Porfýria: charakteristika, príznaky, liečba

Defitsitspetsificheskih enzýmy (vrátane syntetázu kyseliny 8-aminolevulínovej), vedie k hromadeniu porfyrínu. Porfýria klasifikované v závislosti na úložný priestor a na povahe symptómov porfyrínový [akútna (neyrovistseralnaya) alebo kože (s fotosenzitivita) porfýria].

Video: Heel čelnými - príznaky a liečba

V gastroenterologickej praxi je najbežnejší akútna intermitentná porfýria a neskoré kožné porfýria.

Porfýria spôsobená genetickú tému nedostatok biosyntézy enzýmu, ktorý vedie k hromadeniu jeho toxickými prekurzorov. U srdcového zlyhania sa líšia vo porfýria rôzne enzýmy. Dvoma hlavnými prejavy sú neyrovistseralnye príznaky porfýriou (akútna porfýria) a fotosenzitivitu kože (s kožné porfýria).

Heme pigment obsahujúci železo je syntetizovaný predovšetkým v kostnej dreni (erytroblastov a retikulocytov) a je do štruktúry hemoglobínu. Hem je syntetizovaný v pečeni a je súčasťou niektorých enzýmov (napr cytochrómov). Na tému syntéza enzýmy sa zúčastňuje 8, ktoré tvoria a modifikované molekuly zvané porfyríny (a ich prekurzory). Akumulovať, tieto molekuly majú toxický účinok na tkanivo tela.

Akútna intermitentná (intermitentná) porfýria

Ochorenie s autozomálne dominantnou spôsob dedičnosti. Najvyšší výskyt poznámky v Škandinávii (1: 1000). Symptómy sú vyvolané alkoholom, liekmi (sulfónamidy, barbituráty, a mnoho ďalších), chirurgia, hladovanie.

príčiny porfýria

Väčšina porfýria sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Homozygotná alebo heterozygotná double nezlučiteľné so životom, a majú tendenciu spôsobiť smrť plodu. Výnimkou sú porfýria spôsobené zlyhaním dehydratáza 6-aminolevulínovej kyseliny (ALAD) a kosintetezy uroporphyrinogen III, v ktorom choroba vyvíja len v homozygotná alebo dve heterozygotná (tj., Dva rôzne nosiče heterozygotných mutácií v rovnakom génu). Penetrance ochorenia u heterozygotov líšia. Z genetického hľadiska je najbežnejšou formou porfýria 2 - akútna intermitentná porfýria (OPP), a neskoré kožné porfýria (PEP). Prevalencia každého z nich je 1: 10,000.

Patofyziológia porfýria

Porfýria vyvinúť pri každej poruche v poslednej 7 heme biosyntetický enzým (prvá enzýmovej nedostatočnosti tohto procesu - APC syntázy - spôsobuje sideroblastickej anémia). Každý enzým je kódovaný jediným genomového pripraviť enzymatickú aktivitu, môžu byť ktorékoľvek z obrovského počtu možných mutácií. Pri závadnosti alebo porucha jeho enzýmového substrátu a akékoľvek ďalšie prekurzory sa hromadia v kostnej dreni, pečeni, koži a iných tkanivách, prejavujú svoj toxický účinok. Nadbytok týchto prekurzorov do krvného obehu a vylučuje do moču, žlči alebo stolicu.

Hoci porfýria najpresnejšie klasifikované v závislosti na konkrétnom enzýmovej nedostatočnosti, v praxi sú zvyčajne oddelené pre hlavné klinické prejavy (tj. Fenotypickom) do triedy 2:

• akútne;
• pleť.

Akútna porfýria útoky, zdá sa striedajú s brušnými, duševné a neurologické symptómy. V typických prípadoch sa takéto útoky sú vyprovokovaný liečiv a ďalšími vonkajšími faktormi. Kožné porfýria zvyčajne sprevádzané dlhými vlnitými rôzne symptómy, vrátane zvýšenej citlivosti pokožky. Niektoré akútnej porfýrie majú tiež kožné prejavy. Vzhľadom k premenlivé penetrácii heterozygotná porfýru ich klinické frekvencia je nižšia ako genetická.

V symptomatickej fáze porfýria, erytropoetické okrem protoporfyrie (EPP), a ALAD z nedostatku porfýria, moč sčervená alebo červeno-hnedej farby. To je spôsobené oxidáciou porfyrínov a ich prekurzorové porfobilinogénu (PBG). Niekedy abnormálne sfarbenie moču sa vyvíja len po opustení svetla po dobu asi 30 minút, v závislosti na rýchlosti oxidácie. Pri akútnej porfýrie, okrem ALAD deficitom, približne 1 do 3 heterozygotov (častejšie u žien ako u mužov) vylučovanie PBG v moči (s jeho zodpovedajúcej farbe) sa zvyšuje aj v latentnej fáze.

Klinické prejavy porfýria

Silná bolesť brucha, trvajúci až niekoľko dní, zle lokalizované a nie je peritoneálnej príznaky. Tiež, tam sú nevoľnosť, zápcha. Pri absencii útoku nemá žiadne klinické príznaky.

Video: Útok porfýria. Klinické príznaky, pokračujúce

Počas akútneho záchvatu dôjsť tachykardia, potenie, vysoký krvný tlak.

Polyneuropatia (periférna neuropatia, mononevrit, lebečnej nervy obrna, epilepsia, nepokoj, úzkosť, paranoja).

diagnóza porfýria

Diagnóza porfýria dať nemožné, ak nie uvažovať o tom (ale rovnako ako v familiárna stredomorskou horúčku, lekár, pokúsil kontaktovať nevysvetliteľná opakujúce sa bolesť brucha s týmito chorobami, potom to bude pozitívny výsledok!):

• Kompletný krvný obraz: leukocytóza počas akútneho záchvatu.
• Obsah močoviny a elektrolytov: Na zníženie koncentrácie⁺ v sére označuje syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (ADH).
• Obsah porfyrínov v moči: koncentrácia porfobilinogénu viac ako 4 násobok hornej hranice normálu. Počas akútneho záchvatu dochádza k miernemu zvýšeniu obsahu a uroporfiria coproporphyrin. Uistite sa, že laboratórium určuje porfobilinogénu v moči pri testovacom skríningu na porfyrínu (niektoré nie!), Koncentrácia porfobilinogénu medzi útokov obvykle zostáva zvýšená.

Ak máte podozrenie porfýria stanovenie obsahu porfyrínový prekurzory a -APK PBG v krvi a moči. Abnormálne výsledky týchto stanovení sú dôvodom pre ďalšie vyšetrovanie.

Video: obyčajný nôž a bodné zbrane - ako sa odlíšiť príznaky ostrých zbraní

Podobne skúmané a možné nosiče genetických chýb, ako aj pacienti medzi záchvatmi, tj v neprítomnosti príznakov. Avšak, v týchto prípadoch je obsah ALA a PBG - oveľa menej citlivý indikátor než enzymatickú aktivitu erytrocytov a leukocytov. Ak je mutácia známa, najpresnejších výsledkov pri skúmaní rodinných príslušníkov pacienta dáva genetickú analýzu. Prenatálna diagnóza je možné, ale je zobrazený len v zriedkavých prípadoch.

porfýr liečba

Zavedenie veľkého množstva sacharidov (orálna, nazogastrickou, iv) inhibuje syntézu hemu. Potreba totálnej parenterálnej výžive je vzácny.

Často sa ukazuje použitie opioidné analgetiká.

V priebehu akútneho záchvatu je účinná infúzie zlúčenín heme obsahujúcich (hematín), inhibuje jeho vlastné syntézy pomocou mechanizmu spätnej väzby, a tým znižuje tvorbu porfyrínov.

60-80% pacientov nikdy zažiť opakovanom útoku, a preto by mali zostať ostražití choroby.

Neskoré kožné porfýria

Najbežnejším typom porfýria. Väčšina prípadov je rodina (25%), alebo sporadické znak (75%). Vývoj záchvatov spojených s inými podmienkami (konzumácia alkoholu, hepatitídy C, hemochromatózy). Je ukázané, tvorbu bublín v otvorených oblastiach tela, hojenie sa tvorby jaziev.

Obsah uroporphyrin a coproporphyrin v plazme a moči výrazne zvýšil.

Konzultačné biopsia dermatológ a kože môže pomôcť v diagnóze.

Niekedy sa odhalí vysoký obsah železa (sérového feritínu) v krvi.

Liečba sa má chrániť pred priamym slnečným žiarením, phlebotomy, aplikuje deferoxamínom Chelátové železo a chlorochín.