Hematológia-plazmazameshayuschie heterogénne koloidné roztoky: súčasnosť a budúcnosť

I-group -nízkomolekulárne Dextrany s priemernou molekulovou massu30000-40000 D-
II-skupina - srednemolekulyarnyedekstrany, ktorý má priemernú molekulovú hmotnosť 50000-70000D.

Moderné cudzie iotechestvennye dextranové prípravy výrazne líši od tehinfuzionnyh prostredia, ktoré boli použité v klinickej praxi v 70 hgodov. V porovnaní s nimi, zatiaľ čo výrobné údaje rastvorovznachitelno zlepšila ich očistenie od ingradientovmikrobnogo výroby imunogénna, čím sa znižuje celkový počet pobochnyhreaktsy dextránu pod reakcie pre albumínu [4]. V rovnakej vremyadanny klinických aspektov použitie dextránu svoyuaktualnost zachováva až do súčasnosti. Približne 60 až 70% pacientov na podávanie foneparenteralnogo polysacharidov veroyatnostobrazovaniya imunokomplexov, uložených ako výsledok reakcie medzi antigénom a protilátkou. [9-10]. S ohľadom na túto skutočnosť, je účelom tselenapravlennoyprofilaktiki dextránom indukované anafylaktoidné / anafilakticheskihreaktsy počet spoločností vyvinuli monovalentnogogapten-dextranové prípravky, napríklad monovalentné dextrán 1 s MMravnoy Fresenius 1000 D.

Vývojári monovalentngodekstrana-1 Fresenius nasledujúce metóda sa odporúča jeho odkaz: haptén-dextran vstrekuje pred infúzii isrednemolekulyarnyh nízkomolekulárne Dextrany v dávke 20 ml behom 1-2 minút tselyublokirovaniya antidekstranovyh protilátky. Ak dextránu-40 alebo dextránom 70primenyaetsya niekoľkokrát denne alebo po dlhú dobu, pre-injekcie todostatochno jednovazné dextránu vprivedennoy vyššie uvedenej dávky, kým prvá infúzia. Ak intervalmezhdu dve infúzie 48 hodín alebo viac, potom je vhodné monovalentnyydekstran podávaná pred každou infúziou.

Pre desiatky letdekstrany domácej produkcie podstatne nižšie ako kachestvusvoim zahraničné analógy, najmä molekulárnej massovomuraspredeleniyu. Príkladom je riešenie poliglyukina, distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá je v shirochayshemdiapazone - 15000 D a 150000 D. Jednorazový prítomnosť v roztoku ako vysomolekulyarnyh a frakcie s nízkou molekulovou hmotnosťou, ako dekstranasuschestvennym vplyv na základné fyzikálno svoystvapreparata. V súčasnej dobe, vďaka usovershenstvovaniyutehnologicheskogo procesu (navrhovanie a implementáciu tverdofaznogokatalizatora, čo umožňuje vykonávať hydrolýzy dekstrananepreryvno a vysokej rýchlosti) otechetvennyh dekstranovnamnogo zvýšená kvalita. Okrem toho došlo k technickému vozmozhnostpolucheniya Dextrany s daným rozdelením podľa MM [8]. Dannyyaspekt je nesmierne dôležité pre budúce vytvorenie novej generácie CRC -"selektívne" CRC.

Priama korelácia medzi MMdekstrana, jeho vplyv na reologické vlastnosti krvi a vremenemtsirkulyatsii v krvnom riečisku, sú dobre známe a zrejmé. Pripomeňme chtomolekuly polyglucin (dextrán-70, makrodeks) majú polozhitelnoevliyanie krvného obehu po dobu 5-7 hodín. Dextran o molekulovej hmotnosti 40000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, dextrán-40), poskytuje väčšiu povyrazhennosti hydrodynamický účinok, ale zároveň boleekratkovremennoe. Zvýšenie objemu plazmy je najvýraznejší v priebehu prvých 90 minút po podaní reopoliglyukina. Po 6 hodinách po infúzii soderzhaniedekstrana-40 v krvi zníži asi o 2 krát. Osnovnoygemodinamichesky účinok tejto triedy CRC spojený s nimi sposobnostyusvyazyvat a zadržiavanie vody v krvnom riečisku. Je dokázané, že sa viaže 1 gdekstrana 20-25 ml vody, zatiaľ čo iba 1 g albumínu sposobenuderzhivat 17 ml. To znamená, že zosilnenie BCC vsledstviivnutrivennogo infúzneho roztoku dextránu-40 môže byť takmer 2 objem razaprevyshat infúzie [6-11].

O možnosti vozniknoveniyanezhelatelnyh imunologické reakcie na pozadí infúzie dextránu uzheupomyanalos vyššie. Spolu s nimi sú k dispozícii aj denominovaných izmeneniivyazkosti v krvi. Ak sa v normálnej ľudskej plazmy velichinaotnositelnoy erytrocytov aglutinácia schopnosť (Oceana) ravnaedinitse, potom sa zvyšujúcou sa zvyšuje molekulová hmotnosť dextránu Oceana rýchlo, dostigayapri MM 100000 D 10. dextránu s veľmi vysokou molekulovou hmotnosťou (vyššou ako 150 000 E) môže viesť k agregácii krvi. V rovnakej dobe, prípravky MW z 40000D a pod nezvyšujú agglyutsinatsii rýchlosť [2].

Lekársko-technické požiadavky na výrobu infúzneho sredstvkin (dextran-70) ireopoliglyukin (dextran-40) sú v tomto poradí 6% a 10% roztoky polysacharidu na báze 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​Dextrany variantyproizvodstva možné bez chloridu sodného alebo na spetsialnymobogascheniem Ca ++, Mg ++, K +, laktát (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) alebo bez chloridu sodného s prídavkom 5% až 20% sorbitolu. Vkachestve ilustrácie, Tabuľka 1 ukazuje № sravnitelnayaharakteristika dve CRC na základe dextránu-70.

Tabuľka 1.Porovnávacie vlastnosti stredného rastvorovdekstrana-70.

Ak výroba infúzne sreddekstranov väčšina z popredných farmaceutických spoločností vo svetovom horoshoizvestna, infúzne roztoky z tejto skupiny výrobcov CRC vypuskaemyeotechestvennymi, spojené klinickí lekári glavnymobrazom, len polyglucin a rheopolyglucin. Na segodnyaschny denrazrabotany a navrhla pre široké klinické použitie ryadabsolyutno nové a sľubné, s hemodynamického hľadiska, prípravkov:

Poliglyusol - dextran MW 60000- 80000 D, soli obsahujúce Na +, K +, Ca + 2, Mg + 2. Aplikácia dannogopreparata umožňuje spolu s Antishock efektu osuschestvlyatkorrektsiyu nerovnováhy elektrolytov.
Polioksidin - kolloidnyykrovezamenitel hemodynamické akcie založené na polyetylénglykolu 20.000. Pri tomto riešení nie je odhalené alergénne iimmunnodepressivnogo akciu. Štúdia terapeutického účinku na modeligemorragicheskogo a vypáliť šoku vyplynulo, že tsentralnoygemodinamiki korekcia polyglukin je podobný, ale liek je viac stepeniuluchshaet reologické vlastnosti krvi.

Rondeferrin -radiatsionno modifikovaný dextrán MW 60000 prípravy ± 10000 D. Vyazkostnyeharakteristiki sú krovezameniteleyreologicheskogo akcie (vnútorný viskozity 0,154 - 0,184). Stselyu prepožičiavajú schopnosť liečivo na podporu krvotvorby v jeho sostavvvedeno železa v ľahko asimilovateľný forme, rovnako ako meď a kobalt. Preparatobladaet plazmoekspandernym akcie, obnovuje krvný tlak, normalizuetsistemnuyu hemodynamiku a mikrocirkuláciu. Dodatočné úvod vmakromolekuly "Rondeferrina" karboxyl a karbonyl gruppsposobstvuet prejav v príprave idezintoksikatsionnyh imunostimulačných účinkov.

Rondeks - 6% rastvorradializirovannogo dextran o molekulovej hmotnosti 65000 ± 5000 D 0,9% roztoku hloridanatriya. Droga spĺňa medzinárodné štandardy dlyaplazmozameniteley typ dextrán-70, ale majú tú výhodu, že zníženie takmer 1,5 krát charakteristických a malé rozmery a otnositelnoyvyazkosti makromolekúl. Zároveň vlastnosťami preparatobladaet detoxikačných, ako aj účinok zariadenia zaschitygeneticheskogo bunky kostnej drene posleoblucheniya.

Rondeks M - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"Nasýtené karboxylové skupiny. Preparatdopolnitelno má imunomodulačné a interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. Vypracovať akčné verzia je 5krát väčší ako polyglukin a v2,5 rondeks časy. Podľa závažnosti hemodynamické akcií rondeks-Msootvetstvuet polyglukin a ich vplyv na mikrocirkuláciu a tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - je modifikatsieypoliglyukina a tvorí komplex dextránu so železom. Obladaetgemodinamicheskim polyglukin podobné akcie rovnako ako schopný uskoryateritropoez na posthemorrhagic anémie.
Reoglyuman - v jeho sostavvhodyat reopoligljukin, manitol a hydrogénuhličitanom sodným. Ustranyaettkanevy acidóza liek, a reologické a diuretické účinky sú lepšie v porovnaní s rheopolyglucin.

V Novej sľubné smere je vytvoriť CRC krovenzameniteley pullulan báze -polisaharida skladajúci sa zo maltotriazonnyh jednotky soedinennyhalfa-1-6 väzieb. Biologické testy prvého krvnú náhradu -"Makropullina" vykazujú dobrú hemodynamický účinok na modelyahkrovopoteri a šoku. [8]

PRÍPRAVY OSNOVEZHELATINA.

Od prvej aplikácie zhelatinaJ.Hogan (1915), roztok pre výmenu krvi pri letálna krvácaní proshlopochti 85 rokov. V súčasnej dobe sa vo svete používa pre viac ako 50 razlichiyahpreparatov založený na tom. Najviac dobre známy v našej krajine "zhelatinol"To sa vyvíjalo na Leningrad Ústavu hematológie a krvnej transfúzie v roku 1961.

Podľa ich biologickej prirodezhelatin je denaturovaný proteín získaný izkollagensoderzhaschih dobytok tkanív rezultatestupenchatoy tepelná a chemická úprava. Surovina môže byttakzhe nervového tkaniva býka. Avšak, v tomto prípade, vývojári sú non-exkluzívnu možnosť infekcie.

Moderné klassifikatsiyainfuzionnyh médiá na základe želatíny prideľuje trihydrogenfosforečnanu typy produktov:

1 - tekutiny osnoveoksipolizhelatina (ORG) -
2 - tekutiny osnovesuktsinirovannogo želatína (modifikované tekuté želatíny) - (MLG);
3 - Riešenie želatínové báze pripravený izmocheviny (Crossl). V nasledujúcej tabuľke je uvedený stručný opis №2 ryadainfuzionnyh médií na báze želatíny.

Tabuľka 2. Porovnávacie vlastnosti liekov v osnovezhelatina.

Predložené údaje ukazujú, že priemerná molekulová hmotnosť väčšiny liekov je v 30000-35000D. V porovnaní, hmotnosť domáce MM "zhelatinol" rovná 20000 D (rozsah distribúcie molekulovej hmotnosti od 5000 do 100000 D).

Vzhľadom k tomu, že základná želatíny riešenie klinicheskoenaznachenie Dextrany a podobne smerujúce navozmeschenie nedostatok bcc, je potrebné poznamenať, že v porovnaní s väzobnou nimisila želatíny oveľa menšie (objem substitúciu 50 - 70%), vodou a menej predĺžený účinok (maximálne 2 hodiny).
Najväčší interespredstavlyayut Infusion médium na báze modifikovanej zhidkogozhelatina ktorých molekuly majú podlhovastý tvar, ktorý znižuje ihsposobnost npoxodit kapiláry cez póry, čím sa zvyšuje vremyatsirkulyatsii [7].

Hlavné otlichitelnoyosobennostyu CRC na báze želatíny je jeho vysoká COD riešenie -to pohybujú 220-290 mm Hg, ktorá je 5-7 krát vyššia ako dekstrana- kód 40 (40 mm Hg) a 10-14 krát CODE plazma. Jedná sa o vysoko KODrastvorov želatína im umožňuje zadržiavanie vody v krvnom riečisku isposobstvovat normalizáciu BCC.

Rastvorovzhelatiny vedľajšie účinky porovnateľné s dextránu. Zvýšené vybrosgistamina v reakcii na infúziu činí zodpovedajúce priradenie peredparenteralnym zavedenie týchto riešení blokátory H1 / H2 retseptorov.Takzhe znepokojujúce porúch možnosť gemoreologicheokih. Vchastnosti, hovoríme o funkciách účinok želatíny na krvný svertyvayuschuyusistemu (SSC). Avšak, publikácie o predmete krayneprotivorechivy. Tak, podľa Frank R., roztoky želatíny sú bezpečné votnoshenii účinky na zastavenie krvácania, ktoré umožňujú lekárom nie je ogranichivatobschuyu dávke infúzie v [7]. Naproti tomu iní výskumníci ukázali, že ratvory želatínu s priemernou MW 35,000 urýchlenie reakcie tvorby"rouleaux" rovnako ako dextran MW 75000 zvyšuje viskozitu krvi v deystviempreparatov želatíny [2]. Existujú aj ďalšie mneniya.V najmä Jacobson et al. [] A Evans et.al. [] Uvedie nauvelichenie ovplyvnený zhelatina Krvácavosť uhudshenieformirovanie zrazeninu zhoršenie agregáciu krvných doštičiek, ktorá obuslovlenopovyshennym obsah v roztokoch Ca ++ iónov. Otechestvennoypromyshlennostyu navrhnutý a vyrobený dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
Sľubný smer vo vytvorení nového vývoja by mali byť považované geterogennyhKPR konjugáty hydrolyzát želatíny sdekstranami. Prípravky kombinujú vlastnosti oboch tried KPR.Provedennye prvej experimentálnej štúdie v tejto napravleniidali pozitívnej [3].

Zvýšenie effektivnostibiologicheskih vlastnosti koloidných krvných náhrad spojených s sozdaniemkompleksnogo plazmové náhradky, ktoré nemôžu normalizovať tolkogemodinnamiku a energetický metabolizmus, ale tiež pre odstránenie yavleniyametabolicheskogo acidózu a hypoxii. Tieto vlastnosti sú dosiahnuté v rôznych svklyucheniem koloidné roztoky (Dextrany, deriváty želatíny) fumarátu sodného. Dostupnosť antihypoxant vinfuzionnom riešenie prispieva k obnove bunkového metabolizmu protsessovokislitelnogo pod nedostatochnogokislorodoobespecheniya tkanív, a koriguje kyseliny osnovnoesostoyanie organizmus.

ŠKROBU

Rastvoryoksietilirovannogo škrob vyrobený zo začiatku 60. rokov. Zaposlednee desaťročia v mnohých krajinách, táto trieda stalveduschim CRC u plazmových náhradiek, degradovať na druhé miesto Dextrany iproizvodnye želatínu.

Farmakologické nasheystrany plazmy náhrad na trhu tiež osnovegidroksietilovogo škrob dostatočne nasýtený (GEKA). Takéto náleve kakHAES sr - 6% HAES-sr - 10%, Plazmasteril (produkty firmyFresenius) Refortan, Refortan - (produkty firmyBerlin-Chemie) a Stabizol, Volek (Rusko), sa používajú vo veľkej miere u pacientov s hemoragickú etapahlecheniya, traumatické, septiky iozhogovym šoky, rovnako ako v núdzových situáciách, keď je deficit mestovyrazhenny bcc, znížený srdcový výdaj a kyslíka narushenietransporta.
Surovinou pre výrobu infúzneho rastvorovkrahmala sú kukuričný škrob a kartofelnyykrahmal. Hlavné parametre, ktoré sa, ako fyzikálno-himicheskiesvoystva GEKov a charakteristické črty sú ich razlichnyhpredstaviteley: MW - molekulová hmôt MS - molekulyarnoezameschenie- DS - stupeň substitúcie v .V príklad otlichiyv № Tabuľka 3 ukazuje hlavné charakteristiky sterilná plazmasterila iHAES-6% ,

Tabuľka 3. Sravnitelnayaharakteristika riešenie gidroietilkrahmala

veľkosť MS je osnovnympokazatelem odráža škrob dobu cirkulácie v krvnom riečisku. ipredstavlyaet priemerný počet hydroxylových skupín na jednotku naglyukoznuyu. Táto hodnota sa v závislosti na danej svoystvmozhet byť v rozmedzí 0,4 - 0,8. Je ukázané, že HES 0,8sohranyaetsya s MS v krvi v priebehu 60 dní, a s MS 0,55 - pre 10sutok. Biologický polčas liečivá s DS 0,7 až 2sutok na 0,6 - 10 hodín, a to aj keď menej 0,4-0,55 [6].

Molekulová hmotnosť razlichnyhrastvorov HES preparáty prezentované s Mw 170000 (Volek) do450000 (plazmasteril) .. Čím menší je Mw a MS, tým menej času tsirkulyatsiipreparata plazmy. Tento aspekt je potrebné vziať do úvahy pri príprave vyborekonkretnogo Geka pre cielenú infuzionnoyterapii.

Je príznačné, osmolyarnostrastvorov GEKA mierne presahuje osmolarita krvnej plazme isostavlyaet v priemere 300 - 309 mOsm / l a hodnota CHSK 10% a 6% roztokov škrobu, v danom poradí, 68 mm Hg a 36 mm Hg, chtov všeobecne činí riešenie Heck Výhodnejšie pre vozmescheniyadefitsita BCC. Jedným z dôvodov pre dlhé meškanie Hečková sosudistomrusle uvažovaného v jeho schopnosti tvoriť komplex s amylázou, čím sa získa zlúčenina s vyššou relatívnou MM.Otmecheno že HES na pozadí infúzie zemiakov, v porovnaní s hydroxyetyl ​​škrobu z kukurice, alfa amilazyrazlichna činností a sú v tomto poradí 168 ± 75 U / l a 180 ± 51 U / l [1].

Zovšeobecňovať účinky klinicheskogoprimeneniya riešenia založené HES pacienti sgipovolemiey a šoku sú uvedené na obrázku.
Ďalšie povyshenieeffektivnosti hemodynamické činnosti spojené roztoky škrobu srazrabotkoy komplexný prípravok na báze GEKA a gipertonicheskogorastvora (7,5%) chloridu sodného.

Samozrejme, sozdaniekrovezameniteley nie sú sprostredkované iba vývoj nových isovershenstvovaniem známy heterogénne CRC. Veľký nadezhdysvyazyvayut s klinickým zavedenie plazmazameniteley, obladayuschihkislorodtransportnoy funkcií - zlúčeniny na báze perfluórovaných uhľovodíkov ipolimernogo modifikovaný hemoglobín z ľudskej krvi. Avšak, infúzne prostredie vyžadujú spetsialnogorassmotreniya.

odkazy

1. AsskaliF, Fester H. hydroxyetyl ​​surovín rôzneho pôvodu:. Porovnanie farmakokinetiky a farmakodynamiky .// intensivnoyterapii Bulletin, 1998, № 1.
2. VV Bratus, Butylin YP, terapia Dmitriev Yu.L.Intensivnaya v núdzovom hirurgii.Kiev 1980.
3. GlushnevI.V, Taratina, TM, Ivanov a kol .. Použiteľnosť konyugatovgidrolizatov želatína a dextrán sa ako plazmový expander idezintoksikantov .// Proc: .. Nedávna zlepšenie kachestvakrovezameniteley problémov, krvné konzervačné látky, iorganoterapevticheskih hormonálne lieky. Moskva, 1991. str.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii AL, Prost TM, atď. Spôsob pre odhadovanie kachestvapreparatov dextran .// v: .. Nedávna zlepšenie kachestvakrovezameniteley problémy, krvné konzervačné látky, iorganoterapevticheskih hormonálne lieky. Moskva, 1991. str.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli krvné straty a šok. "lekárstvo", L. 1984.
6.Malyshev VD Intenzívna liečba. Moskva, 1997.
7. P. Franke Vospolnenieobema cirkulujúce v krvi s použitím koloidných roztokov .// anest. a Rean. 1999. №3 s.70-76.
8. Hlyabich GN Hlavným napravleniyaissledovany vytvárať pokročilé technológie proizvodstvakrovezameniteley .// Proc :. Aktuálne problémy zlepšujúce kachestvakrovezameniteley, krvné konzervačné látky, hormonálne iorganoterapevticheskih drog. Moskva, 1991. a. 3 -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus und Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51 až 83.
10. Lutz H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme-Verlag. 1986.
11. Singel S., Schaeffer R. C., Valdes S.Cardiorespira-konzevativce účinky objemového preťaženiu s koloidné tekutiny indogs.// Crit. Care Med. 1983. V.33p.585-590.