Gene plodu ochorenia. Prenatálna diagnóza fetálnych genetických chorôb.

Vklad génové poruchy predstavujú celkom 5% slozhnostido vrodená choroba. Táto takzvaná "genetická záťaž" populácie. Z nich v skutočnosti monogenní chorobe tvoria asi 1% - 3 - 3,5%, sú ochorenia so silnou genetickou predispozíciou (diabetes, ateroskleróza, ischemická choroba srdca, mnoho rakovín).

PD sú primárne Záujem o genetickej choroby, čo vedie k závažným a často smrteľné ochorenie, pre ktoré neexistujú žiadne alebo dokonca neprístupných farmakoterapie. Z viac ako 6000 ochorení doteraz známych, podiel ochorení oplatí PD nie je viac ako 1%, zatiaľ čo v tejto skupine je podiel jednotlivých nozológia značne líšia. Viac ako polovica monogenních chorôb, ktoré vyžadujú PD, predstavujú také pomerne časté a závažné ochorenia, ako je cystická fibróza, DMD, syndrómu fragilného (krehký) chromozóme X, hemofília A, fenylketonúria, polycystické ochorenie obličiek, Friedreichovej ataxie, Werdnig -Goffmana syndróm, Charcot syndróm - Marie -Tue. PD týchto spoločensky významných monogenní ochorení je obzvlášť dôležité.

prvý Molekulárna (DNA) Diagnostika V Rusku bola vykonaná v Petrohrade v roku 1987, žena má vysoké riziko narodenia dieťaťa s cystickou fibrózou. K dnešnému dňu incountry vykonala viac ako 1000 PD monogenních ochorenia. Viac ako 500 z nich sú vyrábané v našom centre, čo zabránilo narodenie 154 detí s ťažkým monogenních ochorenia, vrátane cystická fibróza, fenylketonúria, hemofília B Au, DMD, fragilného X chromozómu. Genetické centier v krajine, kde je diagnóza DNA z najčastejších chorôb monogenních uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Základné princípy prenatálnej diagnostiky genetických chorôb

S prihliadnutím k vysokému presnosť molekulárnych techník, ich veľkú citlivosť a bohužiaľ relatívne vysoké náklady, je potrebné si uvedomiť, že účinnosť DNA-diagnostiku plodu je do značnej miery predurčené tieto základné požiadavky:

- presnosť klinickú diagnózu;
- včasné vyšetrenie rizikových rodín a molekulárnych metód pacienta;
- presnosti posúdenie rizika narodenia chorého dieťaťa;
- výber optimálneho obdobia možnosť PD získania fetálny materiál;
- zrozumiteľnosť odporúčania po PD;
- prítomnosť skríningového programu v DNA diagnostike.

Nižšie je uvedený stručný popis každá z týchto ustanovení,.

Presnosť klinickej diagnostike

molekulárnej diagnostika prebiehajú na úrovni jednotlivých génov, alebo presnejšie povedané, na úrovni DNA fragmentov génov seba alebo na okolité DNA sekvencie. Nedostatok presné klinickou diagnózou monogenní ochorení v tom, znemožňuje použitie molekulárnych metód. Bohužiaľ, nedokonalosť štandardných laboratórnych metód, nedostatok skúseností z klinických lekárov a zdravotníckych genetikov, radí vysoko rizikových rodín, často vedú k tomu, že PD odkazujú ženy, ktorých DNA metódy diagnostiky je nemožné.

Včasnosť vyšetrenie rizikových rodín

Rovnaké monogenní choroby To môže byť dôsledkom mnohých rôznych mutácií rovnakého génu. Identifikácia mutácií v každej rodine - predpokladom pre úspešnú PD. To je obzvlášť dôležité na identifikáciu mutácií a molekulárnej označovanie mutantných chromozómov, takzvané nepriame molekulárnej diagnostika sa vykonáva v prítomnosti choré dieťa v rodine. Skúška DNA každého rizikových rodín, musí byť vykonaná pred ďalším tehotenstvom. V tomto prípade, špeciálne diagnostická hodnota predstaatyayut DNA prípravky pacienta. V neprítomnosti rodiny dieťaťa pacienta a neschopnosť presne identifikovať mutácie v PD rodičmi pomocou molekulárnych metód nie je možné. Včasné skríning rodiny a odoslanie krvných vzoriek z rizikových rodín v zodpovedajúcich DNA diagnostických centier pre určenie spravodajskej hodnoty rodiny, tj, jeho vhodnosť pre diagnostiku DNA - dôležitá funkcia izby genetického poradenstva.

Správnosť posúdenie rizika narodenia pacienta

doprava klinická diagnóza a predpokladá, že správnosť posúdenie rizika narodenia pacienta. Je známe, že za autozomálne recesívne ochorenie je 25% pre autozomálne dominantné - 50%, s ohľadom na choroby spojené s podlahou, - 50% pre chlapcov aj dievčatká 0%.

Zvláštne výzvou pre hodnotenie rizík predstavujú choroba "expanzia" dedičstvo, ktoré často výrazne líši od Mendelovej zákony. Takáto ochorenia zahŕňajú fragilného X-chromozóm, myotonic dystrophy, Huntingtonovu chorobu a rad ďalších neurodegeneratívnych ochorení.

Hodnotenie rizika Sú zasluhujú osobitnú pozornosť choroby, pri ktorých je pravdepodobnosť gonadálnej mosaicismu (tj., Mutantné bunky sú prítomné iba v určitých bunkových línií z pohlavných žliaz a nie sú stanovené v somatických bunkách), ako sú, napríklad, v DMD.

Treba tiež poznamenať, že pre rad nozológia (napríklad hemofília A, Duchennova svalová dystrofia) neobvykle vysoká frekvencia spontánnych mutácií zodpovedajúce gény (faktor VIII zrážanie a dystrofín, v tomto poradí), a tak, aby vyriešiť problém plnenia PD v týchto rodín je obzvlášť dôležité pre stanovenie prítomnosti heterozygotných nosičov mutácií odpovedajúcich génov matky.