Farmakoterapie epilepsie. Voľba lieku pre monoterapiu na začiatku liečby

Video: Je Minoxidil sa spoja a mezoterapia?

Sekvencia liek voľby závisí na povahe záchvatov. Napríklad, keď parciálny epilepsia s elementárnym symptómy na začiatku liečby predpísané Benzonalum, fenobarbital, geksamedin alebo karbamazepín v epilepsie spánkového laloku - karbamazepín alebo seduksen, v generalizované klonické-tonických záchvatov v priebehu nahor - kyselina valproová alebo fenobarbitalu, a na útoky počas spánku - karbamazepín alebo fenytoín. Pri výbere liek vziať do úvahy frekvencia a závažnosť jeho nežiaducich účinkov (vrátane stupňa potlačenia vyšších kôrových funkcií).

Inhibícia psychomotorické aktivity môže obmedziť sociálne prispôsobovanie, vo väčšej miere, než opakovanie čas od času záchvaty. V porovnaní s inými antiepileptík karbamazepín výrazne menej depresívne kortikálnej funkcie. Domnieva sa, že je vhodné začať liečbu karbamazepínom a PGE, a to aj počas neprítomnosti a v fokálnych záchvatov, aj keď tieto formy choroby samotnej antiepileptická účinok kyseliny valproovej, etosuximid - lieky majú často výrazné vedľajšie účinky vyššie.

Individuálne denná dávka je vybraná postupným zvyšovaním v jednej dávke a ktorým sa ustanovujú optimálny multiplicity jeho príjem počas dňa. V závislosti na rozdelení útokov počas dňa a čas potrebný na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečiva v jednej počiatočná dávka plazmy (pozri. Tabuľka č. 23), vzhľadom k tomu, buď ráno alebo večer. Pre optimálne časovanie rôznych drog ďalej zvyšuje v rozsahu dávok od 3,5 do 12 dní. Čím dlhší je polčas liečiva, tým je dlhší interval.

Multiplicity prijímanie PES počas dňa sa riadi rôznymi faktormi. Liečivá s dlhým polčasom (fenobarbital, fenytoín, trimethadion, etosuximid) môžu byť podané 2 alebo dokonca 1 za deň., Vzhľadom k tomu, že nemá podstatný vplyv na každodennú jeho koncentrácie v plazme. Niekedy nepatrné prijímanie dennej dávky týchto liečiv je spôsobená snahou, aby sa zabránilo nežiaduce príznaky, ktoré sa vyskytujú v jedinej prijímacej vysokej dávke.

Liečivá s polčasom rozpadu menej ako 12 hodín (geksamedin) alebo s krátkym polčasom rozpadu a nestabilné (Benzonalum, kyselinou valproovou) podávaných 3 alebo dokonca 4 krát denne. Denná dávka závisí od veku pacienta. U detí vo veku od 6 mesiacov do 3 rokov, vzhľadom k intenzívnejšej metabolizmus denná dávka na 1 kg telesnej hmotnosti vyšší ako u dospelých, najmä medzi. U starších pacientov v dôsledku spomalenia metabolizmu a vylučovania PES by mala byť nižšia.

Pri určovaní účinnosti monoterapie obvykle brať do úvahy frekvenciu záchvatov, ich trvanie a charakteru. Napríklad, ak je parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou pod vplyvom liečby stráca svoje čiastkové komponenty, a začína sa stratou vedomia, transformácia záchvat je potrebné považovať za nevýhodné, aj napriek zníženiu frekvencie a trvania útoku, pretože v tomto prípade, že pacient stráca schopnosť "pripraviť" pre generalizovaných záchvatov. Menej dôležitým ukazovateľom účinnosti liečby je dynamika EEG.

To bolo navrhol, že v prípade úspešných definície monoterapeutickej plazmatických koncentrácií PES nie je povinné. V prípade, že prvý liečba nie je zastaví záchvaty, pre určenie obsahu lieku v plazme vám umožní určiť príčinu nedostatočnej liečby a objasniť optimálnej individuálnej dávky. Stanovenie koncentrácie lieku v plazme pomáha identifikovať pacientov, ktorí nesplnili schôdzky lekára. Optimálna terapeutická hladina koncentrácie liečiva v plazme pacienta je vo fáze dosiahnutie terapeutického účinku.

Ak je príjem prvej etapy liečivá v maximálnej tolerovanej dávke útokov pokračujú, ďalej liečebná stratégia stanovuje dve možnosti. V jednom prípade je liek podávaný v druhom stupni a súčasne zvyšuje dávka postupne znižovať dávku prvej fáze prípravy. Pri absencii účinku druhého liečiva nahrádza tretí. V opačnom prípade pokračujte príjem prvej fáze prípravy v rovnakej dávke a formuláciu druhého stupňa sa pridáva postupne zvýšení dávky.

Ak sú zastavené záchvaty, prevrátil prvý liek. S neúčinnosti liečby dvoch liekov pridaná tretina v prípade úspechu postupne odvrátiť prvej a druhej formulácie. Ak prípady lieky sú obnovené záchvat, hrozí liečba stáva dva alebo tri PES. Jeden by mal vziať do úvahy črty biotransformácii liečiva v pečeni. Takže, lieky inhibujú metabolizmus benzodiazepinového difenina, fenytoín - karbamazepín, valproát sodný - fenobarbital. Pri vymenovaní izoniazid, cimetidín, chloramfenikol, erytromycín zvyšuje plazmatické koncentrácie fenytoín, fenobarbital a karbamazepín.

Možný mechanizmus interakcie - aktivácia metabolických systémy v pečeni a zmena liek väzby na plazmatické proteíny. Tak, fenobarbital a karbamazepín aktivovať ich pečeň prostredníctvom metabolizujúcich pečeňových enzýmov, a pričom v plazmatické hladiny koncentrácie liečiva klesá. To zvyšuje aktivitu mikrozomálnych enzýmov pričom prednizón a cytotoxická liečivá. valproát sodný, fenytoín schopný premiestňovať z jeho komplexov s proteínom, čo má za následok nepredvídateľné koncentráciu fenytoínom môže zvýšiť. Ide o rovnaký mechanizmus zvyšujúcou sa koncentráciou fenytoínu pričom salicyláty.

V prípadoch, stimulovaných súčasne Použitie viacerých PES zvyšuje frekvenciu nežiaducich účinkov. Aby nedošlo k prekročeniu celkovej dávky PES sú fenobarbitalovym koeficient. Koeficient fenobarbitalu je konvenčné jednotky na 1 g drogy, difenylhydantoin - 0,5 benzonala - 0,5, hexamidín - 0,35 Trimetin - 0,3, karbamazepín - 0,25, a jantárové deriváty kyseliny valproovej - 0,15 , Celková dávka na jednotku fenobarbital nesmie presiahnuť 0,5-0,6 g za deň.

Zvýšené záchvaty alebo záchvaty transformácie nepriaznivý charakter slúžiť uvedením kombinácie revízie antiepileptík. Často rozumné zrušenie niektorého z liekov vedie ku kŕčom spomaleniu alebo elimináciu ich polymorfizmus, zníženie vedľajších účinkov. V niektorých prípadoch môže alternatívna kombinácia slúžiť poliprogmazii PES s pomocnými prostriedkami.

Napríklad vo viscerálnych autonómnych záchvaty odolný PES, účinok môže byť dosiahnutý pri príjme benzonala fenobarbital alebo v kombinácii s anticholinergný a adrenolytics. Rôzne prístupy k voľbe PES definované funkcie výskytu záchvatov počas dňa v cykle "spánku a bdenia." Keď záchvaty PGE počas bdelosti sa zvyčajne znižuje hladinu aktivácie. V tomto prípade je vhodné pridať do vetra v dopoludňajších psychostimulanty (atsefen, sidnokarb, sidnofen). V epilepsia zvyčajne zaznamenala nedostatočné spánku REM spánku a zvýšenie povrchovej zastúpenie spánku REM fáze, ktorý podporuje vznik a šírenie záchvatové aktivity.

Z liekov na prvú fázu spánku epilepsie karbamazepínu sa používajú, niekedy v kombinácii s L-tryptofán, alebo L-dopa (nie viac ako 250 až 500 mg), ktorý tým, že zvyšuje hladinu serotonínu v plazme, normalizovať spánok vzor. Z druhej línie lieky na spanie epilepsie použitie fenytoínu, ktoré v niektorých prípadoch je účinná v dávke 5 mg / kg 1 čas v noci, a to najmä počas záchvatov vyskytujúcich sa v dopoludňajších hodinách. Fenytoín možno kombinovať s karbamazepín alebo tryptofánu, alebo L-dopa.

Pacienti s generalizované záchvaty na pozadí abnormálne hlbokého spánku (bez motívov a snov) môžu byť použité stimulanty (kofeín, atsefen). Avšak, stimulanty sú kontraindikované u psychomotorické záchvaty. V prípade pacientov s epilepsiou spať plytké spánku v dôsledku úzkosti, účinné lieky benzodiazepín (diazepam, karbamazepín, klonazepam).

Na prejavy epilepsie ovplyvniť hormonálnu smeny. Estrogény, kortizón, thyroidný hormóny a zvýšené Záchvaty a progesterón, kortikosterónu, androsteron a jeho zníženie. Keď menštruačné epilepsiou týždeň pred nástupom menštruácie a dni (celkom 10-12 dní) určí pregnin 0,1 g 3-krát pod jazyk. V niektorých prípadoch je účinok možno získať len s kompletnou potlačenie menštruácie pri dlhodobej parenterálnej podávanie progesterónu. U žien, hormonálne zmeny sú zodpovedné za to, že počas puberty sú potrebné pre účinnú liečbu PES vo veľkých dávkach, a v menopauze v menších dávkach.

Veľký význam pre úspešné antiepileptickej liečby je oprava drogy dysfunkcia štítnej žľazy. Pri ochorení pečene je narušená biotransformácie PES, ktorý vyžaduje zníženie jednotlivých dávok, a v niektorých prípadoch je použitie liekov nie je metabolizuje v pečeni (bromidy). Ak by mal byť akýkoľvek vylučovacej funkcie obličiek PES dávka znížiť, aby sa zabránilo nahromadeniu drog a ich metabolitov. Malabsorpcia liekov u pacientov s ochorením PES gastrointestinálneho traktu podávaných klystíry, liečba je gastroenterológ. Po účinnú liečbu u gastroenterológa môže previesť pacienta na príjem liekov. Keď horúčkovité stavy spôsobené vstrebávaním a zvýšený metabolizmus PES ich dávka by sa mala zvýšiť.

Vedľajšie účinky v liečbe PES: útlm, letargia, ospalosť, závrat, bolesti hlavy možné, nepokoj, nystagmus, ataxia, tremor- zmeny na koži - vyrážka, žihľavka, dermatitída, alopetsiya- poruchy kardiovaskulárneho systému - arytmie, poruchy bradikardiya- funkcie urogenitálneho systému - zníženie účinnosti, albuminúria, mikroskopická hematúria, kristallouriya- funkcia gastrointestinálneho traktu - bolesti brucha, nevoľnosť, nechutenstvo, vracanie, pálenie záhy, stomatitídy, zapory- pečeňové poruchy funkcie, toxický n patit- ochorenie krvi - leukopénia, aplastická anémia a megaloblastická, agranulocytóza, trombocytopénia, eozinofília, pancytopénia.

Menej časté sú prípady osteopatia, artropatia, myopatie, priberanie na váhe, vypadávanie vlasov, lymfadenopatia a ďalšie podmienky k prevencii nežiaducich účinkov. - Postupné zvyšovanie dennej dávky. Ak nežiaduce účinky predpísané vitamín terapie (askorbovú a kyselinu nikotínovú, tiamín), alebo zrušiť liečivo. Komplikácie sú bežnejšie počas dlhodobej liečby, ak je citlivosť PES zvýšil.

Medzi tieto komplikácie (pri príjme rovnaký liek + etosuximid) hyperplastickú zápal ďasien (pri príjme difenylhydantoin), šerosleposť (pri priraďovaní Trimetin), lymfadenopatiu možné uviesť aplastic a megaloblastická anémia (na recepcii geksamedina, fenobarbitalu, difenylhydantoin, trimethadion, karbamazepín), pancytopénia (v liečbe fenytoínu, trimetinom et al.), artropatia (na recepcii difenylhydantoin hexamidínu Sereyskogo zmes, benzonala), toxické pečeň a obličky (pri príjme fenobarbital, hexamidínu, difenylhydantoin, karbamazepín). Keď sa tieto komplikácie liečby s touto drogou prevrátil.

Teratogénny účinok je najvýraznejší v sukcinimid, difenylhydantoin, hexamidínu a kyseliny valproovej, najmä pri podávaní týchto liekov vo vysokých dávkach, je potrebné vziať do úvahy tehotenstva. Avšak riziko pre matku aj plod s nekontrolovateľnými záchvatmi viac než pri použití PES. V prípadoch liečby PES môže vyvinúť psychóza, depresia, eufória, halucinácie a ďalších duševných porúch, najmä u pacientov užívajúcich karbamazepín, hexamidínu, difenylhydantoin, etosuximid.

Tieto poruchy vznikajú, keď drogy predávkovať, ich rýchla zmena, občas vymiznutie záchvatov EEG pozadia k zlepšeniu (tzv nútení normalizácie EEG). Pre prevenciu nežiaducich účinkov v čase výmeny drogy je vhodné vymenovať multivitamín (gendevit, undevit). Dlhodobá liečba môže endokrinné poruchy: zmeny vo funkčnej aktivite štítnej žľazy (kyselina valproová, fenytoín, karbamazepnn), hirzutizmus, akné, chloazma (fenytoín, fenobarbital), narušenie rovnováhy vody elektrolytu (fenytoín, karbamazepnn), hyperglykémia (fenytoín), osteomalácia ( fenytoín, fenobarbital).

U niektorých pacientov, tieto príznaky sú odstránené pri nižších dávkach, zatiaľ čo v iných len po zrušení opravy lieku a lieku.

Vo všetkých prípadoch je potrebné nevyliečiteľná alebo opakujúce sa epilepsie vylúčiť porušenie všeobecnej a lekárskej režimu vplyvu stresu a vylúčenia, hormonálnych faktorov (puberta, dysmenorey, ochorenia štítnej žľazy, atď), Skontrolujte primeranosť predpísaného typu liečenie záchvatov, príslušné dávky telesnej hmotnosti pacienta a multiplicity prijímanie PES - čas výskytu záchvatov v priebehu dňa.

Pre presnejšie dávkovanie je potrebné stanoviť úroveň koncentrácie liečiva v plazme a určiť možné individuálne rysy farmakokinetiku liečivá, na odstránenie latentného tečúcej syndróm ICE a ďalšie abnormality homeostázy, čo prispieva k zvýšeniu aktivity záchvatu. Vyžaduje opravu všetkých priestupkov. U 10% pacientov s rôznymi typmi záchvatov (okrem infantilné spazmy), ďalší efekt dosiahnutý použitím sinaktena, kortikotropín, glukokortikoid alebo vedenie viacerých relácií hemosorpce.

Ak je to potrebné, vymenovať rýchlosť dehydratácia terapiu, absorbovateľné prostriedky a lieky, ktoré zlepšujú cerebrálnej metabolizmus (piriditol et al.). U niektorých pacientov, účinok môže byť dosiahnutý vykonaním pnevmoentsefalona. Keď negatívne výsledky u pacientov sa označujú špecializované neurochirurgické oddelenie.

Indikácie na chirurgickú liečbu epilepsie sú stanovené v prípade neúspešnej po dobu 2-3 rokov liekovú terapiu u pacientov s častými fokálnou záchvatmi (až 3 alebo viac za mesiac.), Se záľubou v sériovej záchvaty alebo epileptický stav, a vo vážnych porúch správania a mentality. Odložiť chirurgický zákrok nepraktické, pretože to vedie k progresii ochorenia, zvýšenie počtu a aktivita epileptických ložísk znížila účinnosť neurochirurgickú liečbu.

Údaje o účinnosti rôznych antiepileptikami sú uvedené v tabuľke. 25.

Tabuľka 25. Účinnosť antiepileptík [pre VA Charles, 1990]

kmeňové VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno