Farmakologické štúdie režim dávkovania sa imipenem nozokomiálnych infekcií

SV Jakovlev

Moskva Medical Academy. IM Sechenov

Tendencia k zvýšeniu odolnosti do nemocnice shtammovmikroorganizmov najpoužívanejších liekov v klinikeantibakterialnym širokom rozsahu. Vrezultate nekotoryhantibiotikov výrazný pokles výkonnosti (najmä polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporíny, gentamycín). V dôsledku našlo šittímové aktuálnou témou nemocničné ošetrenie optimalizácia infektsiyyavlyaetsya aplikácii antibakterialnyhpreparatov širokému spektru. Koncept optimizatsiisleduet zahŕňať nielen problém adekvátne vyborasredstv počiatočné terapie, ale aj primeranosť rezhimadozirovaniya antibiotík. Režim dávkovania antibiotikapri empirický alebo kauzálna liečba závisí na vidavozbuditelya infekcie a jeho citlivosti na liečivo, ako aj farmakokinetiky a farmakodinamikiantibiotika.
Tabuľka 1. Priemerné hodnoty MPK90 imipenem dlyaklinicheskih kmene gramnegatívnych mikroorganizmov, [6-8]

mikroorganizmus	IPC₉₀, mg / l
Escherichiacoli	0125
Klebsiellaspp.	0.25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0,5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonas aeruginosa	4-8

Klinická účinnosť ibakteriologicheskaya antibakterialnoyterapii možno predvídať s vysokou pravdepodobnosťou zodpovedajúce naosnovanii farmakokinetiku ifarmakodinamiki antibiotikum. To bolo možné vrezultate z experimentálnych pomer issledovaniyahdannyh závažnosť bakteritsidnogodeystviya antibiotík a niektorých farmakokineticheskihparametrov. najmäb-laktámových antibiotík, pre kotorymotnosyatsya penicilíny, cefalosporíny a karbapenémy, je ukázané, že účinok sa určí podľa závažnosti vbolshey štúdia maximálnu kontsentratsiypreparata hodnoty v krvi, a doba, po kotorogokontsentratsii lieku v krvi vyššia ako znacheniyaminimalnyh inhibičné koncentrácie (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Primerané klinické účinky ibakteriologicheskyb-laktámového antibiotiká môžu ozhidatv pri koncentrácii prevyshaetMPK patogénov v krvi v 40% mezhduvvedeniyami intervalu (interval dávkovanie), a viac ako [1-2].
Tabuľka 2. Obdobie zachovanie účinnej kontsentratsiy1imipenema krvou intravenóznom a intramuskulárnom podaní vdoze 0,5 g v závislosti na hodnotách MPK90mikroorganizmov

IPC₉₀, mg / l	Čas, hodiny
IPC₉₀, mg / l	intravenózne	svalu
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0,5	12.5	24
0.25	15	30
¹ T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

V súčasnej dobe vremyavozrosla role karbapenémové antibiotikum (Imipeném imeropenem) pre liečbu nozokomiálnych infekcií, ich vsechasche považovaný nielen za glubokogorezerva prostriedok, ale aj ako lieky na liečbu závažných infekcií startovoyempiricheskoy nemocnice. Ktakim infekcie zahŕňajú, najmä, infektsionnyeoslozhneniya nekróza pankreasu, vejárového assotsiirovannayapnevmoniya, puerperálnej sepsy, ktoré majú dostatochnoserezny prognózu. Vysoká účinnosť karbapenemyproyavlyayut s nozokomiálne infekcie vyzvannyhmultirezistentnymi kmene gramnegatívnych baktérií, v ktorých málo efektívne cefalosporíny a fluorochinolóny nekotoryhsluchayah.
Imipeném klinicheskoypraktike použitý v asi 15 rokov, počas tejto doby žiadny otmechenosuschestvennogo zvýšiť úroveň odolnosti voči patogénom nemubolshinstva nozokomiálnych infekcií, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipeném obychnoprimenyayut v denných dávkach od 1,5 do 4 g zavisimostiot závažnosti infekcie: v strednej alebo tyazheloyinfektsii Odporúča sa podávať intravenózne v dávke 0,5 gf intervale 6 hodín, s život ohrozujúce infekcie - 1 z sintervalom 6-8 hodín imipeném takisto splniť. vlekarstvennoy forma pre intramuskulárnu podávanie.
Strávili sme analizadekvatnogo imipenem dávkovacieho režimu, kedy razlichnyhvozbuditelyah nemocničných infekcií. Prognozeffektivnosti imipenem počítal farmakodynamických ukazovateľov osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Ako je použité prognozaeffektivnosti okamihu počas kotorogokontsentratsii liečiva v krvi prekročila hodnotu MPKvozbuditeley. Na základe EXRIMENTAL a klinické štúdie nájdených chtoadekvatny účinok pri použití imipenem dosiahnuť, ak hladina v krvi vyššia ako hodnoty MIC vtechenie aspoň 40% dávkovacieho intervalu [2, 3].
Dynamika syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipeném po jedinej intramuskulárnej podaní 500 mg obr predstavlenana. Tabuľka. 1 ukazuje priemerné znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh pre mikroorganizmy, ktoré majú naiboleevazhnoe hodnota gospitalnyhinfektsy etiológiu.

na porovnanie kontsentratsiyimipenema sére základe po jednej injekcii a znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmy sme vykonali raschetvremeni počas ktorej ukladajú effektivnyekontsentratsii liečiva v krvi (tabuľka. 2). Poluchennyedannye naznačujú, že mikroorganizmy bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l a účinná koncentrácia krovibudut dosiahnutý pri podávaní liečiva v dávke 0,5 Gauss intervale 8 hodín pri intravenóznom podaní a 12 hodín pri sintervalom intramuskulárnej podávaní. Okrem toho, v prípade vysoko citlivých mikroorganizmov, ako súE. coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (Hodnoty MIC₉₀ je 0,5 mg / l alebo menej), zodpovedajúci účinok imipenému očakávať v menších dávkach: 0,25 g intravenózne každých 8 hodín alebo 0,5 g sintervalom 12 ch vnútrosvalovo s 0,25 g 12 chilli intervale 0,5 g každých 24 hodín.
U P. aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno vyššie - 4-8 mg / l, čo pozvolyaetprognozirovat imipeném účinok pri vyšších dávkach -vnutrivenno 1 g každých 6-8 hodín Privnutrimyshechnom podávané koncentrácie imipenému nablyudaemyemaksimalnye presahujú znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa počas určitej minimálnej doby (asi 1 hodina), nie je možné odporučiť túto dávkovú formupreparata pre liečenie Pseudomonas infekcií.
Vykonáva raschetypozvolyayut predpovedať účinnosť imipenem vsrednem dávky - 1,5 g na deň, keď všetky tieto skupiny okrem gospitalnyhinfektsiyah Pseudomonas. Poluchennyedannye dôležité praktizovať medicínu, kakpozvolyayut znížiť trhovú hodnotu lecheniyaimipenemom.
Režim dozirovaniyaimipenema s nozokomiálnych infekcií izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa s vysokým rizikom výboja (pozdnyayaventilyator pneumónia, febrilnayaneytropeniya, cystická fibróza):

intravenózne s 1 g intervalom6-8 h

2. Ostatné mikroorganizmyi empirická terapia:

intravenózne s 0,5 g intervalom8 h
intramuskulárne s 0,5 g 12 hodín sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizmy (E. coli, Klebsiella spp., C.freundii) - IGC₉₀J 0,5 mg / l:

intravenózne 0,25 g sintervalom 8 hodín, alebo v množstve 0,5 g každých 12 h
intramuskulárne 0,25g sintervalom 12h alebo 24h s 0,5 g intervalu

Referencie:
1.Craig WA. Parametre farmakokinetické / farmakodynamické: Dôvodom pre antibakteriálne dávkovanie myšiach a ľuďoch. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamisk antibiotík v zápalu stredného ucha. Pediater InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Relevantnosť ofpharmacokinetics a farmakodynamika v selectionof antibiotiká na infekcie dýchacích ciest. LChemother 1997- 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatínu: Vývoj s predĺženým releaseintramuscular formulácie. Chemoterapia 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Slavík CH.Pharmacokinetics antimikrobiálnych látok. ECOMED, Landsberg / Lech, Nemecko, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatín. Prehodnotenie itsantibacterial aktivity, farmakokinetické vlastnosti andtherapeutic účinnosť. Lieky 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, Mitsuhashi S. Antbacterial aktivita panipenemu, je newcarbapenem antibiotikum. Chemoterapia 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
8.Stratchounsky LS a ruskej vzory rezistencie neupravená na maloobchodný predaj Study Group.Antimicrobial medzi aerobicGram-negatívne bacily izolované od pacientov jednotiek inintensive starostlivosť: Výsledky multicentrickej štúdie inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.