Porovnanie a cyklosporín na liečbu reumatoidnej artritídy

Video: stres, nočné mory, vysoký krvný tlak, chronická únava odísť pomocou SuperHealth

CA práce v porovnaní s inými DMARD málo. Van den Borne a kol. Zistili sme, že po dvoch rokoch cieľovej CA a chlorochín mať rovnaké pozitívne účinky u pacientov s reumatoidnou artritídou. Podobne bolo ukázané, že CA výsledky liečby sú porovnateľné s výsledkami získanými pri liečení D-penicilamínu (A. van Rijthoven) a azatioprin [Forró, O., 1994].

znášanlivosť

Po dlhú dobu najviac nesporný indikácie pre pacientov s RA CA je neúčinné alebo neznášanlivosť (alebo prítomnosť zodpovedajúcich kontraindikácie) Klasická základné prostriedky. Sme v prvom rade o liečebnom potenciáli CA pri liečbe ťažkých kĺbových známe formy RA a najzávažnejších variantov ochorenie s ťažkými systémovými prejavmi. To je obzvlášť dôležité otázke porovnávacej účinnosti CA a z najobľúbenejších klasických imunosupresív, antimetabolity ako metotrexát a azatioprin u pacientov s extraartikulární prejavmi RA ochorenia.

Je známe, že títo pacienti sú najťažšie pre liečbu. Za týmto účelom sme vykonali klinickú štúdiu Strednej Ázii v porovnaní s metotrexátom a azatioprínu u 75 pacientov s ťažkou RA so systémovými prejavmi (všetci pacienti mali dlhodobý priebeh choroby a neefektivita niektorých základných liekov). Dĺžka liečby vo všetkých skupinách je jeden rok. Na základe výskumu bolo možné dospieť k záveru, že odlišná, základné účinok CA RA: liečivo má terapeutický účinok u väčšiny pacientov do konca tretieho mesiaca užívania, spôsobil významné zníženie nielen klinické, ale tiež imunologické prejavy choroby (najmä pokles reumatoidná faktor a cirkulujúcich imunokomplexov), do istej miery, inhibuje progresiu deštrukcie kĺbu.

V randomizovanej porovnanie CA, metotrexát a azatioprin všetky nájdené jasné tri drog a v podstate rovnaký pozitívny lekársky účinok. Je obzvlášť dôležité, aby časť pacientov s RA rezistentných na iných imunosupresív, CA tiež spôsobilo značné zlepšenie. To znamená, že liek bol účinný v najťažších pacientov s RA, a potvrdil, že to môže tvrdiť, že je nezávislý miesto v anti-reumatické terapiu ako prostriedok menovaný neúčinnosti iných imunosupresív. Zaujímavé je, že na rozdiel od výsledkov uvedených v mnohých publikáciách, liečba CA v našich pozorovaní viedlo k výraznému poklesu ESR.

Niektoré možnosti RA, jej komplikácie a je často v kombinácii s to syndrómy môžu ovplyvniť schopnosť priradiť cieľové publikum. Najmä užívanie tejto drogy Feltyho syndrómom, je to možné. Známky sekundárne amyloidózy, najmä obličiek, je kontraindikáciou pre terapiu CA z dôvodu možného nefrotoxicity liečivá. Jeho použitie u pacientov s RA sa Sjögrenovho syndrómu môže zlepšiť príznaky artritídy, ale nepreukázala žiadny pozitívny účinok na symptómy syndrómu suchého sám.

V posledných rokoch jednoznačne existuje tendencia k vymenovaniu Strednej Ázii v skorých fázach RA. K tomu, existujú určité teoretické predpoklady, medzi ktoré patrí najmä skutočnosť, že obzvlášť vysokú aktivitu T-lymfocytov je v počiatočných fázach RA. To znamená, že cieľom tohto obdobia CA, cielené inhibičné funkcie týchto buniek je úplne oprávnené. Značný záujem v tomto zmysle veľa výskumu Pasero, kde boli výsledky liečby v porovnaní s 340 pacientmi v pomerne skorom období RA (priemerné trvanie ochorenia - 1,4 rokov), z toho 167 pacientov bolo liečených v CA východiskovej dennú dávku 3 mg / kg a 173 - konvenčné DMARD.

Po 12 mesiacoch liečby, klinické zlepšenie bolo v oboch skupinách podobné. Avšak progresie poškodenia kĺbov bola významne nižšia u liečených Strednej Ázii. Zvlášť pôsobivé boli rozdiely u pacientov bez preukázanej deštrukcie kostí na začiatku štúdie. Medzi nimi rokom erózie liečba CA objavila u 11% a počas liečby DMARD zvyšok - 52%. Taká inhibícia progresie spoločných anatomických poškodení u pacientov s RA, je v súlade s výrazným experimentálnym modelu adjuvantnej artritídy inhibícia deštrukcie kosti a chrupaviek zapálených kĺbov v dôsledku vymenovania Strednej Ázii.

V rovnakej dobe, malá skupina pacientov (44 osôb) s počiatočnej fáze RA 2 roky po ošetrení nebol zistený žiadny rozdiel v množstve kostných erózií medzi skupinami liečenými podobným denných dávkach CA (priemer 2,7 mg / kg) a malé dávky chlorochínu (priemerné dávke 100 mg denne) [van den Borne V., 1995].

V posledných rokoch, vzhľadom k častému nespokojnosti s výsledkami RA monoterapii základným trendu smerom kombináciou základných prostriedkov, vrátane použitia v Strednej Ázii. Existujú správy o rozvoji klinickej zlepšenie po pridaní CA do predchádzajúcej nedostatočnej účinnosti metotrexátu [Tugwell P., 1990], chlorochín [Dijkmans B., 1986- Landewe M., 1990], príprava zlata [Bensen W., 1996].

terapeutický účinok

Zvýšenie terapeutický účinok v týchto prípadoch môže byť z rôznych dôvodov: pravdivý synergizmus, obyčajné aditívne účinky, znižuje uvoľňovanie liečiva skôr pridelená obličkách a tým zvýšenie jeho koncentrácia v krvi, inhibícia génu liekovej rezistencie. V súčasnej dobe v rámci veľkej medzinárodnej multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdii kombinovanej liečby metotrexátom a v Strednej Ázii.

Ako už bolo uvedené, bola tolerancia CA uspokojivé len po odmietnutí skôr používaných veľkých dávok lieku. Avšak, dokonca aj teraz akceptovaná použitie nižších denných dávok (05.02.-05.3. Mg / kg), je často sprevádzaný rozvojom vedľajších účinkov. Medzi najčastejšie gastrointestinálne poruchy (bolesť v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, hnačka), vysoký krvný tlak, zníženie funkcie obličiek so zvýšením hladiny kreatinínu v krvnom sére, Hypertrichóza, hyperplázia gingívy s ich krvácavosťou, neurologické poruchy (bolesť hlavy, precitlivenosti alebo parestézia), zvýšené pečeňové enzýmy, bilirubín, draslík.

Najvážnejšie z nich sú poruchy funkcie obličiek a hypertenzia. V mnohých prípadoch, hypertenzia dobre kontrolované označenie miernych dávok beta-blokátory, nifedipín alebo iných antihypertenzív. Negatívny vplyv na funkciu obličiek v dôsledku skutočnosti, že CA často spôsobuje funkčné a histologické zmeny obličkových tubulov a glomerulov. Vo väčšine prípadov po vysadení lieku, tieto zmeny sú plne reverzibilné, ale u jednotlivých pacientov malo trvalé morfologické zmeny v obličkách: obštrukcie arteriol v glomeruloch, rúrkové atrofia, intersticiálna fibrózy.

liečba

V priebehu liečby je príslušný orgán by mal pravidelne monitorovať hladinu sérového kreatinínu - spočiatku každých 15 dní a potom raz za mesiac. Ak je hladina kreatinínu sa zvyšuje viac ako 30% počiatočnej hodnoty, je dávka znížená, a obsah mesiac kreatinínu ďalej definuje lepivosť. V prípade zachovania zvýšené hladiny kreatinínu (tj. Viac ako 30% pôvodnej) produktu sa zruší. Ak je hladina kreatinínu klesla pod túto hranicu, potom je liečba môže pokračovať pri zníženej dávke, ale stále s pravidelným sledovanie sérového kreatinínu.

Vysoká nedostatočne kontrolovanej hypertenzie, zlyhanie obličiek alebo pečene sú kontraindikáciou pre určenie CA. V súlade so všeobecnými predstavami o vplyve imunosupresívne drogy nie je takisto podávať pacientom s malígnym ochorením (vrátane v minulosti), s imunodeficienciou, infekčných chorôb súvisiacich, tehotenstvo a dojčenie. Zároveň je potrebné mať na pamäti, že riziko vzniku hematologických aj infekčných komplikácií v Strednej Ázii je oveľa menšia ako u klasickej imunosupresívnou liečbou. Keď chirurgický zákrok u pacientov s RA racionálne dočasne zrušiť CA.

V našom zrušenie merania cyklosporínu v dôsledku nežiaducich účinkov bolo potrebných iba 2 z 35 pacientov s RA (v oboch prípadoch kvôli vzhľadu včelstiev). Medzi ďalšie vedľajšie účinky často pozorovalo zvýšenie krvného tlaku, niekedy v kombinácii s vegetatívnych cievnou reakcie (začervenanie v tvári, návaly tepla, potenie, búšenie srdca). boli zaznamenané iba v niekoľkých prípadoch, bolesť svalov, hyperplázia ďasien a hypertrichóza.

Neočakávaný výsledok bola úplná absencia nefrotoxicity v našich pacientov, že majú tendenciu sa spájať s malými dennými dávkami liečiva. Ktorý vyvracia názory autorov, je považované za porušenie funkcie obličiek vo vývoji terapeutického účinku CA je takmer nevyhnutné. Je tiež príznačné, že v priebehu liečby CA kontakte niektorého z pacientov nedošlo k žiadnym leukopénia alebo pridružené infekcie.

Niektorí autori sa domnievajú, že potenciálne riziko nežiaducich účinkov rastie s jeho súčasným CA schôdzku s liečivami, ako je anti-epileptickými činidlami, erytromycín, verapamil, trimethoprimu, ketokonazolom, flukonazolom, diltiazem.

V prvých rokoch po zavedení CA v lekárskej praxi, sa považovalo za potrebné pravidelne monitorovať koncentrácie liečiva v krvi počas liečby. V súčasnej dobe túto požiadavku odmietol. V našom vlastnom materiáli, ktorý sme videli v prípade neexistencie právnych predpisov paralelizmu medzi terapeutického účinku a znášanlivosti Strednej Ázii, na jednej strane, a jeho obsah v krvi, na strane druhej.

To znamená, že CA vstúpil do výzbroje základného proti reumatoidnej činidlá a významne rozšírila možnosti lekára v liečbe RA. V porovnaní s klasickými DMARD CA má zásadne odlišný mechanizmus účinku a môže viesť k významnému zlepšeniu ochorenia u pacientov rezistentných na konvenčnú liečbu. Spektrum nežiaducich účinkov a iných imunosupresív CA nekryje, tak s neznášanlivosťou metotrexátu a azatioprínu vo väčšine prípadov nie je kontraindikáciou jeho použitia. Možno predpokladať, že ďalšie farmakologické a klinické štúdie Strednej Ázii povedie k jeho širšiemu využitiu v liečbe RA.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno