, heparín pôsobí na raných fázach zrážanie krvi.

Video: Fyziológia hemostázy Bárány AI

Dokonca aj súhrn názorov na mechanizme pôsobenia heparínu viditeľné jej široké spektrum účinku, ktoré jasne ukazuje na výrazný účinok, ktorého je dosiahnuté zavedením mocného antikoagulantu.
Pri štúdiu účinku heparínu, bolo zistené, že v systéme, skladajúci sa z vyčistených prípravkov trombínu a fibrinogénu, heparín neprejavuje protivosver Pipeline aktivitu. Vykonávať svoju činnosť potrebuje ďalší faktor obsiahnuté v krvnej plazme, tzv komplement heparínu alebo heparínového kofaktora, je lipoproteín. Štúdie v posledných rokoch priniesli veľa k nášmu chápaniu regulácie metabolizmu heparínu. Ukázalo sa, že časť sa zrúti heparín s heparinázu enzýmu izolovaného z králičích pečene. Bohužiaľ, stále málo pozornosti, najmä v klinickej praxi, vzhľadom k tomu, na druhú stranu je otázkou - inhibítory obsah heparínu štúdie. Bolo zistené, že v sére, erytrocyty, doštičky sú látky, ktoré môžu spôsobiť inhibíciu heparínu. V roku 1957 uviedol Cappeletti, že červené krvinky obsahujú látky majúce ingibi-Tornio aktivitu proti heparínu. V roku 1959, VP Baluda a NA Gorbunova ukázali, že prídavok hemolyzátu sa recalcified plazme zvyšuje jeho odolnosť voči heparínu približne o 30%. Skrátenie času zrážania plazmy v prítomnosti hemolyzátu autorov prisudzované prítomnosti heparínu inhibítora v RBC, majúce schopnosť viazať heparín pridaný.

Takéto inhibítory sú obsiahnuté v krvných doštičkách.

V roku 1960, Poller, na základe skutočnosti, že zníženie antikoagulačného pôsobenia heparínu pri pridávaní zatuchnutý sérum normálne plazme, študoval možný vzťah antigeparinovogo akčné séra s výskytom trombózy. Ukázalo sa, že tento účinok nie je antigeparinovoe závisí na krvných hladín faktor VII, faktor Vianoce a počas terapie fenandionom klesá. Otázka inhibičných vlastností krvi vzhľadom na heparín vyžaduje samozrejme ďalšie štúdie.

Fibrinolytickú aktivitu. Výsledný krvnej zrazeniny zrážanlivosti nie je nevyhnutne trvalé, môže to rozobrať a zmizne. Mnoho výskumníkov v rokoch minulého storočia popísal spontánny rozpúšťanie krvných zrazenín u ľudí naraz mŕtvych. V roku 1893 Dastre najprv vysvetlený prítomnosťou rozpustenie zrazeniny v krvnej sérum proteolytické začiatku, zavolal fibrinolizinom.

V roku 1906 Morawitz usúdili, že incoagulability krv náhle mŕtvych ľudí spojené s zmiznutie tam fibrinogénu a významným zvýšením obsahu fibrinolizina. Pridanie mŕtveho krvi fibrínové zrazeniny spôsobil jeho zničenia v týchto prípadoch. Autor navrhol povahu pozorovanej enzymatické reakcie. A to napriek skutočnosti, že niektorí vedci popierajú podstatu enzymatické procesu fibrinolýzy, početné práce sovietskych aj zahraničných vedcov nenechal nikoho na pochybách, pokiaľ ide o správnosti názorov Morawitz.

Hoci fibrinolytický proces je známy už dlhšiu dobu, len v poslednom desaťročí bola poznamenaná jeho intenzívneho štúdia, najmä v klinickej aspekt. Pozorovania ukázali, že krv zdravých ľudí a zvierat fibrinolytická aktivita chýba. Zdá sa, že iba v prípade, že neaktívne prekurzor pod vplyvom aktivačných faktorov transformovaný do aktívneho enzýmu. Neaktívne forma, ktorá Morawitz názvom pre fibrinolizinom, VS Ilin - prehrávanie fibrinogenazoy, je Astrup- plazma, ale E gén eyglobulinovoy týka frakcie krvnej plazmy. Plazminogénu, ktoré svojím charakterom globulín, nerozpustné vo vode, ale rozpustné v roztoku chloridu sodného, ​​kyseliny, odoláva zahrievanie pri teplote 50 ° C počas 30 minút bez straty aktivity, a pri teplote 70 ° C stráca len malú časť. In vivo plazminogénu je v neaktívnom stave, a jeho aktivita sa pod vplyvom určitých látok, ktoré sa nazývajú aktivátorov.

Video: 19 zrážania krvi. Transfúzia krvi. Krvná skupina - 8. trieda

Roller v jeho aktivácii správy schémy vedie profibriyaolizina aktívny enzým.

Ako je možné vidieť z grafu, proces je zložitý a môže byť vykonané priamym alebo nepriamym konverziu aktivácie plazminogénu.

Plazminogénu in vitro aktiváciu spontánne pri teplote miestnosti, ale za týchto podmienok je proces pomalý. Pod vplyvom aktivátory je oveľa rýchlejší. Astrup Nasledujúca časť popisuje postupy konverzie: prvá - priame aktiváciu plazminogénu, druhý - po vytvorení medziproduktu aktivátora. Vyznačujúci sa tým, že prvý proces nastavený pre miestne aktivačný fibrinolizina druhé - pre bežné aktiváciu celého fibrinolytického systému. Priama aktivácia plazminogénu môže byť nazývaný trypsín, chloroform a aktivátory tkanivá, moč, krv, mlieko. Ďalší spôsob, ako nepriama, ako je vidieť so streptokinázou, - aktiváciou tzv proactivator.

Pretože väčšina aktívne chemikálie chloroformu. Christensen sa domnieva, že jej činnosť je závislá na nevratné zničenie inhibítora plazminogénu. Aktivácia fibrinolýzy, aj keď v menšej miere pozorovaná pri použití acetónu alebo iné organické rozpúšťadlá. Trypsín je pravdepodobné, že vykonávať svoj účinok aktivujúci prostredníctvom proteolytického štiepenia plazminogénu molekúl fibrinolizina, aj keď niektorí autori ju považovať za proces enzymatické. Prichádzajú na to zo skutočnosti, že sa aktivácia plazminogénu bola pozorovaná po aplikácii malého množstva trypsínu, ktoré by samy o sebe poskytujú proteolytické štiepenie proenzýmy. Je potrebné poznamenať, že trypsín, propagáciu fibrinolýzu, pri súčasne zvyšuje rýchlosť konverzie protrombínu na trombín. Avšak, Biggs a McFarlane považovaný za unproven vplyv proteolytických enzýmov ako normálne zložky, ktoré prispievajú k zrážaniu krvi.

Nepochybne, a to ako z fyziologického hľadiska a z hľadiska štúdie klinickej patológie, ktoré sú najdôležitejšie pre tkanivové aktivátory plazminogénu. V roku 1947, Astrup a Permin ukázali, že fibrinolytická pôsobenie rôznych zvieracích tkanív po nich závisí od schopnosti aktivovať proteolytický systém krvi. Ďalšie štúdie ukázali, že aktivátor plazminogénu, s názvom "fibrinokinazoy", sa nachádza vo všetkých normálnych tkanivách, ale jeho aktivita sa značne líšia.

V posledných rokoch došlo rozsiahlej štúdie týchto aktivátory a prvých pokusov spájajú rastúcu tendenciu k trombóze sa zmenou fibrinolytickej aktivity tkanív. Astrup pracovať so zamestnancami a Albrechtsen nielen preukázal existenciu aktivátory plazminogénu v tkanivách, ale tiež ukázal svoju odlišnosť v rôznych zvierat a v rôznych tkanivách. Uplatnenie Tiokyanatan draselný, autori boli schopní extrahovať tkaniva aktivátor. Bolo zistené, že stena nádoby má inú fibrinolytickú aktivitu, a v adventicii je podstatne väčšia ako v médiách. Sivá a biela hmota mozgu má menšiu aktivitu ako mozgových blán. Kowalski a spolupracovníci uvádzajú, že aorta, pľúcne tkanivo, slezina a obličky obsahujú vysoké množstvo fibrinolizinaktivnyh látky, ktoré sú podstatne menšie v stenách ciev a väzivového tkaniva. Avšak, Todd, za použitia techniky "fibrínových dosiek" navrhovaných Astrup a Mullertz, nájdených lyzačného zónu takmer výlučne v oblasti žil a žiliek, a to len v pľúcach, boli spojené s pľúcnych artérií a arteriol. Lieberman a Kellog najvyššej fibrinolytická aktivita bola pozorovaná v koronárnych a obličkových tepien. Je veľmi dôležité zdôrazniť, že aktivita bola vyššia u žien ako u mužov.

Starostlivé štúdium stavu tkanivového aktivátora v ľudskú patológiou alebo experimentálnych podmienkach blízkych týchto procesov je takmer nie je vykonané. Až v posledných rokoch boli zverejnené prvé správy perličkou a Astrup pozmeniť tkaniva fibrinolytickú aktivitu pri ateroskleróze. V niektorých štátoch aktivátor sa objaví v plazme ľudí plazminogénu. Toto je pozorované u rozšírených svalové cvičenia, v prípade akútneho anoxaemia v šoku, so zvýšenou produkciou adrenalínu. S pôsobením aktivátora je spojené spontánny fibrinolýzu. Tkanivové plazmové aktivátory a iná teplotne odolnej tkaniny aktivátor termostabilnější.

Aktivácia plazminogénu môže dôjsť vplyvom látky bakteriálneho pôvodu. Vo väčšej miere sa to týka streptokinázy - exogénne endotoxín vyrobené -hemolytic streptokoky, menšie - stafylokinázou. Streptokinázy má značnú schopnosť aktivovať plazminogén v krvi, čo veľmi malý vplyv na krvi zvierat. To je spôsobené, ako je znázornené na výskum a Mullertz Astrup, s prítomnosťou ďalšiu súčasť fibrinolytického systému -proaktivatora plazminogénu v ľudskej krvi, ktorý je prítomný v plazme dobytka. Aktivácia plazminogénu pôsobením na streptokinázy je dvojfázový proces. V prvej fáze streptokinázy interaguje s plazmatickou proactivator sekundárne enzymatickým aktivátorom aktivuje plazminogén v fibrinolysin. Len niekoľko miligramov streptokináza môže aktivovať veľké množstvo proactivator po dobu niekoľkých minút.

Proactivator plazminogénu, ktorý môže byť aktivovaný streptokinázy je tiež nájdený v mlieku, sĺz, slín, mozgovomiechového moku. V rovnakej dobe, plazminogénu nie je obsiahnutý v týchto tekutinách. Pod vplyvom streptokinázy sa získa fibrinolizin aktívny, schopný ničiť zrazeninu. Schopnosť aktivovať plazminogénu streptokinázou a zvyšujú fibrinolytickú aktivitu v súčasnosti využívané na liečebné účely.

Práca v posledných rokoch, ako je zrejmé z vyššie uvedeného, ​​sme veľmi rozšíril naše chápanie aktivátor plazminogénu. Avšak, ďalší výskum odhaľuje ďalšie a ďalšie mechanizmy tohto procesu. V roku 1951 g. Williams zistené, že moč fibrinolytická aktivita závisí na prítomnosti konverzie aktivátora plazminogénu na plazmín. Sobel navrhol vymenovať to urokináza. Ploug a Kjeldgaard získala prvú vysokú urokináza účinnosť, ktorá je extrémne odolná proti proteínu ,, Po zahriatí na 50 ° C a vyššie, s širokým pH zóny. Urokináza je účinný aktivátor plazminogénu. Podľa GV Andreenko a SM Strukov, podanie 2 mg urokináza krýs po 60 minútach spôsobuje takmer zdvojnásobil zvýšenie fibrinolýzy. Avšak, po 3 Chasa dochádza základné zotavenie.

Výsledný aktivácia fibrinolizin ako jeho neaktívne prekurzor, patrí do eyglobulinovoy frakcie plazmy alebo séra ľudskej a zvieracej krvi. Plazmín je nerozpustný vo vode, ale je ľahko rozpustná vo fyziologickom roztoku chloridu sodného a kyseliny. Optimálne akčný rádius v pomerne širokom rozmedzí pH - od 6-6,5 do 7.4-7.8. Špecifický substrát pre fibrinolizina akcie sú fibrinogén a fibrín. Niektorí autori sa domnievajú, že najväčší účinok vidieť fibrinolizina proti fibrinogénu, v súlade s myšlienkami na ďalšie konkrétnejšie účinok na fibrín. Batnoff cituje dôkazy v prospech fibrinogénu a fibrínu sú rovnako náchylné na štiepanie fibrinolizinom. Tieto údaje ukazujú, ako rozporuplné názory na aplikačnom mieste pôsobenia.
Nie menšie rozdiely existujú, pokiaľ ide o povahu fibrinolizina nárazu. Väčšina vedcov brániace proteolytickou povahu dopadu, čo vedie k rozpadu fibrínu na menšie fragmenty. Niektorí autori sú v prospech špecifickosti fibrinolytickej akcie, iné ako proteolytických. TI Wolfson sa domnieva, že fibrinolizin neštiepi fibrinogén a fibrín, a prevádza ich do iných proteínov globulín frakcie, nie je zrážať s trombínom. Niewiarowski a Kowalski, Cliffton a Caimamella nájdený žiadny vzťah medzi fibrinolytickej a proteoli krv-cal aktivity. Bolo zistené, že maximálna proteolytické aktivita je detekovaná a súčasne, nie je prakticky žiadna fibrinolytická, vzhľadom k tomu, že kôň je označený opačný jav v sére opíc.

Štúdia fibrinolytickej proces v tele je komplikovaná existenciou inhibítorov, ktoré regulujú lytické procesy. Za normálnych okolností sú obsiahnuté v ľudskej a zvieracej krvi. Jonson a Hume tieto inhibítory nájdené vo veľkom množstve krvných doštičiek, je Berley (1958) -to erytrocytov.

Video: Zdravie. Blood (2015)

Inhibičný účinok je tiež antifibrinolizinovoe albumínové frakcie extrakty z rôznych orgánov. Najaktívnejší v tomto smere výťažky zo sleziny, pečene a pľúc. Je potrebné poznamenať, že inhibícia fibrinolýzy procesu je veľmi komplikované. A hoci dokonca podarilo izolovať v čistej forme serozyme, príroda igibitornogo vplyvu zostáva nejasný. Norman sa domnieva, že existujú dva krvné antifibri nolizina. Zostáva nejasné, a je do určitej frakcie krvných proteínov označuje inhibítor fibrinolýzy: niektoré spolupracovník to s albumínom s inými -globulinovoy frakcie. Greig a Runde zvýšiť inhibičnej vlastnosti voči fibrinolizina vysvetliť porúch metabolizmu lipidov, najmä obsahu zmena -lipoproteinov.

Hladovec a Mansfeld proteazpy inhibítor izolovaný z pankreasu má značnú antifibrinolytikum účinok. Inhibujú fibrinolýzu a niektoré inhibítory trypsínu odvodené z pankreasu. Prvé práce, dávať veľký význam pre zvýšenie antifibrinolytikum aktivitu ako faktor prispievajúci k tvorbe trombu. Pri výskyte trombózy alebo za podmienok, ktoré zvyšujú náchylnosť k jeho výskytu, je pozorovaný nárast v miere inhibičných vplyvov.

Napriek skutočnosti, že proces fibrinolýza je známy už dávno a v posledných rokoch došlo významný pokrok v objasnení mechanizmov tohto procesu je praktickú stránku problematiky, najmä zmeny v aktivite krvi fibrinolytickej v určitých patologických stavov študované veľmi málo. A zároveň pozorovania ukazujú väčšiu labilitu procesu. Aktivácia fibrinolýzy dochádza pri fyzickej námahe, zdôraznil reaktsiyah- denná krvný aktivitu fibrinolytickú podstatne väčšia ako v noci. Zvyšovať fibrinolytickú aktivitu pozorovanú v patologických stavov - s rozsiahlymi popáleninami, otrava metylalkoholom, toxémie tehotenstva. Najmä jej významné zvýšenie uvedené v operáciách pľúcach predčasné odlúčenie placenty, poškodenie pľúc, maternice. Duko vysvetľuje vývoj akútnej fibrinolýzy v týchto prípadoch, vzhľad prebytku tromboplastínu, podporuje tvorbu veľkého množstva trombínu, ktorý podporuje fibrinolytickú aktivitu.