Metabolizmus kostí a minerálov v HIV

V HIV-infikovaných pacientov v priebehu KARVT vykazuje známky osteopénie a (menej) na osteoporózu, ale je príčinou týchto porúch zostáva nejasný. Účinnosť bisfosfonátov (alendronát), v takýchto prípadoch.
Pred zavedením terapie IP znížil kostnej minerálnej denzity (BMD) u HIV infikovaných pacientov sú zriedkavé. Niekoľko klinických štúdií ukázali mierny vplyv HIV na IPC. Keď pozorovalo u 45 pacientov mužského pohlavia po dobu 15 mesiacov, žiadne zmeny boli nájdené v oblasti bedrovej chrbtice a krčku stehennej kosti. Avšak, v Histomorfometrická analýza kostnej biopsie u pacientov s AIDS, boli nájdené známky inhibícia tvorby kostnej korelovala so závažnosťou pacientov.
Po zavedení KARVT (PI) v literatúre objavili správy prípadov osteoporózy. Napríklad, u HIV-infikovaných pacientov liečených PI, osteoporózy a osteopénie boli pozorované častejšie ako u pacientov, ktorí nedostávajú PI. Avšak, nasledujúce prospektívna štúdie ukázali, že liečba neznižuje MIC SP, ako je stanovené röntgenovou dvojfotónová absorpciometriou (DXA). Avšak, väčšina z dátových bodov k väčšiemu výskytu osteopénie u pacientov infikovaných HIV, muži aj ženy prijímanie KARVT. Podľa populačných štúdií, výskyt osteopénie v týchto prípadoch v rozmedzí od 33 do 50%, a osteoporóza - od 13 do 23%. Avšak úloha antiretrovírusovej terapie ako príčina demineralizácia kostí zostáva kontroverzné, pretože mnohí autori boli schopní určiť vzťah medzi osteopénie a režimami liečenie AIDS. Príčinou osteopénia u pacientov infikovaných HIV, môže byť prerozdelenie telesného tuku (periférne atrofiou a centrálnej obezity), aj keď je vzťah medzi tieto zmeny boli pozorované nie vo všetkých štúdiách.
Je tiež možné, že sa demineralizácia kostného tkaniva spôsobené HIV infekciou sám.
Nie je jasné, prečo zrútenie procesov tvorby kostí a resorpcie detekovaného kostnej biopsiou pred použitím KARVT neboli potvrdené na štúdiu IPC. Možno je to kvôli malému vzorky pacientov a krátke sledovanie. S výnimkou zriedkavých prípadov správ spontánnych zlomenín, údaje o výskyte zlomenín u pacientov infikovaných HIV, nie sú k dispozícii.
Patogenéza kostnej demineralizácie zostáva nejasný. HIV sa môže nepriamo ovplyvňovať receptora aktivátora aktivácia ligandom IPC nukleárneho faktora kappa B (RANK), ktorý stimuluje proliferáciu osteoklastov a ich prekurzorov. RANK ligand exprimovaný na aktivovaných T bunkách. Cytokíny TNF a IL-1, ktorého produkcia je zvýšená, aktivovať aj RANK ligand na liečbu infekcie HIV.
Niektoré dáta naznačujú, SP účinok na kostné bunky in vitro. Indinavir inhibuje diferenciáciu buniek kostnej drene do osteoblasty. V jednej štúdii sa preukázalo, že ritonavir blokovanie signalizačné cestu RANK ligand a osteoklastov diferenciáciu, zatiaľ čo iné dáta, ritonavir a saquinavir, naproti tomu sú aktivované týmto spôsobom. SP je tiež znížená in vitro aktivitu 1 - a 25-hydroxylázy, podieľajúce sa na metabolizme vitamínu D. Je tiež prevzal úlohu laktátovej acidózy [vyvíjať pomocou nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI)] v indukcii kostnej demineralizácie.
V troch štúdií ukazujú, že týždenné podávanie alendronátu (s vápnika a vitamínu D doplnkami alebo bez) HIV-infikovaných pacientov s osteoporózou alebo osteopénie od 48-52 týždňov zvyšuje terapiu v BMD chrbtice na 4-22%. U mužov s HIV kachexia pohlavných žliaz a uloženú trojmesačnom viac intramuskulárna injekcia testosterónu zvyšuje bedrové stavce (na 2,4 ± 1,3%). Avšak, vysoké dávky testosterónu zníženej hladiny HDL cholesterolu. Liečba pacientov s HIV-kachexia rekombinantného rastového hormónu (GH) po dobu 24 týždňov neovplyvnilo MIC. V krátkosti štúdii pozorovaný účinok rastový hormón uvoľňujúci hormón (GHRH), u HIV-infikovaných mužov s abdominálnou obezitou zvýšenie markerov kostného obratu. Vplyv dlhodobej liečby GHRH na BMD nebol skúmaný.

Video: Ako obnoviť kĺby a chrbticu. BAA Vision artritída, artróza

osteonekróza

} {Modul direkt4

Video: Minerálne zloženie Coral Mine

Nedávne štúdie ukazujú zvýšeniu frekvencie osteonekrózy u HIV infikovaných dospelých a detí. Klinické prejavy a lokalizácia ohniska osteonekrózy nelíšia od tých, u HIV-negatívnych pacientov. Najčastejšie sa tieto lézie sú lokalizované v krčku stehennej kosti, ale sú tiež nájdené v hlave stehennej kosti, trochanteri na člnkovú kostí a lona kostí. Vo väčšine prípadov existujú bilaterálne lézie kostí. Osteonekróza je častejšia u mužov. Zvýšila svoj opis prípadov u HIV infikovaných pacientov v posledných niekoľkých rokoch. Podľa troch posledných správ, ročná incidencia tejto komplikácie je 0,08-1,3%, čo je oveľa vyššia ako u bežnej populácie (0,01-0,135%). Medzi 339 u pacientov infikovaných HIV, je prevalencia asymptomatické osteonekrózy (detekované pomocou MRI) bol 4,4%.
Dôvody pre zvýšenie frekvencie osteonekrózy u HIV infikovaných pacientov zostávajú nejasné. Jedným z možných vysvetlení je väčšia ostražitosť lekárov vo vzťahu k tejto patológie. Niektoré HIV-infikovaných pacientov s osteonekrózy detekovaný antifosfolipidových a antikardiolipinovými protilátkami a hyperlipoproteinémie, čo umožňuje osteonekróza naznačujú spojenie s použitím PI. Ale nemohol nájsť taký odkaz. Možné príčiny osteonekrózy zahŕňajú použitie kortikosteroidov, zneužívanie alkoholu, Hyperkoagulácia v dôsledku deficiencie proteínu S a charakteristike vaskulitídy HIV.

metabolizmus vápnika

Choroby, ktoré sprevádzajú AIDS a liečebných prostriedkov môže spôsobiť poruchy metabolizmu vápnika a hormonálne regulácie. V lymfómov súvisiacich s AIDS a infekcia M. avium-intracellulare, P.jiroveci, C. neoformans a Coccidioides immitis hyperkalciémia pozorovali s vyššou úrovňou 1,25 (OH)₂D. môže byť spojený s premeny energie extrarenálnou 25 (OH) D 1,25 (OH)₂D. Pri CMV aktivovanej T bunky alebo prozápalových cytokínov môže vyvolať hyperkalciémie v dôsledku priamou aktiváciou osteoklastov. Niekoľko štúdií pozorované spojenie medzi miernemu zvýšeniu hladiny vápnika v sére a liečenie rekombinantným GH.
Sama HIV infekcie je spojená s miernou hypokalciémie. U týchto pacientov ukázali nízku úroveň 1,25 (OH)₂Pri normálnej koncentrácie D 24 (OH) D a vitamín D-väzbového proteínu, čo znamená, že došlo k porušeniu 1-hydroxyláciou. Zníženie 1,25 (OH)₂D dochádza v neskorších štádiách ochorenia a je spojená so zvýšenými hladinami TNF.
Pri vývoji hypokalcémie s AIDS môžu hrať úlohu ako hypoparatyreoidizmom. Úroveň hladiny parathormónu (PTH) v HIV infikovaných pacientov sa znižuje. Bunky prištítnych teliesok môže byť ovplyvnená s HIV, pretože sú vyjadrené CO₄-receptory, ktoré majú vplyv na sekréciu PTH. Niekedy sa tiež ovplyvňuje prištítnych teliesok a spojené nádory AIDS infekcií.
Ťažká hypokalcémie je zvyčajne spojená s liečbe oportúnnych infekcií. Hypokalciémia pozorovaná pri liečbe CMV retinitídy foskarnet, ktoré môžu v komplexe s ionizovaného vápnika, ale tiež pôsobí na renálny kanáliky spôsobujú hypokalciémie a hypomagneziémiu súčasne. Podobné vylepšenia boli tiež pozorované pri uplatňovaní pentamidín. foscarnet kombinácia s pentamidín môže byť príčinou vážneho (niekedy fatálne) hypokalciémie. Hypokalciémia tiež vytvorená pomocou Trimetoprim / sulfametoxazol, aminoglykozidy a ketokonazol. Ketokonazol a rifampicín môžu narušiť metabolizmus vitamínu D, ale bez zjavných klinických prejavov beri-beri. Ketokonazol znižuje hladinu 1,25 (OH)₂D v sére a celková koncentrácia (nie je ionizovaného vápnika) v sére. Rifampicín tiež znižuje hladinu 1,25 (OH)₂D, ale vápnika a PTH v sére sa nemení.