Preimplantačná genetická diagnostika (PGD). Indikácie a možnosti

Pre páry, ktorí už mali deti, ktorí zomreli od vrodené genetické vady, alebo ktorí boli nútení prerušiť patologicky pokračovaním tehotenstva, možnosť prenatálnej diagnostiky a interrupcie nie je tak atraktívny. Tieto dvojice sú, samozrejme, radšej alternatívne metódy. Preimplantačná genetická diagnostika (PGD) - druh prenatálnej diagnostiky vykonáva pred tehotenstvom, ako taký, kombinujúci oplodnenie in vitro, s biopsii embrya, ktorá umožňuje určiť poruchy, pred opätovnú výsadbu embryo. PGD ​​sa používa v špecializovaných klinikách viac ako 15 rokov. V súčasnej dobe je táto technológia sa používa na prevenciu a liečbu tri skupiny genetických abnormalít.

Video: Preimplantačná genetická diagnostika. PGD ​​(PGD)

Po prvé, to je používané pre prevenciu monogenních autozomálne recesívny syndrómy, kedy rodičia sú prenášačmi, a riziko recidívy je 25%. Cystická fibróza bol prvý patologický stav diagnostikovaný pomocou PGD. U osôb, ktoré sú autozomálne dominantné ochorenie, riziko recidívy je 50%. Príkladom autozomálne dominantné syndróm diagnostikovaný pomocou PGD slúžiť Marfanov syndróm a Huntingtonova choroba. Pre analýzu PGA vyžaduje DNA jednotlivých buniek, a preto sa stalo hlavnou metódou používanou pri polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Vo väčšine prípadov sa používajú metódy alopécia multiplex a multiplexové fluorescenčné PCR.

Preimplantačná genetická diagnostika (PGA), sa tiež používa na prevenciu obvyklé potrat v prítomnosti jedného z partnerov alebo recipročnej translokácie Robertsonské translokáciou. Na liečbu páry, kde je nosičom, translokácie, sú použité dve metódy. Ženy - nosiče premiestnenie biopsia vyrábať prvé polárne teliesko krátko po vajcom, pred oplodnením, nasleduje kompletný chromozomálne analýzou FISH. Vzhľadom k tomu, že opísaný postup je možné použiť iba pre ženy - nositeľov translokácie, často používané metódy biopsia embryá.

diagnostikovať Robertsonské translokácie vyžaduje dve ryby sondu umiestnenú na konci telomerické príslušného chromozómu. Na diagnostiku vzájomných translokáciou musí byť tri sondy značenej s rôznymi fluorochrómy informácie: dvaja z nich by mala byť v centromerických oblastiach každého chromozómu, a zostávajúce - na telomerické konce chromozóme. Tak je možné rozlišovať medzi embryami s nevyváženou chromozómov a vyváženého súboru embryí, ako obvykle, a nosiče sú vyvážené. Bohužiaľ, výskum ukázal, že embryá z translokácia nosičov majú vysokú frekvenciu výskytu porúch chromozomálnych a tehotenstvo v týchto pároch je vzácna.

Už dlhú dobu známy Us vek matky s frekvenciou chromozomálnych abnormalít. Je tiež zistilo, že v 60% prípadov sú sporadické potraty spôsobiť plodov chromozomálnych abnormalít. S ohľadom na to, že nie je divu, že PGD sa používa v kombinácii s umelým oplodnením párom so zvýšeným rizikom aneuploidie z dôvodu veku matky. Miera úspešných výsledkov oplodnenia in vitro je zvýšená použitím PGD a aneuploidie skríning pre ženy vo veku 35 až 40 rokov. Screening aneuploidie v okamihu, keď je najčastejšou indikáciou k PGD.

pre stimulácia vaječníky a produkovať vajíčka za použitia štandardných protokolov oplodnenie in vitro. Oocyty sú oplodnené in vitro alebo ITSIS embryo pestované na 6-, alebo fázy 8-buniek. Potom embryo je udržiavaná v živnej pôde s pipetou, BO pitvú roztok kyseliny alebo laserový lúč a vstrekovanie biopsia pipety na odsávanie jednu alebo dve blastoméra na účely genetickej analýzy. Výhodou biopsia embryá - schopnosť študovať viac ako jednu bunku. Alternatívou k fetálny biopsia biopsia slúži polárne teliesko oocytu na určenie stavu nosič. Skupina výskumníkov z Chicaga vyvinul túto technológiu a preukázal svoju účinnosť v diagnostike monogenní ochorení.

na pôrodnosť 01:10 V súčasnej dobe 3% všetkých pôrodov v niektorých západných krajinách vykonáva pomocou ART. Napriek tomu, že ART je považovaný za bezpečný, všetky deti koncipovaná s nimi, vstúpil do osobitného registra, a za nimi prebieha neustále sledovanie. Možnú súvislosť medzi umením a rozvojom Beckwith-Wiedemann syndrómom doteraz zaznamenaný v troch registroch po celom svete. Tento syndróm je spôsobený chybou lokalizovaným na 11p15, a je charakterizovaný tým, hypertrofia orgánov makroglosia a defekty brušnej steny. Štúdie preukázali štvornásobné zvýšenie rizika Beckwith-Wiedemann syndrómom pomocou ART. Aj v literatúre existujú správy o vzťahu umenia a Enzhelmana syndrómu. Obaja syndróm spojený s génom popisovacích susednými zhluky.

Asi 10% syndróm Enzhelmana sporadické prípady a 50% syndrómu Beckwith-Wiedemann dôsledku epigenetické vád potlač. Vo všetkých prípadoch, Enzhelmana syndróm a v 13 z 19 prípadov Beckwith-Wiedemann syndrómom, je nedostatok metylácie materskej alely zodpovedajúceho génu. Táto skutočnosť viedla k hypotéze, že "s potlačou" génmi nebezpečenstvo straty metylácie v preimplantačnej období a dôvod pre to môže byť spôsobené ART ako ITSIS, a vzhľadom k vlastnostiam kultivačnom médiu in vitro. Tieto štúdie teda stanoviť potrebu rozsiahlych štúdií u detí počatých s použitím techniky a dlhodobého sledovania ich vývoja.

kľúčové predpoklady pre genetické diagnostiky v odbore gynekológia a pôrodníctvo:
• Od začiatku projektu "ľudskom genóme" sme boli schopní diagnostikovať a v niektorých prípadoch aj liečbe dedičných ochorení, pred ich prejavu.

• Funkcia "Human Genome" viedol k objavu nových komplexných aspektov vyjadrenie štruktúry a génov. Lekári si musia byť vedomí toho, ako nové technológie nám umožňujú identifikáciu génových mutácií a posúdiť ich vplyv na ľudské zdravie.

• Potlač, disomy uniparental, mitohon-drialnoe dedičnosť a anomálie trinukleotidové repetície-vanie sa považuje netradičných foriem dedičnosti schopné prenášať dedičné ľudských ochorení.
• Gény SRY, SOX9, SF1, WT1 a Dax - najdôležitejšie gény vyžadované pre diferenciáciu pohlavných žliaz.

• Najdôležitejšie gény pre realizáciu normálnu samčie plodného fenotypu je gén AR je lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu X génu SRY, lokalizované na krátkom ramienku chromozómu Y (určuje vývoj semenníkov), a gény AZF (zodpovedné za spermatogenézu).

• klinefelterov syndróm (XXY) - najčastejšia genetická príčina neobstrukční azoospermiou.
• mikrodelece AZF stali príčinou 10-20% všetkých prípadov azoospermia a 3-10% prípadov závažného oligospermiu. Tieto mikrodelece sa prenáša na všetkých členov mužskej línii rodu.

Video: PGD - preimplantačnej genetická diagnostika

• preimplantačnej genetická diagnostika (PGD) sa používa pre diagnózu monogenní ochorení a chromozomálne pred tehotenstvom, ale existujú obavy, že PGD spojené zvýšenie frekvencie vrodených ochorení spojených s imprinting.