Farmakológia dynamika antimikrobiálnej rezistencie nozokomiálnych infekcií na JIS

S.V.Sidorenko, S.P.Rezvan, S.A.Grudinina, G.V.Sterhova

Štátna vedecká Center of Antibiotics, Moskva

Nozokomiálne infekcie (GI) sú významnou príčinou úmrtnosti dĺžky iudlineniya pobytu pacientov v otdeleniyahreanimatsii (RR) v rôznych oblastiach. Nekotoryevozbuditeli GOP, pretože najväčšia frekvencia rasprostraneniyapriobretayut prvoradý význam. Medzi ne patrí gramotritsatelnyhmikroorganizmov takihpredstaviteley rodinuEnterobacteriaceae, ako Escherichia coli,Klebsiella spp.,Enterobacter spp. Prvoradý význam majú nefermentiruyuschihmikroorganizmov P. aeruginosa aAcinetobacter spp. Sredigrampolozhitelnyh mikroorganizmy hlavné znachenieimeyutStaphylococcus aureus a koaguláza-negatívne stafylokoky aEnterococcusspp.
Liečba GIV môže byť do značnej miery zatrudnenorasprostraneniem odpor medzi nimi patogény. Kmehanizmam stability, vytvorenie väčšiny problémov vterapii označuje produkty
b-laktamazrasshirennogo druh spektrum mikroorganizmovKlebsiella aE. coli .Mikroorganizmy produkujúce tieto enzýmy proyavlyayutustoychivost cefalosporínu z I. až III generácie a čiastočne členov IV generácie, to znamená, kantibiotikam (AB), ktorá tvorí základ liečby tyazhelyhinfektsy. Problém je ešte umocnený tým, že rutinné stability metodyvyyavleniya spojené s produktmib -laktamázy rozšíreného spektra, v 30-40% prípadov neukazujú mechanizmus a otsenivayutustoychivye kmeňov ako citlivé.
Odolnosť voči cefalosporínom IIIpokoleniya môže vykazovať a mikroorganizmy skupiny
Enterobacter,Citrobacter,Serratia. Fyzikálna a chemická stabilita súvisiace s výrobou etihmikroorganizmovb -laktamazdrugoy skupina, tzv chromozomálne class S.Suschestvennoe praktický význam takzheustoychivost členmi rodinyEntero-bacteriaceae kaminoglikozidnym AB a fluorochinolóny v podavlyayuschembolshinstve prípadoch sa tieto mikroorganizmy sohranyayutchuvstvitelnost na karbapenémy.
Významné ťažkosti praktikelecheniya GI spojené so rezistentných kmeňovP. aeruginosa.Mikroorganizmus môže vykazovať odolnosť kantipsevdomonadnym cefalosporíny (ceftazidím), fluorochinolóny a karbapenémy.
Vzhľadom na rozmanitosť patogénov mehanizmovustoychivosti GOP pre ich efektívne údajov terapiineobhodimy o prevalencii inštitúcií a úradov odolnosť proti vkonkretnyh. To rabotavypolnena pod medzinárodným mnogotsentrovogoproekta Meropenem Ročný Citlivosť testu InformationCollection (MYSTIC) a zaoberajúca sa štúdiom odolnosti voči antibiotikám dinamikirasprostraneniya sredivozbuditelnoy GI v OR GKB &lsaquo-7 Moskva. Glavnayazadacha MYSTIC programu, ktorého účastníci yavlyayutsyabolee 50 výskumných centier na piatich kontinentoch, je to, že každý rok po dobu minimum5 rokov porovnávať citlivosť rôznych shtammovmikroorganizmov na meropeném, a rad ďalších AB, najčastejšie používané na liečbu závažnej infektsiyv nemocnice.

imetodyVsootvetstvii materiály MYSTIC medzinárodný program v techenietreh rokoch (1997-1999 gg.) v PR GKB &lsaquo-7 Moskvyprohodil zbierkových kmeňov od pacientov s GI razlichnoylokalizatsii. Do štúdie bolo zahrnutých každoročne 100posledovatelnyh igrampolozhitelnyh kmene gram-negatívne mikroorganizmy (20mikroorganizmov nie viac ako jeden z toho istého druhu a nie viac odnogoshtamma od pacienta). Štúdia nebola vklyuchalimikroorganizmy majú prirodzený odpor kkarbapenemam:Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcusfaecium,stafylokoky rezistentné stafylokoky.
zdroje Vydeleniyashtammov boli: je krv, mozgovomiechová, moč, hojenie výboj, spútum, endotracheálnej ašpirovať, a ďalšie.
Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) antibiotík proti vydelennyhmikroorganizmov seriynyhmikrorazvedeny určenom dvojnásobne v súlade s odporúčaniami ikriteriyami National Committee for Clinical LaboratoryStandards (NCCLS) [1]. Vyšetrovaný aktivnostmeropenema, imipenem, ceftazidím, piperacilín / tazobaktám, gentamicín itsiprofloksatsina.
Pre detekciu produktov
b-laktamazrasshirennogo spektrum (ESBL) hodnotená takzhechuvstvitelnost mikroorganizmy kombinatsiitseftazidima a kyseliny klavulanovej. kmene E. coli aKlebsiella spp. otsenivalikak produkujúce ESBL, v prípade, že MIC ceftazidímu bol ravnaili prekročení 2,0 ug / ml a znížil na 4 a boleerazvedeniya v prítomnosti kyseliny klavulanovej. Takieshtammy považované za rezistentné k generácie III vsemtsefalosporinam (cefotaxím, ceftazidím tseftriaksonui).

Výsledky Údaje o dynamike antibiotickej rezistencieE. coli Doba zaanaliziruemy sú uvedené na Obr. 1.
Ako by mala izpoluchennyh dáta pre 3-ročné sledovanie urovenchuvstvitelnosti
E.colina karbapenémy nezmenila, stabilný shtammovobnaruzheno nebol. Frekvenčný stabilita kpiperatsillinu / tazobaktámu neprešli suschestvennyhizmeneny a udržiavaná na nízkej urovne.Osobennostyu Tento liek bol relatívne vysokiyprotsent kmeňov so strednou urovnemchuvstvitelnosti. Tendencia k rosturezistentnosti generácie cefalosporínov III: 1999 g.chuvstvitelnost zachovaný iba 60% kmeňov.
Chastotachuvstvitelnosti gentamicín pre
periodnablyudeniya pohybovať v širokom rozmedzí, od roku 1997 do roku 1998. Pozorovali sme rast tohto ukazovateľa 45 až 90%, a v roku 1999 - zníži na 65%.
Ak sa v rokoch 1997-1998. kmeneE. coli, ustoychivyhk ciprofloxacín boli nájdené v roku 1999, 20% z nich boli rezistentné k lieku.
Výsledky nablyudeniyaza dynamika antibiotickej rezistencieKlebsiella spp. privedenyna Obr. 2.
Tieto výsledky naznačujú, že zachovanie citlivosť 100% na karbapenémy Klebsiella na protyazheniivsego obdobie. Tieto údaje sú v súlade Tlaèidlami skúsenosť ukazuje extrémne redkomvydelenii kmene mikroorganizmov odolného kimipenemu alebo meropeném. Zároveň otmechaetsyakrayne vysokofrekvenčné stabilityKlebsiella spp. generácie ktsefalosporinam III spojená s produktsieyplazmidnyhb-laktamázy rozšíreného spektra. V roku 1997 g.chuvstvitelnost tieto AB zachované 40% kmeňov, bolo v roku 1998 - len 10% kmeňov. V roku 1999 chastotachuvstvitelnosti mierne zvýšil (na 28%), odnakoetot úroveň zabraňuje použitie cefalosporíny IIIpokoleniya ako prostriedok empirické terapiiinfektsy spôsobené Klebsiella. V podstate sa jedná o konštantný prúd Vypuknutie GI spôsobil shtammamiklebsiell produkujúce ESBL.
Obr. 1. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Encherichia coli(% Citlivými kmeňmi).

Obr. 2. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Klebsiella spp. (% Citlivými kmeňmi).

Obr. 3. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Morganella spp. (GruppaEnterobacter) (% citlivými kmeňmi).

Obr. 4. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti P. aeruginosa(% Citlivými kmeňmi).

Obr. 5. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Acinetobacter spp. (% Citlivými kmeňmi).

Dynamika citlivosti Klebsiella kpiperatsillinu / tazobaktámu podobný tomu, ktorý je opísaný, ale ukazovatele poabsolyutnym o niečo vyššia, než ktsefalosporinam III generácie. Napriek skutočnosti, žeb-laktamázu rozšíreného spektra podavlyayutsyatazobaktamom citlivosť k tomuto antibiotiku neprevyshaet 40%, táto skutočnosť môže byť obyasnitgiperproduktsiey enzýmy.
citlivosť
Klebsiella spp. kgentamitsinu neznachitelnokolebalas počas doby pozorovania, ale neprekročila 36%, čo isklyuchaetvozmozhnost široké uplatnenie AB dlyaempiricheskoy terapie.
Po dobu troch rokov nablyudeniyabyla poznamenaný silným sklonom k ​​zníženiu Klebsiella urovnyachuvstvitelnosti na ciprofloxacín, v roku 1999 g.etot obrázku bol 68%.
Povaha dinamikiantibiotikorezistentnosti skupiny mikroorganizmovEnterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Morganellaspp. je zobrazený na obr. 3.
Je zrejmé, že v posledných troch rokoch nablyudeniyasredi skupiny mikroorganizmov
Enterobacter odolný voči karbapenemom shtammovvyyavleno nebol. Odolnosť voči cefalosporínom IIIpokoleniya meniť v priebehu tohto obdobia vdostatochno širokom rozmedzí, s najnižšou frekvenciou (52%) citlivé kmene boli izolované v roku 1998 g. Analogichnuyudinamiku pozorované a odolného kpiperatsillinu / tazobaktámu. Funkcia kombinirovannogoAB citlivosť bola frekvencia kmeňmi relatívne vysokej úrovni spromezhutochnym.
Z hľadiska frekvencie vydeleniyashtammov rezistentné na gentamicín, nablyudaliprotivopolozhnuyu dynamiku. V roku 1998 bol obnaruzhenanaibolshaya miera citlivosti (60%). Avšak dazheetot číslo nemôže byť považované za prijateľné dlyaobosnovaniya použiť AB v empirickej liečby.
Snizheniechuvstvitelnosti ciprofloxacín ustoychivyyharakter nosil po celú dobu pozorovania.
Etiologické štruktúra (pridelenie frekvencie v%) nozokomiálnych infekcií rôzneho lokalizácia [8]

budič

infekcie

prietok krvidýchaciespôsobymočovýspôsoby
Enterobacterspp.

4.9

11.2

5.1

E. coli

2.3

4.3

17.5

Klebsiellaspp.

3.4

7.2

6.2

P. aeruginosa

3.8

17.0

11.0

S. aureus

12.6

18.1

1.6

CNS

37.3

;

2.7

Enterococcusspp.

13.5

1.7

13.8

C. albicans

5.0

4.7

15.8

ostatné

17.2

31.5

26.3

Poznámka: CNS -koagulazonegativnyestafilokokki.

Dinamikaantibiotikorezistentnosti P. aeruginosa To je znázornené na obr. 4.
Na rozdiel od rodinného otpredstaviteley
Enterobacteriaceae medzi Kmene P. aeruginosa kkarbapenemnam odpor nie je nezvyčajné. Tak mezhdumeropenemom a imipeném nie vždy nablyudayutperekrestnuyu odpor. Chastotuchuvstvitelnosti najnižšiu organizmus pre tieto pozorované AB V 1998 g (82% citlivými kmeňmi). Všetky kmene izolované v roku 1999 boli citlivé na meropeném, kimipenemu boli citlivými kmeňmi 85% a 15% obladalipromezhutochnoy citlivosti.
Dynamika citlivosť ktseftazidimu a piperacilín / tazobaktám mal skhodnyyharakter. V roku 1997 početnosť izoláciu citlivých kmeňov a 1999. To bolo podobné, a v roku 1998 bol otmechenorezkoe zníženie citlivosti na 34 a 38%, v danom poradí.
Najnižšia úroveň citlivosti na gentamicín bylotmechen v roku 1998, v roku 1999, je citlivosť vozroslado 90%. Podobná citlivosť na dynamiku rastu bylaotmechena a ciprofloxacín.
Pozorovanie dinamikoyantibiotikorezistentnosti skupiny mikroorganizmov
Acinetobacterspp. sú znázornené na obr. 5.
Bolo zistené, odolnosť voči karbapenémy pre periodnablyudeniya. Citlivosť Ktseftazidimu sa znížil z 75% v roku 1997 g bola zistená v roku 1999 v roku 1998 výrazný nárast tejto sumy na 52%, čo však nemožno postupovať na 58% v roku 1999 kpiperatsillinu / tazobaktámu (40%), frekvencia citlivosti g.Naimenshaya úrovni dostatočné pre použitie
AB v tselyahempiricheskoy terapii.
V priebehu doby pozorovania otmechenatendentsiya miernom zvýšení citlivosti kgentamitsinu, v roku 1999 toto číslo dosiahne 35%.
citlivosťAcinetobacterspp. Ciprofloxacín sa značne líši predelah.V 1997 to bolo 75% v roku 1998 bylootmecheno prudký pokles - 30%, v roku 1999 citlivosť g.uroven zvýšil na 52%.
Grampozitívne mikroorganizmy. Sredimetitsillinchuvstvitelnyh koagulazonegativnyhstafilokokkov počas doby pozorovania boli obnaruzhenyedinichnye kmeňov rezistentných na ceftazidím, ciprofloxacín gentamitsinui.

Obsuzhdenie.Monitoring citlivosti k antibiotikám patogénov GIkak základe racionálne terapiu nozokomiálnych infekcií v ORvybor adekvátnej empirický kauzálna liečba imeetosobo dôležitý. Správna voľba batérie pri infektsiyahv PRS je potrebné vykonávať dostatočne rýchlo poskolkuzaderzhka sa vymenovaním lieku, ktorý je aktívny v otnosheniivozbuditelya infekcia môže viesť k neblagopriyatnomuiskhodu. Preto sa v posledných rokoch mnoho štúdií [2-6] jasne preukázali, že ventilátor-assotsiirovannoypnevmonii (VAP) vymenovanie nedostatočnej liečby (aplikovať nesúlad AB chuvstvitelnostietiologicheskih prostriedky podľa retrospektivnogoanaliza) je hlavný nezávislý rizikový faktor spojený s úmrtnosťou. A to aj po antibiotickej liečbe sluchaekorrektirovki polucheniyarezultata mikrobiologické štúdie sohranyalsyavysoky riziko úmrtia.
Keď GOP v súvislosti s raznoobraziemetiologicheskih látkami a nedostatkom jasnej komunikácie mezhduklinicheskoy obrázka a etiológiu ochorení rezkovozrastaet role mikrobiologickej diagnostiki.Znachitelny iskhodovlecheniya zaujímavé porovnať pacientov s pneumóniou pomocou razlichnyhpodhodov diagnózy tohto ochorenia [7]. V odnoygruppe pacientov použiť invazívne metódy polucheniyamateriala (bronchoskopia s použitím chránenej kefa), jeho posúdenie na Gramovo farbenie a posleduyuscheebakteriologicheskoe štúdie v inom gruppematerial pripraví endotracheálnej ašpirácie, povaha ostatných diagnostických postupov bol zhe.AB iba podávané, ak existujú dôkazy v bakterialnogovospaleniya materiál alebo pridelenie klinicheskiznachimyh mikroorganizmy. Primárnym meradlom dlyanaznacheniya AB bol výsledok rýchle issledovaniyamazkov, Gram-zafarbený, v dôsledku ďalšej korrektirovkaprovodilas bakteriologicheskogoissledovaniya. Štúdia byloustanovleno, že diagnóza invazívnej naosnove vodivého metódy výroby materiálov pozvolyalosvoevremenno zvoliť vhodnú terapiu. V tomto gruppebolnyh úmrtnosť bola výrazne nižšia.
Avšak praktikebystraya mikrobiologická diagnostika a otsenkaantibiotikochuvstvitelnosti patogény GI vozmozhnydaleko nie vždy. V takýchto situáciách edinstvennymiorientirami zvoliť adekvátnu empirické terapiiyavlyaetsya informácie o etiologické štruktúre GIrazlichnoy lokalizáciu a antibiotikochuvstvitelnosti.Krome monitorovanie údajov odzrkadľujúcich sostoyanieantibiotikorezistentnosti nozokomialnyhinfektsy patogénov v závode v danom okamihu, značný záujem je výsledkom rezistencie voči antibiotikám v otsenkidinamiki
dlhú dobu. To etoyprobleme venoval uvedené v tomto rabotedannye.
Vzhľadom k tomu, práca nebola vzadachi štúdie etiologicheskoystruktury infekcie na operačnom sále, používať dannyeneobhodimo s istou opatrnosťou. V rovnakej vremyaanaliz dynamika antibiotikochuvstvitelnosti pozvolitvyyavit niektoré dlhodobé trendy a naiboleeeffektivnye AB na liečbu infekcií spôsobených známu stanovenie etiologiido antibiotickej citlivosti ihvozbuditeley.
Etiologického činidla nozokomialnyhinfektsy štruktúra podľa iného profilu 700 alebo v oblasti výskumu v NNIS systéme (National nozokomiálnych infekcií Surveillance, USA), je uvedené v tabuľke [8].
Ako vyplýva z vyššie uvedených údajov, gramnegatívne baktérie zohrávajú zásadnú úlohu vetiologii GOP respiračného a močového traktu, prikotoryh zdieľať uvedené mikroorganizmy prihoditsyaokolo 40% prípadov. Etiológie infekcií krovotokanaibolshee význam grampolozhitelnyemikroorganizmy (stafylokoky a enterokoky) rolgramotritsatelnyh baktérií podstatne nižšie (asi 15%).
Analizdannyh získané v priebehu dynamického pozorovaní zaantibiotikorezistentnostyu klinicky najviac znachimyhgramotritsatelnyh mikroorganizmy v OR, pozvolyaetsdelat rad záverov.
infekcie spôsobené
E. coli,predstavovať najmenší problém pre etiotropnoyterapii. Avšak by nemala byť považovaná za empirické terapie nadezhnyhsredstv IIIpokoleniya cefalosporíny, piperacilín / tazobaktámu a gentamycínu, ako úroveň citlivosti na ne iba votdelnye sledované obdobie bolo 80%. Nalichieassotsiirovannoy odolnosť voči cefalosporínom a gentamycínu IIIpokoleniya svoystvomvozbuditeley typický GOP. Tento jav sa vzťahuje k lokalizácii génov, ktoré určujú produkciu b-laktamazrasshirennogo aminoglikozidmodifitsiruyuschihfermentov spektra a za rovnakých plazmidov, ktoré obespechivaetih spoločné šírenie. Tento trend ksnizheniyu citlivosť na tsiprofloksatsinustavit spochybnili možnosť širokého ispolzovaniyaetogo AB pre empirickú liečbu.
V tejto štúdii kmeneE. coli, ustoychivyhk karbapenémy, dôraz bol však literatureimeyutsya niekoľko správ o pridelení takihmikroorganizmov [9].
Liečba infekcií vyzvannyhmikroorganizmami druh Klebsiella, Jedná sa o oveľa boleeslozhnuyu úlohu. Mechanizmy odolnosti Klebsiella vomnogom podobné tým z E. coli, odnakochastota ich šírenie je oveľa širší. Tak, v hodeodnogo z multicentrických štúdií vRossiyskoy federácii v roku 1999, v rasprostraneniyaESBL frekvenciu (spôsobujúce odolnosť voči cefalosporíny IIIpokoleniya) sa pohyboval v rôznych inštitúciách do93 od 0% [10]. Rovnaký širokú škálu chastotyrasprostraneniya b-laktamázy rozšíreného spektra je detekovaný a vstup medzinárodných štúdií multicentrických. Takže Babini a Livermore v rokoch 1997-1998. nájdené votdelnyh nemocnice v západnej Európe sú rozdiely v chastotedetektsii týchto enzýmov od 0 do 83% [11].
Podľa proektaMYSTIC, vykonávané v 33 centrách v rôznych krajinách (29 centier v 10 európskych krajinách), v roku 1998 chastotavydeleniya Klebsiella produkujúce ESBL v razlichnyhgeograficheskih
regióny tiež meniť od 0 do83% [12]. Najvyšší výskyt ESBL šíri bylaotmechena v Taliansku, Poľsku a Ruskej federácie.
Identifikovaný v nastoyaschemissledovanii extrémne nízka frekvencia chuvstvitelnostiklebsiell III generácie cefalosporínov, piperacilín / tazobaktám a gentamicín podsomnenie zvyšuje možnosť širokého použitia týchto AB vkonkretnom OR. Počas posledných dvoch rokov v liečbe GI umožňuje rast stability zreteľne znížil znachenietsiprofloksatsina. Tak, karbapenémy ostayutsyaprakticheski znamená iba liečby kraynetyazhelyh GOP spôsobené Klebsiella.
Medzi skupiny mikroorganizmov
Enterobacter chastotachuvstvitelnosti na cefalosporíny III generácie ipiperatsillinu / tazobaktámu pre obdobie nablyudeniyakolebalas na 70% (s výnimkou roku 1998, kogdaetot údaj bol výrazne nižší). Je zrejmé chtoukazannye produkty si zachovávajú svoju hodnotu, keď lecheniityazhelyh GI spôsobených mikroorganizmami uvedených, ale pravdepodobnosť zlyhania je významné. Vslozhivsheysya situácia citlivosti nízkofrekvenčného a kgentamitsinu odolného etogopokazatelya zníženiu tendencie k zvyšovaniu ciprofloxacín znacheniekarbapenemov prostriedkov, ako sú empirické liečbe infekcií spôsobených mikroorganizmami skupiny
Enterobacter.
Podľa MYSTIC projektu drugihgeograficheskih kraja (Veľká Británia, Poľsko, Izrael), frekvencia nadprodukciu mikroorganizmov etoygruppy chromozomálne betalaktamázám a etimifermentami sprostredkované rezistencie k piperacilín / tazobaktámu bylasuschestvenno vyššia ako v Ruskej federácii.
Liečba infekcie spôsobenej
P. aeruginosa, Je to jeden z najťažších problemklinicheskoy chemoterapii, pretože závažnosti týchto zabolevaniyi väčšieho umikroorganizma mechanizmov rezistencie. Pseudomonas aeruginosa je schopná formirovatustoychivost všetkých známych dnes denantibakterialnym drog. Čo sa týka drugihvozbuditeley GI pre tento organizmus harakternoklonalnoe rozšírila v nemocniciach, keď za určitých podmienok dochádza selektsiyamnozhestvennoustoychivyh klony. Tieto klony poluchayutsuschestvennye selektívnu výhodu a môžu vyzyvatvspyshki GOP. Tvorba stabilných klonov závisí ottaktiki a rozsah AB, v ich skorostrasprostraneniya ovplyvnené množstvom faktorov kotoryhzatrudnen účtu.
Analizpoluchennyh údajov vyplýva, že v roku 1998 došlo k vypuknutiu zlodej GI spôsobená kmene mnozhestvennoustoychivymi
P. aeruginosa. V tejto dobe, je prevládajúci kmeňov priestor (asi 70% z celkového vydelennyhmikroorganizmov) odolné bolshinstvuantipsevdomonadnyh prípravky (ceftazidím, piperacilín / tazobaktám, Gentamicín itsiprofloksatsinu). Menšia časť obladalaustoychivostyu kmeňov a karbapenémy, tj moglaby kategorizované "panrezistentnyh".Lechenie infekcie spôsobené kmeňmi yavlyaetsyana dnes prakticky nerozpustný problemoydlya chemoterapii. Určitá hodnota lecheniyainfektsy spôsobené "panrezistentnymi"kmene Pseudomonas aeruginosa, môže mať polymyxín, ale údaje o klinickej účinnosti tohto ABogranicheny a neumožňujú formulovať odnoznachnyerekomendatsii.
V roku 1999 sa situácia výrazne zlepšila a bolshinstvovydelennyh mikroorganizmy boli citlivé kbolshinstvu antipsevdomonadnyh lieky. výber Opredelennyyinteres je v tejto dobe vremenineskolkih kmeňov P. aeruginosa so zníženou citlivosťou voči imipenému, nosohranyavshih citlivosť na meropeném, ceftazidím ipiperatsillinu / tazobaktámu. Takéto kmene dostatochnochasto popísané v odbornej literatúre, je mechanizmus citlivosti na imipenem izbiratelnogosnizheniya spojené proteín vonkajšej membrány sdefektami D2, prostredníctvom ktoré sa obvykle citlivé na imipenem proiskhodittransport akčné cieľ [13].
Planiruyaempiricheskuyu liečba infekcií spôsobených
P. aeruginosa, neobhodimoimet na pamäti, že vzhľadom na rôznorodosť v praxi mehanizmovrezistentnosti možné splniť kmeňov z veľmi odlišných fenotypov rezistencie. V posledniegody pozornosť prilákal také mehanizmustoychivosti Pseudomonas ako aktívny odstránenie vyvedenie.Aktivnomu môže podliehať významné praktické vseklinicheski AB, s výnimkou imipeném ipolimiksina [14].
Atsinetobakterii sú tipichnymiopportunisticheskimi patogény - patogény GI vyskytujúce nie je tak ťažké, ako Pseudomonas. Chaschevsego ktoré spôsobujú VAP. Atsinetobakterii pridelené izvneshney prostredia, majú tendenciu byť citlivý na bolshinstvuantibakterialnyh drogy, ale veľmi rýchlo sa stala gospitalnyhusloviyah determinantyustoychivosti. V priebehu doby pozorovania označený chetkayatendentsiya znížiť citlivosť mikroorganizmov ktseftazidimu, piperacilín / tazobaktámu itsiprofloksatsinu. Citlivosť na gentamitsinuneznachitelno kolísali, zostali na nízkej úrovni. Posostoyaniyu pre 1998-1999. Žiadne izperechislennyh prípravky nemôžu byť považované za kachestvenadezhnogo znamená empirickej liečby pretože chastotavydeleniya citlivými kmeňmi menej ako 60%. Karbapenemypredstavlyayutsya tseleyempiricheskoy najvýhodnejší pre liečbu infekcií vyzyvaemyhatsinetobakteriyami.
Výsledky tohto výskumu rasprostraneniyurezistentnosti v nemocnici ER Rossiiimeet zmysel v porovnaní s hlavnými trendmi zistené v priebehu projektu a MYSTIC dlyaEvropy charakteristiky ako celku [15]. MYSTIC Projekt si kladie za cieľ izuchenierasprostraneniya antibiotická rezistencia u inštitúcie používajúce meropeném majú špecifickú kategoriybolnyh: v všeobecnom jednotke intenzívnej starostlivosti, pacienti smukovistsidozom a neutropénia.
Ako je uvedené kategoriipatsientov obdržať najmasívnejší antibakterialnuyuterapiyu, sa vyznačujú maximálnou riziko selektsiiustoychivyh mikroorganizmy. Keď monitoringeantibiotikorezistentnosti medzi týmito skupinami vysokaveroyatnost najviac včasné odhalenie nových mehanizmovustoychivosti a distribučných trendov. Počas pozorovania 3y.o. meropenemu zostal Najaktívnejší ABV
proti gram-negatívnym mikroorganizmom. Pomeroy klesajúci aktivita antibiotikiraspolagalis študoval takto: Meropenem > imipenem> ciprofloxacín > gentamicín = ceftazidím >piperacilín / tazobaktám. V priebehu sledovaného obdobia žiadna bylovyyavleno tendencia k zvýšeniu stability kkarbapenemam, v rovnakej dobe, frekvencia stability kftorhinolonam a aminoglykozidy zreteľne zvýšila.
By neblagopriyatnymtendentsiyam platí tiež široko rasprostranenieproduktsii ESBL v Taliansku, Rusku a Poľsku, v týchto zhestranah označené najvyššie frekvencie rasprostraneniyaustoychivosti na aminoglykozidy. Najmenší urovenustoychivosti všetci študovali AB uvedené v Germanii.Naibolee pravdepodobné, že rozdiely v rasprostraneniiustoychivosti spájané s charakteristickými znakmi taktikiantibakterialnoy terapie v jednotlivých krajinách. Logichnopredpolozhit že zmena taktiky antibakterialnoyterapii urovnyaantibiotikorezistentnosti môže viesť k zmene. S ohľadom na zjavné Rossiinaibolee akcie zamerané naogranichenie šírenia rezistencie, zníženie spotreby by malo bytznachitelnoe účely AB vprofilakticheskih.
Pri hodnotení celkovej ošetrení vozmozhnostiempiricheskoy závažného GI spôsobil veduschimigramotritsatelnymi mikroorganizmy by mali ryadzaklyucheny.
1.Dazhe prípade, že výsledky mikrobiologických testov nevsegda môžu byť použité pre včasné obosnovaniyavybora AB u jednotlivých pacientov, oni udrží svoyutsennost empirické plánovanie terapie vuchrezhdenii všeobecne.
2. Doterajší stav techniky v úrovni výrazné výkyvy citlivosti spojené s periodicheskimivspyshkami GOP tendenciou snizheniyachuvstvitelnosti III generácie cefalosporínov, piperacilín / tazobaktámu, aminoglykozidy itsiprofloksatsinu. Tento trend bude pravdepodobne budetsohranyatsya a v dohľadnej budúcnosti, takže možnosť empirických budutsokraschatsya primeneniyuperechislennyh drogy a zvyšujúce sa nároky kkachestvu a rýchlosť mikrobiologické diagnostiky.
3. planirovaniyaempiricheskoy liečba ťažkej GI v hlavnom alebo znachenieimeet igramotritsatelnyh výslovného diferenciáciu grampozitívnych mikroorganizmov.

  • Pripreimuschestvenno gram negatívne etiológie bolezninaibolee spoľahlivé prostriedky empirických terapiiyavlyayutsya karbapenémy, napríklad meropeném.
  • Schopnosť používať iné empirické AB (generácia cefalosporínov III-IV zaschischennyhpenitsillinov fluorochinolóny a aminoglykozidy) sa stanoví pomocou miestnych podmienok, sú ispolzovaniemozhet byť spojené s rizikom klinicheskoyneudachi.
  • Odolnosť voči karbapenemom sredipredstaviteley rodine Enterobacteriaceae na sihpor extrémne zriedkavé. V rovnakej dobe, frekvencia ustoychivostisredi P. aeruginosa shirokihpredelah sa môže líšiť v závislosti na čase a geograficheskogoregiona.
  • Pripreimuschestvenno grampozitívne etiológie lecheniedolzhno byť plánovaná na základe role veroyatnostietiologicheskoy metitsillinrezistentnyhstafilokokkov
  • (b-laktámových antibiotík alebo vankomycín)

4. vymenovanie karbapenemovneobhodimo pamätať mikroorganizmy prirodnoustoychivyh na tieto lieky (S. maltophilia, E. faecium, metitsillinrezistentnyestafilokokki).

literatúra
1.National výbor pre klinické laboratórne štandardy. (1999). Výkonnostné normy pre antimikrobiálne
náchylnosť testing- Ninthinformational doplniť M100-S9, sv. 18 N1.
2. Marin H. Kollef, MD. Ventilátorové pneumónia: Význam ofInitial Empirická antibiotická Selection. Infect Med 2000-17 (4): 278-83.
3.Luna CM, Vujacich P, Niederman MS, et al. Vplyv Bald na terapiu a výsledok ventilátorom associatedpneumonia. Hrudníka. 1997- 111: 676-85.
4. Alvarez-LERMA F. modifikácie ofempiric antibiotická liečba u pacientov s pneumoniaacquired na jednotke intenzívnej starostlivosti. ICU-AcquiredPneumonia Study Group. Intensive Care Med 1999- 22: 387-94.
5. RelloJ, Gallego M, Mariscal D, et al. Hodnota routinemicrobial vyšetrovanie ventilátorom associatedpneumonia. Am J Respiro Crit Care Med 1997- 156: 196-200.
6. Kollef MH, oddeleniach. Vplyv mini-BAL kultúr na patientoutcomes: dôsledky pre správu antibiotiká ofventilator pneumónie. Hrudník 1998- 113: 412-20.
7. FagonJ-Y, Chastre J, Wolff M, et al. Invazívne a NoninvasiveStrategies pre riadenie SuspectedVentilator pneumónie randomizovanej štúdii. AnnIntern Med 2000- 132: 621-30.
8. Správa zo systému NNIS. Amer JInfect Control 1999- 27- 520-32.
9. Stapleton, P. D., Shannon K. P., francúzsky G.L. Karbapeném Odpor v Escherichia coliAssociated plazmidmi určené CMY-4 beta -LactamaseProduction a strata vonkajšej membrány Protein.Antimicrob Agents Chemother 1999- 43: 1206-10.
10. Sidorenko SV, StrachunskiyL.S., Akhmedov LI, Beloborodov VB Bogomolov NS, LV Bolshakov, Dehn AV Karabak VI, Malikov VE, Polikarpov SV, Rudnev VA, Jakovlev VP, PavlovaM.V. Výsledky multicentrickej issledovaniyasravnitelnoy aktivite cefepimu obličkami a ďalšie antibiotikovv proti patogénom ťažkých nozokomiálnych infekcií (program "MicroMax"). Antibiotiká ihimioterapiya 1999- 11: 7-13.
11. Babini G. S., odolnosť Livermore D.M.Antimicrobial medzi Klebsiella spp.colle
DIZ z jednotky intenzívnej starostlivosti inSouthern a západnej Európe v rokoch 1997-1998. JAntimicrob Chemother 2000- 45: 183-9.
12. Turner P. J., J. M. Greenhalgh, Edwards J. R., J. McKellar mystik ((meropeném Ročný Citlivosť testu InformationCollection) programové Intern J Antimicrob Agents 1999-13:. 117-25.
13. Yoneyma H., Naka T. Mechanizmus efficientelimination imipenému odolné proti Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob. Agents Chemother 1993- 37: 2385-90.
14.Masuda, N., Sakagawa E., Ohya S., Gotoh N., TsujimotoH., A Nishino T. Substrát Špecifiká ofMexAB-OprM, MexCD-OprJ a Mexx-OprM efluxnej pumpa inPseudomonas aeruginosa. Antimicrob agentúra Chemother2000- 44: 3322-7.
15. Goossens H. pre MYSTIC Study Group (European centresonly). J Antimicrob Chemother 2000- 46 (Téma T2): 39 až 52.


S.V.Sidorenko, S.P.Rezvan, S.A.Grudinina, G.V.Sterhova

Štátna vedecká Center of Antibiotics, Moskva

Nozokomiálne infekcie (GI) sú významnou príčinou úmrtnosti dĺžky iudlineniya pobytu pacientov v otdeleniyahreanimatsii (RR) v rôznych oblastiach. Nekotoryevozbuditeli GOP, pretože najväčšia frekvencia rasprostraneniyapriobretayut prvoradý význam. Medzi ne patrí gramotritsatelnyhmikroorganizmov takihpredstaviteley rodinuEnterobacteriaceae, ako Escherichia coli,Klebsiella spp.,Enterobacter spp. Prvoradý význam majú nefermentiruyuschihmikroorganizmov P. aeruginosa aAcinetobacter spp. Sredigrampolozhitelnyh mikroorganizmy hlavné znachenieimeyutStaphylococcus aureus a koaguláza-negatívne stafylokoky aEnterococcusspp.
Liečba GIV môže byť do značnej miery zatrudnenorasprostraneniem odpor medzi nimi patogény. Kmehanizmam stability, vytvorenie väčšiny problémov vterapii označuje produkty
b-laktamazrasshirennogo druh spektrum mikroorganizmovKlebsiella aE. coli .Mikroorganizmy produkujúce tieto enzýmy proyavlyayutustoychivost cefalosporínu z I. až III generácie a čiastočne členov IV generácie, to znamená, kantibiotikam (AB), ktorá tvorí základ liečby tyazhelyhinfektsy. Problém je ešte umocnený tým, že rutinné stability metodyvyyavleniya spojené s produktmib -laktamázy rozšíreného spektra, v 30-40% prípadov neukazujú mechanizmus a otsenivayutustoychivye kmeňov ako citlivé.
Odolnosť voči cefalosporínom IIIpokoleniya môže vykazovať a mikroorganizmy skupiny
Enterobacter,Citrobacter,Serratia. Fyzikálna a chemická stabilita súvisiace s výrobou etihmikroorganizmovb -laktamazdrugoy skupina, tzv chromozomálne class S.Suschestvennoe praktický význam takzheustoychivost členmi rodinyEntero-bacteriaceae kaminoglikozidnym AB a fluorochinolóny v podavlyayuschembolshinstve prípadoch sa tieto mikroorganizmy sohranyayutchuvstvitelnost na karbapenémy.
Významné ťažkosti praktikelecheniya GI spojené so rezistentných kmeňovP. aeruginosa.Mikroorganizmus môže vykazovať odolnosť kantipsevdomonadnym cefalosporíny (ceftazidím), fluorochinolóny a karbapenémy.
Vzhľadom na rozmanitosť patogénov mehanizmovustoychivosti GOP pre ich efektívne údajov terapiineobhodimy o prevalencii inštitúcií a úradov odolnosť proti vkonkretnyh. To rabotavypolnena pod medzinárodným mnogotsentrovogoproekta Meropenem Ročný Citlivosť testu InformationCollection (MYSTIC) a zaoberajúca sa štúdiom odolnosti voči antibiotikám dinamikirasprostraneniya sredivozbuditelnoy GI v OR GKB &lsaquo-7 Moskva. Glavnayazadacha MYSTIC programu, ktorého účastníci yavlyayutsyabolee 50 výskumných centier na piatich kontinentoch, je to, že každý rok po dobu minimum5 rokov porovnávať citlivosť rôznych shtammovmikroorganizmov na meropeném, a rad ďalších AB, najčastejšie používané na liečbu závažnej infektsiyv nemocnice.

imetodyVsootvetstvii materiály MYSTIC medzinárodný program v techenietreh rokoch (1997-1999 gg.) v PR GKB &lsaquo-7 Moskvyprohodil zbierkových kmeňov od pacientov s GI razlichnoylokalizatsii. Do štúdie bolo zahrnutých každoročne 100posledovatelnyh igrampolozhitelnyh kmene gram-negatívne mikroorganizmy (20mikroorganizmov nie viac ako jeden z toho istého druhu a nie viac odnogoshtamma od pacienta). Štúdia nebola vklyuchalimikroorganizmy majú prirodzený odpor kkarbapenemam:Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcusfaecium,stafylokoky rezistentné stafylokoky.
zdroje Vydeleniyashtammov boli: je krv, mozgovomiechová, moč, hojenie výboj, spútum, endotracheálnej ašpirovať, a ďalšie.
Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) antibiotík proti vydelennyhmikroorganizmov seriynyhmikrorazvedeny určenom dvojnásobne v súlade s odporúčaniami ikriteriyami National Committee for Clinical LaboratoryStandards (NCCLS) [1]. Vyšetrovaný aktivnostmeropenema, imipenem, ceftazidím, piperacilín / tazobaktám, gentamicín itsiprofloksatsina.
Pre detekciu produktov
b-laktamazrasshirennogo spektrum (ESBL) hodnotená takzhechuvstvitelnost mikroorganizmy kombinatsiitseftazidima a kyseliny klavulanovej. kmene E. coli aKlebsiella spp. otsenivalikak produkujúce ESBL, v prípade, že MIC ceftazidímu bol ravnaili prekročení 2,0 ug / ml a znížil na 4 a boleerazvedeniya v prítomnosti kyseliny klavulanovej. Takieshtammy považované za rezistentné k generácie III vsemtsefalosporinam (cefotaxím, ceftazidím tseftriaksonui).

Výsledky Údaje o dynamike antibiotickej rezistencieE. coli Doba zaanaliziruemy sú uvedené na Obr. 1.
Ako by mala izpoluchennyh dáta pre 3-ročné sledovanie urovenchuvstvitelnosti
E.colina karbapenémy nezmenila, stabilný shtammovobnaruzheno nebol. Frekvenčný stabilita kpiperatsillinu / tazobaktámu neprešli suschestvennyhizmeneny a udržiavaná na nízkej urovne.Osobennostyu Tento liek bol relatívne vysokiyprotsent kmeňov so strednou urovnemchuvstvitelnosti. Tendencia k rosturezistentnosti generácie cefalosporínov III: 1999 g.chuvstvitelnost zachovaný iba 60% kmeňov.
Chastotachuvstvitelnosti gentamicín pre
periodnablyudeniya pohybovať v širokom rozmedzí, od roku 1997 do roku 1998. Pozorovali sme rast tohto ukazovateľa 45 až 90%, a v roku 1999 - zníži na 65%.
Ak sa v rokoch 1997-1998. kmeneE. coli, ustoychivyhk ciprofloxacín boli nájdené v roku 1999, 20% z nich boli rezistentné k lieku.
Výsledky nablyudeniyaza dynamika antibiotickej rezistencieKlebsiella spp. privedenyna Obr. 2.
Tieto výsledky naznačujú, že zachovanie citlivosť 100% na karbapenémy Klebsiella na protyazheniivsego obdobie. Tieto údaje sú v súlade Tlaèidlami skúsenosť ukazuje extrémne redkomvydelenii kmene mikroorganizmov odolného kimipenemu alebo meropeném. Zároveň otmechaetsyakrayne vysokofrekvenčné stabilityKlebsiella spp. generácie ktsefalosporinam III spojená s produktsieyplazmidnyhb-laktamázy rozšíreného spektra. V roku 1997 g.chuvstvitelnost tieto AB zachované 40% kmeňov, bolo v roku 1998 - len 10% kmeňov. V roku 1999 chastotachuvstvitelnosti mierne zvýšil (na 28%), odnakoetot úroveň zabraňuje použitie cefalosporíny IIIpokoleniya ako prostriedok empirické terapiiinfektsy spôsobené Klebsiella. V podstate sa jedná o konštantný prúd Vypuknutie GI spôsobil shtammamiklebsiell produkujúce ESBL.
Obr. 1. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Encherichia coli(% Citlivými kmeňmi).

Obr. 2. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Klebsiella spp. (% Citlivými kmeňmi).

Obr. 3. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Morganella spp. (GruppaEnterobacter) (% citlivými kmeňmi).

Obr. 4. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti P. aeruginosa(% Citlivými kmeňmi).

Obr. 5. Dinamikaantibiotikochuvstvitelnosti Acinetobacter spp. (% Citlivými kmeňmi).

Dynamika citlivosti Klebsiella kpiperatsillinu / tazobaktámu podobný tomu, ktorý je opísaný, ale ukazovatele poabsolyutnym o niečo vyššia, než ktsefalosporinam III generácie. Napriek skutočnosti, žeb-laktamázu rozšíreného spektra podavlyayutsyatazobaktamom citlivosť k tomuto antibiotiku neprevyshaet 40%, táto skutočnosť môže byť obyasnitgiperproduktsiey enzýmy.
citlivosť
Klebsiella spp. kgentamitsinu neznachitelnokolebalas počas doby pozorovania, ale neprekročila 36%, čo isklyuchaetvozmozhnost široké uplatnenie AB dlyaempiricheskoy terapie.
Po dobu troch rokov nablyudeniyabyla poznamenaný silným sklonom k ​​zníženiu Klebsiella urovnyachuvstvitelnosti na ciprofloxacín, v roku 1999 g.etot obrázku bol 68%.
Povaha dinamikiantibiotikorezistentnosti skupiny mikroorganizmovEnterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Morganellaspp. je zobrazený na obr. 3.
Je zrejmé, že v posledných troch rokoch nablyudeniyasredi skupiny mikroorganizmov
Enterobacter odolný voči karbapenemom shtammovvyyavleno nebol. Odolnosť voči cefalosporínom IIIpokoleniya meniť v priebehu tohto obdobia vdostatochno širokom rozmedzí, s najnižšou frekvenciou (52%) citlivé kmene boli izolované v roku 1998 g. Analogichnuyudinamiku pozorované a odolného kpiperatsillinu / tazobaktámu. Funkcia kombinirovannogoAB citlivosť bola frekvencia kmeňmi relatívne vysokej úrovni spromezhutochnym.
Z hľadiska frekvencie vydeleniyashtammov rezistentné na gentamicín, nablyudaliprotivopolozhnuyu dynamiku. V roku 1998 bol obnaruzhenanaibolshaya miera citlivosti (60%). Avšak dazheetot číslo nemôže byť považované za prijateľné dlyaobosnovaniya použiť AB v empirickej liečby.
Snizheniechuvstvitelnosti ciprofloxacín ustoychivyyharakter nosil po celú dobu pozorovania.
Etiologické štruktúra (pridelenie frekvencie v%) nozokomiálnych infekcií rôzneho lokalizácia [8]

budič

infekcie

prietok krvidýchaciespôsobymočovýspôsoby
Enterobacterspp.

4.9

11.2

5.1

E. coli

2.3

4.3

17.5

Klebsiellaspp.

3.4

7.2

6.2

P. aeruginosa

3.8

17.0

11.0

S. aureus

12.6

18.1

1.6

CNS

37.3

;

2.7

Enterococcusspp.

13.5

1.7

13.8

C. albicans

5.0

4.7

15.8

ostatné

17.2

31.5

26.3

Poznámka: CNS -koagulazonegativnyestafilokokki.

Dinamikaantibiotikorezistentnosti P. aeruginosa To je znázornené na obr. 4.
Na rozdiel od rodinného otpredstaviteley
Enterobacteriaceae medzi Kmene P. aeruginosa kkarbapenemnam odpor nie je nezvyčajné. Tak mezhdumeropenemom a imipeném nie vždy nablyudayutperekrestnuyu odpor. Chastotuchuvstvitelnosti najnižšiu organizmus pre tieto pozorované AB V 1998 g (82% citlivými kmeňmi). Všetky kmene izolované v roku 1999 boli citlivé na meropeném, kimipenemu boli citlivými kmeňmi 85% a 15% obladalipromezhutochnoy citlivosti.
Dynamika citlivosť ktseftazidimu a piperacilín / tazobaktám mal skhodnyyharakter. V roku 1997 početnosť izoláciu citlivých kmeňov a 1999. To bolo podobné, a v roku 1998 bol otmechenorezkoe zníženie citlivosti na 34 a 38%, v danom poradí.
Najnižšia úroveň citlivosti na gentamicín bylotmechen v roku 1998, v roku 1999, je citlivosť vozroslado 90%. Podobná citlivosť na dynamiku rastu bylaotmechena a ciprofloxacín.
Pozorovanie dinamikoyantibiotikorezistentnosti skupiny mikroorganizmov
Acinetobacterspp. sú znázornené na obr. 5.
Bolo zistené, odolnosť voči karbapenémy pre periodnablyudeniya. Citlivosť Ktseftazidimu sa znížil z 75% v roku 1997 g bola zistená v roku 1999 v roku 1998 výrazný nárast tejto sumy na 52%, čo však nemožno postupovať na 58% v roku 1999 kpiperatsillinu / tazobaktámu (40%), frekvencia citlivosti g.Naimenshaya úrovni dostatočné pre použitie
AB v tselyahempiricheskoy terapii.
V priebehu doby pozorovania otmechenatendentsiya miernom zvýšení citlivosti kgentamitsinu, v roku 1999 toto číslo dosiahne 35%.
citlivosťAcinetobacterspp. Ciprofloxacín sa značne líši predelah.V 1997 to bolo 75% v roku 1998 bylootmecheno prudký pokles - 30%, v roku 1999 citlivosť g.uroven zvýšil na 52%.
Grampozitívne mikroorganizmy. Sredimetitsillinchuvstvitelnyh koagulazonegativnyhstafilokokkov počas doby pozorovania boli obnaruzhenyedinichnye kmeňov rezistentných na ceftazidím, ciprofloxacín gentamitsinui.

Obsuzhdenie.Monitoring citlivosti k antibiotikám patogénov GIkak základe racionálne terapiu nozokomiálnych infekcií v ORvybor adekvátnej empirický kauzálna liečba imeetosobo dôležitý. Správna voľba batérie pri infektsiyahv PRS je potrebné vykonávať dostatočne rýchlo poskolkuzaderzhka sa vymenovaním lieku, ktorý je aktívny v otnosheniivozbuditelya infekcia môže viesť k neblagopriyatnomuiskhodu. Preto sa v posledných rokoch mnoho štúdií [2-6] jasne preukázali, že ventilátor-assotsiirovannoypnevmonii (VAP) vymenovanie nedostatočnej liečby (aplikovať nesúlad AB chuvstvitelnostietiologicheskih prostriedky podľa retrospektivnogoanaliza) je hlavný nezávislý rizikový faktor spojený s úmrtnosťou. A to aj po antibiotickej liečbe sluchaekorrektirovki polucheniyarezultata mikrobiologické štúdie sohranyalsyavysoky riziko úmrtia.
Keď GOP v súvislosti s raznoobraziemetiologicheskih látkami a nedostatkom jasnej komunikácie mezhduklinicheskoy obrázka a etiológiu ochorení rezkovozrastaet role mikrobiologickej diagnostiki.Znachitelny iskhodovlecheniya zaujímavé porovnať pacientov s pneumóniou pomocou razlichnyhpodhodov diagnózy tohto ochorenia [7]. V odnoygruppe pacientov použiť invazívne metódy polucheniyamateriala (bronchoskopia s použitím chránenej kefa), jeho posúdenie na Gramovo farbenie a posleduyuscheebakteriologicheskoe štúdie v inom gruppematerial pripraví endotracheálnej ašpirácie, povaha ostatných diagnostických postupov bol zhe.AB iba podávané, ak existujú dôkazy v bakterialnogovospaleniya materiál alebo pridelenie klinicheskiznachimyh mikroorganizmy. Primárnym meradlom dlyanaznacheniya AB bol výsledok rýchle issledovaniyamazkov, Gram-zafarbený, v dôsledku ďalšej korrektirovkaprovodilas bakteriologicheskogoissledovaniya. Štúdia byloustanovleno, že diagnóza invazívnej naosnove vodivého metódy výroby materiálov pozvolyalosvoevremenno zvoliť vhodnú terapiu. V tomto gruppebolnyh úmrtnosť bola výrazne nižšia.
Avšak praktikebystraya mikrobiologická diagnostika a otsenkaantibiotikochuvstvitelnosti patogény GI vozmozhnydaleko nie vždy. V takýchto situáciách edinstvennymiorientirami zvoliť adekvátnu empirické terapiiyavlyaetsya informácie o etiologické štruktúre GIrazlichnoy lokalizáciu a antibiotikochuvstvitelnosti.Krome monitorovanie údajov odzrkadľujúcich sostoyanieantibiotikorezistentnosti nozokomialnyhinfektsy patogénov v závode v danom okamihu, značný záujem je výsledkom rezistencie voči antibiotikám v otsenkidinamiki
dlhú dobu. To etoyprobleme venoval uvedené v tomto rabotedannye.
Vzhľadom k tomu, práca nebola vzadachi štúdie etiologicheskoystruktury infekcie na operačnom sále, používať dannyeneobhodimo s istou opatrnosťou. V rovnakej vremyaanaliz dynamika antibiotikochuvstvitelnosti pozvolitvyyavit niektoré dlhodobé trendy a naiboleeeffektivnye AB na liečbu infekcií spôsobených známu stanovenie etiologiido antibiotickej citlivosti ihvozbuditeley.
Etiologického činidla nozokomialnyhinfektsy štruktúra podľa iného profilu 700 alebo v oblasti výskumu v NNIS systéme (National nozokomiálnych infekcií Surveillance, USA), je uvedené v tabuľke [8].
Ako vyplýva z vyššie uvedených údajov, gramnegatívne baktérie zohrávajú zásadnú úlohu vetiologii GOP respiračného a močového traktu, prikotoryh zdieľať uvedené mikroorganizmy prihoditsyaokolo 40% prípadov. Etiológie infekcií krovotokanaibolshee význam grampolozhitelnyemikroorganizmy (stafylokoky a enterokoky) rolgramotritsatelnyh baktérií podstatne nižšie (asi 15%).
Analizdannyh získané v priebehu dynamického pozorovaní zaantibiotikorezistentnostyu klinicky najviac znachimyhgramotritsatelnyh mikroorganizmy v OR, pozvolyaetsdelat rad záverov.
infekcie spôsobené
E. coli,predstavovať najmenší problém pre etiotropnoyterapii. Avšak by nemala byť považovaná za empirické terapie nadezhnyhsredstv IIIpokoleniya cefalosporíny, piperacilín / tazobaktámu a gentamycínu, ako úroveň citlivosti na ne iba votdelnye sledované obdobie bolo 80%. Nalichieassotsiirovannoy odolnosť voči cefalosporínom a gentamycínu IIIpokoleniya svoystvomvozbuditeley typický GOP. Tento jav sa vzťahuje k lokalizácii génov, ktoré určujú produkciu b-laktamazrasshirennogo aminoglikozidmodifitsiruyuschihfermentov spektra a za rovnakých plazmidov, ktoré obespechivaetih spoločné šírenie. Tento trend ksnizheniyu citlivosť na tsiprofloksatsinustavit spochybnili možnosť širokého ispolzovaniyaetogo AB pre empirickú liečbu.
V tejto štúdii kmeneE. coli, ustoychivyhk karbapenémy, dôraz bol však literatureimeyutsya niekoľko správ o pridelení takihmikroorganizmov [9].
Liečba infekcií vyzvannyhmikroorganizmami druh Klebsiella, Jedná sa o oveľa boleeslozhnuyu úlohu. Mechanizmy odolnosti Klebsiella vomnogom podobné tým z E. coli, odnakochastota ich šírenie je oveľa širší. Tak, v hodeodnogo z multicentrických štúdií vRossiyskoy federácii v roku 1999, v rasprostraneniyaESBL frekvenciu (spôsobujúce odolnosť voči cefalosporíny IIIpokoleniya) sa pohyboval v rôznych inštitúciách do93 od 0% [10]. Rovnaký širokú škálu chastotyrasprostraneniya b-laktamázy rozšíreného spektra je detekovaný a vstup medzinárodných štúdií multicentrických. Takže Babini a Livermore v rokoch 1997-1998. nájdené votdelnyh nemocnice v západnej Európe sú rozdiely v chastotedetektsii týchto enzýmov od 0 do 83% [11].
Podľa proektaMYSTIC, vykonávané v 33 centrách v rôznych krajinách (29 centier v 10 európskych krajinách), v roku 1998 chastotavydeleniya Klebsiella produkujúce ESBL v razlichnyhgeograficheskih
regióny tiež meniť od 0 do83% [12]. Najvyšší výskyt ESBL šíri bylaotmechena v Taliansku, Poľsku a Ruskej federácie.
Identifikovaný v nastoyaschemissledovanii extrémne nízka frekvencia chuvstvitelnostiklebsiell III generácie cefalosporínov, piperacilín / tazobaktám a gentamicín podsomnenie zvyšuje možnosť širokého použitia týchto AB vkonkretnom OR. Počas posledných dvoch rokov v liečbe GI umožňuje rast stability zreteľne znížil znachenietsiprofloksatsina. Tak, karbapenémy ostayutsyaprakticheski znamená iba liečby kraynetyazhelyh GOP spôsobené Klebsiella.
Medzi skupiny mikroorganizmov
Enterobacter chastotachuvstvitelnosti na cefalosporíny III generácie ipiperatsillinu / tazobaktámu pre obdobie nablyudeniyakolebalas na 70% (s výnimkou roku 1998, kogdaetot údaj bol výrazne nižší). Je zrejmé chtoukazannye produkty si zachovávajú svoju hodnotu, keď lecheniityazhelyh GI spôsobených mikroorganizmami uvedených, ale pravdepodobnosť zlyhania je významné. Vslozhivsheysya situácia citlivosti nízkofrekvenčného a kgentamitsinu odolného etogopokazatelya zníženiu tendencie k zvyšovaniu ciprofloxacín znacheniekarbapenemov prostriedkov, ako sú empirické liečbe infekcií spôsobených mikroorganizmami skupiny
Enterobacter.
Podľa MYSTIC projektu drugihgeograficheskih kraja (Veľká Británia, Poľsko, Izrael), frekvencia nadprodukciu mikroorganizmov etoygruppy chromozomálne betalaktamázám a etimifermentami sprostredkované rezistencie k piperacilín / tazobaktámu bylasuschestvenno vyššia ako v Ruskej federácii.
Liečba infekcie spôsobenej
P. aeruginosa, Je to jeden z najťažších problemklinicheskoy chemoterapii, pretože závažnosti týchto zabolevaniyi väčšieho umikroorganizma mechanizmov rezistencie. Pseudomonas aeruginosa je schopná formirovatustoychivost všetkých známych dnes denantibakterialnym drog. Čo sa týka drugihvozbuditeley GI pre tento organizmus harakternoklonalnoe rozšírila v nemocniciach, keď za určitých podmienok dochádza selektsiyamnozhestvennoustoychivyh klony. Tieto klony poluchayutsuschestvennye selektívnu výhodu a môžu vyzyvatvspyshki GOP. Tvorba stabilných klonov závisí ottaktiki a rozsah AB, v ich skorostrasprostraneniya ovplyvnené množstvom faktorov kotoryhzatrudnen účtu.
Analizpoluchennyh údajov vyplýva, že v roku 1998 došlo k vypuknutiu zlodej GI spôsobená kmene mnozhestvennoustoychivymi
P. aeruginosa. V tejto dobe, je prevládajúci kmeňov priestor (asi 70% z celkového vydelennyhmikroorganizmov) odolné bolshinstvuantipsevdomonadnyh prípravky (ceftazidím, piperacilín / tazobaktám, Gentamicín itsiprofloksatsinu). Menšia časť obladalaustoychivostyu kmeňov a karbapenémy, tj moglaby kategorizované "panrezistentnyh".Lechenie infekcie spôsobené kmeňmi yavlyaetsyana dnes prakticky nerozpustný problemoydlya chemoterapii. Určitá hodnota lecheniyainfektsy spôsobené "panrezistentnymi"kmene Pseudomonas aeruginosa, môže mať polymyxín, ale údaje o klinickej účinnosti tohto ABogranicheny a neumožňujú formulovať odnoznachnyerekomendatsii.
V roku 1999 sa situácia výrazne zlepšila a bolshinstvovydelennyh mikroorganizmy boli citlivé kbolshinstvu antipsevdomonadnyh lieky. výber Opredelennyyinteres je v tejto dobe vremenineskolkih kmeňov P. aeruginosa so zníženou citlivosťou voči imipenému, nosohranyavshih citlivosť na meropeném, ceftazidím ipiperatsillinu / tazobaktámu. Takéto kmene dostatochnochasto popísané v odbornej literatúre, je mechanizmus citlivosti na imipenem izbiratelnogosnizheniya spojené proteín vonkajšej membrány sdefektami D2, prostredníctvom ktoré sa obvykle citlivé na imipenem proiskhodittransport akčné cieľ [13].
Planiruyaempiricheskuyu liečba infekcií spôsobených
P. aeruginosa, neobhodimoimet na pamäti, že vzhľadom na rôznorodosť v praxi mehanizmovrezistentnosti možné splniť kmeňov z veľmi odlišných fenotypov rezistencie. V posledniegody pozornosť prilákal také mehanizmustoychivosti Pseudomonas ako aktívny odstránenie vyvedenie.Aktivnomu môže podliehať významné praktické vseklinicheski AB, s výnimkou imipeném ipolimiksina [14].
Atsinetobakterii sú tipichnymiopportunisticheskimi patogény - patogény GI vyskytujúce nie je tak ťažké, ako Pseudomonas. Chaschevsego ktoré spôsobujú VAP. Atsinetobakterii pridelené izvneshney prostredia, majú tendenciu byť citlivý na bolshinstvuantibakterialnyh drogy, ale veľmi rýchlo sa stala gospitalnyhusloviyah determinantyustoychivosti. V priebehu doby pozorovania označený chetkayatendentsiya znížiť citlivosť mikroorganizmov ktseftazidimu, piperacilín / tazobaktámu itsiprofloksatsinu. Citlivosť na gentamitsinuneznachitelno kolísali, zostali na nízkej úrovni. Posostoyaniyu pre 1998-1999. Žiadne izperechislennyh prípravky nemôžu byť považované za kachestvenadezhnogo znamená empirickej liečby pretože chastotavydeleniya citlivými kmeňmi menej ako 60%. Karbapenemypredstavlyayutsya tseleyempiricheskoy najvýhodnejší pre liečbu infekcií vyzyvaemyhatsinetobakteriyami.
Výsledky tohto výskumu rasprostraneniyurezistentnosti v nemocnici ER Rossiiimeet zmysel v porovnaní s hlavnými trendmi zistené v priebehu projektu a MYSTIC dlyaEvropy charakteristiky ako celku [15]. MYSTIC Projekt si kladie za cieľ izuchenierasprostraneniya antibiotická rezistencia u inštitúcie používajúce meropeném majú špecifickú kategoriybolnyh: v všeobecnom jednotke intenzívnej starostlivosti, pacienti smukovistsidozom a neutropénia.
Ako je uvedené kategoriipatsientov obdržať najmasívnejší antibakterialnuyuterapiyu, sa vyznačujú maximálnou riziko selektsiiustoychivyh mikroorganizmy. Keď monitoringeantibiotikorezistentnosti medzi týmito skupinami vysokaveroyatnost najviac včasné odhalenie nových mehanizmovustoychivosti a distribučných trendov. Počas pozorovania 3y.o. meropenemu

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno
Rehabilitácia detí a dospievajúcich s akútnou pneumónie u ambulantnýchRehabilitácia detí a dospievajúcich s akútnou pneumónie u ambulantných
E. coli: liečba, príznaky, príčiny, príznakyE. coli: liečba, príznaky, príčiny, príznaky
Farmakológia klinická hodnota odolnosti mikroorganizmov na výber režimu antibakteriálnej terapie…Farmakológia klinická hodnota odolnosti mikroorganizmov na výber režimu antibakteriálnej terapie…
Riziko nozokomiálnych infekcií v nemocniciach v USARiziko nozokomiálnych infekcií v nemocniciach v USA
Farmakológia empirická antimikrobiálna terapia pre rôzne infekcie (2)Farmakológia empirická antimikrobiálna terapia pre rôzne infekcie (2)
Farmakologické štúdie cefepim aktivita in vitro proti klinickým izolátom mikroorganizmov u…Farmakologické štúdie cefepim aktivita in vitro proti klinickým izolátom mikroorganizmov u…
Terapia, asymptomatická bakteriúriaTerapia, asymptomatická bakteriúria
Klinicko-mikrobiologické ospravedlňujú výber antibakteriálne preparatovpri zhoršenie chronickej…Klinicko-mikrobiologické ospravedlňujú výber antibakteriálne preparatovpri zhoršenie chronickej…
Farmakológia súčasná hodnota cefalosporínov iv generácieFarmakológia súčasná hodnota cefalosporínov iv generácie
FarmakológiaFarmakológia
» » » Farmakológia dynamika antimikrobiálnej rezistencie nozokomiálnych infekcií na JIS