Liečba fibrinolizinom

V posledných rokoch používania fibrinolizina trombóza liečebné účely priťahuje pozornosť mnohých experimentátorov a lekári.
Vzhľadom k nízkej fibrinolytická aktivita pri trombóza sa prirodzene vyskytuje zvýšila na otázku, či je možné tým, že zvyšuje jeho zničiť krvné zrazeniny a obnovenie krvného obehu narušená? Existujú dva spôsoby, ako zvýšiť fibrinolytickú aktivitu krvi. Najlepšia vec, ktorú môže podať a zobraziť jej transformácia schéma plazminogén (neaktívne stupeň) v fibrinolizin.

Jedným zo spôsobov, - intravenózna fibrinolizina získaný in vitro aktiváciu neaktívneho prekurzora - plazminogénu. Príležitosť naskytla po podarilo získať viac či menej čistený prípravky fibrinolizina nemajú toxické účinky na zvieratá). Preparáty boli získané ako výsledok aktivácie plazminogénu izolované z ľudskej krvi, vysoko purifikovaného streptokinázou. Ak chcete aktivovať plazminogén môže byť použitý trypsín, tým skôr, teraz získať veľmi dobré produkty, ktoré spĺňajú všetky požiadavky farmakologických prípravkov. Tento spôsob však nebol prijatý, pretože možnosť komplikácií spojených s tým, že trypsín pri známych koncentráciách môže spôsobiť zvýšenie krvného zrážania. Tieto komplikácie možno zabrániť súčasným podávaním heparínu, blokovanie systému zrážania krvi.

Fibrinolizin odporúča iba v prípadoch arteriálnej trombózy kvôli obavám z možného embolizácie pri použití u pacientov s lokalizáciu krvných zrazenín v žilách.
Fibrinolizin zavedená nielen ničia poklesnuté pramene fibrín, ale tiež spôsobuje poruchy v celom systéme zrážania krvi. Bolo zistené, že fibrinolizin pôsobí na všetkých troch fázach zrážanie krvi. Okrem prudkému poklesu obsahu fibrinogénu a obsah V sa redukuje faktory VII, inhibuje tvorbu tromboplastínu. Po štiepenie fibrinogénu a fibrínu je tvorený antikoagulačný inhibičné pôsobenie trombínu na fibrinogénu a inhibuje tvorbu tromboplastínu. Tak fibrínu produkt štiepenia má slabo antikoagulačný účinok, ako podobné látky vyrobené v štiepenie fibrinogénu plazmín. Je zaujímavé, že inhibítor tromboplastínu pri inkubácii s fibrinogénu s plazmínom, ktorý je vytvorený v jednoduchom proteolytickou hydrolýzou.

Pomaly fibrinolizina podaní dávky 4000 jednotiek na 1 kg telesnej hmotnosti vedie k zničeniu trombu v nádobe a obnoviť narušenú koronárnej prietok krvi.

Experimentálne pozorovania dali rad východiskových pozícií, ktoré boli na základe lekárom z fibrinolizinom liečených pacientov. Po prvé, je účinok liečby závisí na dobe existencie krvné zrazeniny, navyše to trvá dlho, pomalý zavedení lieku. Plazmín (plazmín) sa zvyčajne rozpustí vo fyziologickom roztoku a podával infúziu v priebehu niekoľkých hodín. Uskutočňované experimentálne pozorovania mal jeden veľmi významný z nášho pohľadu nedostatočné. Experimentálne trombus bol reprodukovaný u zdravých zvierat, u ktorých biochemické vlastnosti krvi a cievnej steny výrazne odlišné od toho, čo je k dispozícii u pacientov s trombózou, často rozvojových na pozadí aterosklerózy. Ochranné kompenzačné schopnosti u zdravých zvierat sú výraznejšie ako u pacientov s aterosklerózou.
To pravdepodobne do určitej miery v dôsledku skutočnosti, že pri prvých klinických pozorovaní bol zaznamenaný mierne menší účinok terapie fibrinolizinom (americký liek s názvom trombolizinom) ako v experimentálnych podmienkach.

Pomalší postupné zavádzanie fibrinolizina dáva väčší účinok než v súvislosti s navrhovaným zavedením lieku počas dlhej - až 6-8 hodín denne, opakovane po dobu 2-3 dní a dokonca štyri. V poslednej dobe niektorí autori na podporu fibrinolytickú aktivitu krvi na dostatočnej úrovni, je liek podávaný kontinuálne po dobu 1-2 dní. Aby sa predišlo možným komplikáciám, odporúča sa volať kortikosteroidy a opakovane určovať fibrinolytickú aktivitu krvi.

Pokiaľ ide o periférne arteriálnej trombózy, pľúcne embólie, venózny krvné zrazeniny väčšina lekárov rozpoznať účinnosť terapie fibrinolizinom, možnosť jeho terapeutického účinku v koronárnej trombózy pokračuje byť diskutovaný. To je do značnej miery spôsobené tým, že účinnosť fibrinolizina infarktu myokardu je ťažké určiť z niekoľkých dôvodov. Veľmi záleží na závažnosti a výskyt patologického procesu, jednotlivé vlastnosti organizmu dostatočné a včasné liečenie kardiovaskulárnych činidiel. Taktiež upozorňujeme, že liek sa používa v niekoľkých funkčne dôležitých biochemických zmien spojených s infarktom myokardu. Infarkt myokardu zvýšenie krvného antifibrinolytikum činnosť. , Ktoré môžu mať vplyv na stupeň fibrinolytickú aktivitu, a tým aj účinnosť liečby.

Pri liečbe fibrinolizinom účinku sa môže dosiahnuť len vtedy, keď je liek podávaný nie neskôr ako 2 hodiny od okamihu výskytu napadnutia bolesti.

Na základe experimentálnych štúdií, je to považované za potrebné zároveň fibrinolizinom podávaný heparín, teda simulovať reakciu antikoagulačnej, že u zdravých zvierat, ak: .. viedlo k zničeniu umelo zrazeniny. Heparín je spôsobené nielen vyššiu účinnosť súbežnej terapie fibrinolytickej a antikoagulačnej činidlá, ale aj v tom, že podávanie jedného fibrinolizina môže vyžadovať paradoxné reakcie rastúcu tendenciu k trombóze. Okrem toho, toto podávanie spôsobuje zvýšenie vlastností krvných antifibrinolytikum a môže tiež zvyšovať trombogénna vlastnosti krvi.

Už prvé klinické pozorovania ukázali významnú účinnosť kombinovanej liečby heparínom a fibrinolizinom trombóza rôznych vaskulárnych oblastiach. Uložiť aktuálne skúsenosti vykonávanie takáto liečba môže už vyvodiť určité závery o najviac racionálne využitie kombinovanej terapie.

Spôsob podania. Plazmín je k dispozícii v ampulkách alebo fľaštičkách, obsahujúcich 5000 až 25 000 jednotiek prípravku. Pred zavedením liečiva sa rozpustí v roztoku chloridu sodného v množstve 20 000 až 30 000 jednotiek fibrinolizina 300-350 ml, kedy bolo pridané 10 000 až 15 000 jednotiek heparínu. Roztok sa pomaly injektovaný kvapkanie, po dobu 5-6 hodín. Dávka súbežne úvod sa pohybovala od 10 000 do 40 000 jednotiek. V niektorých prípadoch bol liek znovu použitá pre 2-4 a dokonca 8 dní. Terapia fibriiolizinom nutne vykonaná v priebehu podávania heparínu na 30 000 až 50 000 jednotiek denne. Vo väčšine prípadov bola podaná prvá dávka heparínu (10 000 až 15 000 jednotiek) intravenózne fibriiolizinom a potom takáto liečba pokračuje po dobu 3 až 5 dní po intramuskulárnej injekcii heparínu 10 000 jednotiek po dobu 6 hodín.

Najúčinnejšie a významné je použitie kombinovanej terapie s heparínom fibriiolizinom a tromboembólie u pacientov s periférnej arteriálnej kmeňmi. Toto spracovanie bolo vykonané 32 pacientov na základným ochorením, pre ktorý (infarkt myokardu, stenóza ľavej atrioventrikulárny ústie s fibriláciou predsiení, výdute ľavej komory na základe rozsiahlych zmien myokardu jazva) komplikované tromboembolizmu v periférnych arteriálnych kmeňov. V 29 pacientov s lokalizovaným zrazeniny v stehennej tepny, niekedy rozširuje rozvetvením aorty.

Charakteristická akútne začína s výskytom silnej bolesti v končatinách, nie orezanie opakovanými injekciami lieku, výskytu ďalšieho bledosť s cyanózou Blot ( "mramor" kože), vymiznutie pulzu v tepnách chodidla, významný pokles kožné teploty dát reografie a osciloskop, žiadny účinok použitím Antispazmické lieky vľavo žiadne pochybnosti vo výskyte tromboembolických periférnych arteriálnych kmeňov.

Úvod fibrinolizina heparínu sa začalo 9 pacientov v prvých 6 hodinách po vzniku komplikácií, 17 v prvých 3 dní a zvyšok na vzdialenom čase (až 14 dní). Pozitívny efekt bol dosiahnutý u 27 pacientov, ktorí v dôsledku fibrinolizina schopná obnoviť krvný obeh v končatinách. To bolo vyjadrené v vymiznutiu bolesti a "mramor" kože, vzhľad pulzu, normalizáciu reologické a priebehy.

Účinnosť liečby jasne závisí aj od veľkosti trombu. Nedostatok účinku liečby je zvyčajne pozorovaná s významným množstvom trombu. Liečba takýchto komplikácií vyžaduje veľa vytrvalosti. Vyžadované opakované podávanie lieku po dobu 2-4 dní. V niektorých prípadoch je plné obnovenie prietoku krvi potrebné viac dlhodobej liečby - opakované podávanie po dobu 5-6 dní, av 3 prípadoch dokonca 7 dní.

Rovnako účinný bola liečba fibrinolizinom a heparín u pacientov s pľúcnou embóliou. Zo 17 pacientov, ktorí podstúpili túto terapiu, 16 bolo pozorované obnovenie prietoku krvi v pľúcnej tepne a vymiznutí príznakov komplikácií. U 7 pacientov s pľúcnym infarktom sa objavil v pooperačnom období, zostávajúce pľúcna embólia bola spojená s kardiovaskulárnymi chorobami, najmä infarktu myokardu.

V týchto prípadoch sa podali rovnaké dávky heparínu fibrinolizina, a že u pacientov s periférnej arteriálnej trombózy. Avšak, účinok bol oveľa skôr. Počas 2-3 dní lieku u pacientov zmizli hemoptýza, bolesť na hrudníku, rádiologické príznaky pľúcneho infarktu, rovnako ako zmeny v EKG, charakteristické pre pľúcna embólia. Iba v jednom prípade, tromboembolické choroby, spojené s prevádzkou na pažeráka a žalúdka, fibrinolysin v komplexe s heparínom vrátil žiadny vplyv. Pri začatí masívnej trombózy pľúcnej tepny bolo zistené, že vzhľadom na veľké veľkosti nepodľahol terapiu.

Najväčším problémom je štúdia o účinnosti fibrinolizina v infarktu myokardu. Veľmi záleží na závažnosti a výskyt patologického procesu, jednotlivé vlastnosti organizmu dostatočné a včasné liečenie kardiovaskulárnych činidiel. Komplexná liečba fibrinolizinom a heparín sa konali vo viac ako 100 pacientov s infarktom myokardu. Priebeh ochorenia u väčšiny hmotnosti významne líšili. Postačí povedať, že 32 pacientov bola prijatá buď v stave kolapsu, alebo bezprostredne po odstránení tohto stavu u 12 pacientov s infarkt bola sprevádzaná pľúcny edém, a 10 pacientov boli prijatí ostré bolesti, nie je orezanie aj intravenózna podávanie liečiv.

Pri nanášaní fibrinolizina heparín predovšetkým môže byť videný v pozadí terapia úplné vymiznutie bolesti najhoršie charakter. Dokonca aj v tých prípadoch, keď je bolesť zastavený drog zlé fibrinolizina s malými dávkami heparínu viedlo k ich zániku.

Analgetický účinok bol čiastočne fibrinolizina spojené s týmito zápalovými vlastnosťami. V aplikácii sa nepodarí poznamenať fibrinolizina rýchlu dynamiku EKG. Reprodukcia dynamické elektrokardiogram (7-10 dní) v bežnom infarktu vykonávaná po dobu 1-2 dní. Priebeh ochorenia vo väčšine prípadov liečba fibrinolizinom a heparín bol oveľa jednoduchšie, než v kontrolnej skupine.

S tým je spojené nielen s spazmolytické vlastnosti fibrinolysin, ale aj zničenie malého "sekundárne" trombov v nádobách bezprostredne priliehajúcich k postihnutej oblasti myokardu. Pravdepodobne, v kontajneroch, priamo susediacej oblasti nekrózy časti "primárna" lézie v dôsledku lokálne zmeny (zvýšenie tromboplasticheskoy aktivity stasis, zápal) sú vytvorené tak zvané sekundárne krvné zrazeniny, čím sa zvyšuje oblasť ischémie myokardu ( "prenekroticheskuyu" zóna) a zhoršenie tak závažnosť patologického procesu. Aplikácia fibrinolizina heparín spôsobuje deštrukciu "sekundárne" trombu, obnovenie prietoku krvi v "prenekroticheskoy" zóny, zmiznutie ischémie a zlepšenie primárnej lézie konsolidácie časti myokardu, ktoré by mohli byť spojené s výskytom primárneho alebo trombózy, alebo funkčným poškodením. Približne 10% pacientov, ktorým veľmi dobré liečebné výsledky. Tak, 15 pacientov na elektrokardiograme ukázala úplné vymiznutie príznakov akútnej koronárnej nedostatočnosti, s ktorým boli prijaté. V týchto prípadoch môžete hovoriť aspoň významné zlepšenie prekrvenia srdca, ak nie jeho úplné uzdravenie. U 23 pacientov bolo žiadne charakteristické infarktu myokardu, krvné zmeny (leukocytóza alebo chýba, alebo nie urýchlili ESR).

Ale bolo by zlé hovoriť, že takáto liečba môže mať vplyv vo všetkých prípadoch trombózy. Účinnosť liečby závisí na "veku" trombu, sa obsah v zrážaní a plazminogénu koncentrácie fibrinogénu v plazme, a tým, že zvyšuje jeho obsah vyšší ako 300 mg na 100 ml plazmy sa podstatne znižuje možnosť zničenia. Je na obsah lipidov, čo môže zvýšiť inhibičný vlastnosti krvi proti fibrinolizina konečne má hodnotu hmotnosti trombu dôležité. Podľa našich pozorovaní mať dôsledky pre úpravu hodnoty krvných zrazenín, lokálnych zmien a stupňa postihnutia zrážanie krvi a antikoagulačné vlastnosti. Dalo by nemalo spôsobiť lýzu dĺžky trombu 11 cm, vznikajúce v pľúcnej tepne u pacienta po operácii v dutine hrudnej. Stupeň zvýšenie fibrinolytických vlastností krvi v tepnách menších ako žily. To je dôvod, prečo schodnejšou je potrebné zvážiť zavedenie lieku priamo do thrombosed nádoby. Je možné, že v budúcnosti, pre účinnejšiu liečbu infarktu fibrinolizin heparínu bude podávaný katétrom priamo do ústia koronárnych ciev. Najväčšieho efektu pri liečbe infarktu myokardu môže byť dosiahnutý pridaním fibrinolizina heparín do aorty, pri ústí koronárnych ciev. Zariadenie obsahuje špeciálne čerpadlo pre zavádzanie látok a cardiosynchronizer umožňuje fibrinolizin podávaný heparín katétrom do aorty počas diastola presne a tým vytvára maximálna koncentrácia látky v koronárnych tepien. V budúcnosti táto metóda môže byť tiež použitá na liečbu pacientov. Tam je otázka, o uplatňovaní perfúzie zariadení pre lokálne podávanie heparínu fibrinolizina v končatinových ciev postihnutých trombózy.

Teraz je možné položiť otázku, nielen z terapeutického používania fibrinolytiká, ale ich využívanie pre prevenciu trombózy. Účinnosť tejto liečby závisí na dĺžke a intenzite existencie krvné zrazeniny zmien vlastností krvi trombogénna. To je považované za najefektívnejší zásah do systému tvorby trombov, ak zmeny sú ešte len na začiatku, keď tam sú len podmienky pre výskyt trombózy.

Fibrinolizina vyžaduje neustále sledovanie úrovne fibrinolytickú aktivitu krvi, aby sa predišlo možnému krvácanie. Za týmto účelom by ste mali používať Tromboelastografie, v prípade neprítomnosti Tromboelastografie najčastejšie používa najprístupnejšie metódu pre štúdium lysis time eyglobulinovogo zrazeninu.

V prípade predávkovania môže nastať krvácanie liečivá, ktoré sú však extrémne zriedkavé a neboli splnené v ktoromkoľvek z týchto prípadov pozorovaných u nás. Ak takéto krvácanie sa tiež môže použiť inhibítor fibrinolizina - kyselina aminokaprónovú, ktorý sa používa v prášku. V zahraničí existujú vyhľadávanie a ďalšie podobné výrobky. Údajne, najmä použitie trazilona schopná inhibovať aktivitu trypsínu a znižujú fibrinolytickú aktivitu krvi. Kontraindikáciou fibrinolizina účelu je nielen štát, čo spôsobuje sklon ku krvácaniu (hemoragické diatéza, leukémiu, rakovinu žalúdka, peptický vred, a tak ďalej. D.), ale aj alergické ochorenia.