Genetický základ syndrómu Morthal

Marfanov syndróm ovplyvňuje kostrové aparát, oko a kardiovaskulárny systém. Kostrové abnormality zahŕňajú vysoký nárast neúmerne dlhé končatiny a prsty, deformácii prednej časti hrudníka, mierne alebo stredne zvýšenú pohyblivosť kĺbov a deformácie chrbtice (lordózy a hrudnej skoliózy). Pre očné príznaky zahŕňajú krátkozrakosť, zvýšenú axiálne dĺžku dráhy, sploštenie rohovky, subluxácia šošovky (ektópia šošovky). Srdcovo-cievny systém označený PMK, mitrálnej regurgitáciu, aortálnej koreňový dilatáciu a aortálnou regurgitácia. Hlavné život ohrozujúce komplikácie kardiovaskulárneho systému v Marfanov syndróm sú aneuryzma a disekcia aorty, ktoré predstavujú hlavnú príčinu chorobnosti a úmrtnosti.

Stredná dĺžka života pacientov s Marfanov syndróm je 45 rokov a v závislosti od pohlavia: muži majú horšiu prognózu. Syndróm diagnostické kritériá zdôrazňujú potrebu prísnych pravidiel hodnotenia príbuzným, aby sa predišlo overdiagnosis. Na liečbu Marfanov syndróm sa obvykle používajú &beta - blokátory a chirurgická liečba (ak je indikované) pre korekciu aortálna dilatácie.

Marfanov syndróm má väčšiu variabilitu klinických prejavov, ale doteraz nebol zistený žiadny prípad úplného nepenetrantnosti (bacilonosič). V pregeneticheskuyu dobe bolo preukázané, trvalý deficit elastínu asociovaných microfibrillar vlákien, ktorá upozornila na fibrillin - glykoproteínu microfibrillar súčasť pružného systému vlákien. Keď bol fibrilina (FBN1) génové miesto mapovaný Marfanov syndróm na chromozóme 15, ako kandidátska gén bol ihneď identifikovaný.

V roku 1991 bola prvá správa o FBN1 génovej mutácie u pacienta s Marfanov syndróm. Tento nález bol neskôr potvrdený niekoľkých skupín a v súčasnosti je zrejmé, že FBN1 gén je zodpovedný za rozvoj väčšine prípadov Marfanov syndróm: V posledných 10 rokoch bolo identifikovaných viac ako 300 mutácií tohto génu. Druhé miesto 3r25-r24.2 mapoval v roku 1994, ale tento gén ešte stále neidentifikovaný. Tieto patofyziologické zmeny spojené s fibrillin-Marfanov syndróm je charakteristický abnormálny metabolizmus proteínu. Mutant podjednotka fibrillin uplatňovať dominantný negatívny účinok na divoký typ podjednotky, a tým inhibujú Spôsob polymerizácie správne vlákna kolagénu.

V iných in vitro štúdie ukázali, že zatiaľ čo syntéza a sekrécia polypeptidov nie je porušená, mutantný polypeptidy sú podstatne viac náchylné k proteolytické degradácii v porovnaní so zodpovedajúcimi komponentmi divokého typu. Genetický skríning FBN1 vo väčšine prípadov vedie k identifikácii patogénnych mutácií.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries a James Skipworth

Genetické aspekty kardiovaskulárnych chorôb

Delež v družabnih omrežjih: