Alergén-špecifická imunoterapia. Riziko vedľajších účinkov

Retrospektívna analýza výsledkov z rôznych výskumných použitia SIT ukazuje, že účinnosť špecifickej alergénovej imunoterapie u bronchiálnej astmy dosahuje viac ako 75%.

Pri cielené výber pacientov pre SIT, prítomnosť vysoko kvalifikovaného odborného allergist, prísne individuálne citlivosti pacienta, s právom podaní terapeutických dávok alergénu rizikom vedľajších účinkov SIT nevýznamné.

Avšak alergológ by mali byť informované, že aj keď dobrý výsledok na konci a po priebehu liečby počas liečby a podávanie terapeutickej dávky špecifický alergén, nežiaducich účinkov, ktorej prítomnosť výrazne obmedzuje možnosť zavedenia širokej SIT.

Najnebezpečnejší komplikáciou je rozvoj anafylaktickej reakcie. Riziko týchto reakcií sú s najväčšou pravdepodobnosťou v priebehu hlavného vstrekovania terapeutických dávok alergénu u pacientov s vysokým stupňom precitlivenosti na konkrétny alergén. V zriedkavých prípadoch, je pravdepodobnosť takéto reakcie a v priebehu zavádzania takzvaných "podporné" terapeutické dávkové formy alergénu.

Vzhľadom na povahu prejavov komplikácií v priebehu SIT môže byť miestne a celkové nežiaduce účinky. Spoločná reakcie môžu byť systémové a ústavné.

Konštitučná reakcia sa môže prejaviť anafylaktický šok, objaviť systémové reakcie počas 10 až 30 minút po injekcii terapeutických dávok alergénu exprimovaný a príznaky rôznej závažnosti: stredne závažná kašeľ, kýchanie, bolesti hlavy, žihľavka, syndróm reakcie od rázových orgánov (astmatický záchvat, atď. ) .. Miestne nežiaduce účinky vyjadrené v mieste vpichu alergénu edému s príznakmi svrbenie, začervenanie.

Napriek tomu, že miestne reakcie vo väčšine prípadov nebezpečenstvo pre pacienta, ktorý nie je prítomný, súčasne by mali venovať pozornosť tomu, že, ako je uvedené vyššie, v prípade veľmi výraznými lokálnych reakcií prejavov, je potrebné sledovať jej vývoj a zabrániť prechodu k reakcii typ systému. Anafylaktická reakcia typu sa môže vyvinúť v priebehu najbližších 10-40 minút po injekcii. V týchto prípadoch je nutné držať pacienta protivoanafilakticheskie postupy, poskytovať pomoc pri mimoriadnych udalostiach.

Tiesňové starostlivosti vo výskyte nežiaducich účinkov:

turniket nad v mieste vpichu (15 minút využiť oslabiť);
zavedený do miesta vpichu alergénu v 0,2 ml adrenalínu riedenie 1: 1000 (0,01 ml / kg telesnej hmotnosti pre deti);
dať pacientovi dvojitú dávku antihistaminiká;
možné zaviesť pod kožu na druhej strane 0,3 ml adrenalínu riedenie 1: 1000 (0,01 ml / kg, pre deti);
v prípade anafylaktického šoku prejavov začať v / u pacienta soľnej rastvorov- musí ležať naplocho, takže jeho hlava bola pod nohy. Adrenalín v riedení 1: 100000 je podávaná pomaly (5-10 ug / min). Monitorovať krvný tlak, celkový stav. V prítomnosti bronchospazmu pomocou aminofylín alebo teofilínu riešenie.

Pacienti, ktorí mali závažné reakcie by mala zostať pod dohľadom v nemocnici do 24 hodín po podmienkou normalizácie.

Potom, čo každý nový generalizované reakcie alergénu by mala byť dávka znížená na 1/3 - 1/4 predchádzajúcej dávky, potom zvýšením dávky by mal ísť v intervale 0,03 - 0,05 ml.

Možné chyby pri SIT, ktoré zvyšujú riziko nežiaducich účinkov SIT:

1 - podcenenie precitlivenosti pacientovej na konkrétny alergén, pre-prick výsledkov testovania alergén a ako dôsledok, predávkovanie liečiv alergií.
2 - nesprávne podanie alergénu, alergén od vstupu do krvnej cievy.
3 - neoprávnené zrýchlenie samozrejme SIT atď., Neoprávnené zvýšenie terapeutických dávkach ..
4 - pri menovaní ZDP neberie do úvahy kontraindikácie SIT účel.
5 - podávanie pacientovi nie je štandardizované alergény.
6 - nedostatok skúseností lekára odhaliť včasné príznaky anafylaktickej reakcie, ako je napríklad zavedenie príprave a realizácii protivoanafilakticheskih udalostí.

Mechanizmy sedieť a klinické a laboratórne kritériá účinnosti SIT

SIT je spôsob liečby patogénnych a jej činnosť je zameraná na patogenetické odkazy alergického procesu. Dominantné teórie SIT imunologické mechanizmy v teórii zostal "blokovanie» IgG protilátok po dlhšiu dobu (2, 31, 33). V súčasnej dobe do úvahy, a iné mechanizmy ZDP, najmä účasť antiidiotypové autoprotilátok proti IgE (a-IgE).

Bolo navrhnuté, že IgE, vyrobené v procese imunoterapia, a nie len odkazovať na podtriedy alebo špecifické pre alergény, a majú orientáciu antiidiotypové. Je dokázané, že tieto protilátky patria do triedy G a môže mať buď anafylaktogenní (ako alergén spájajúci dve molekúl IgE a spúšťanie uvoľňovanie histamínu a ďalších mediátorov) a anti-alergické blokujúci účinok. V súvislosti s týmito mechanizmami SIT, čo naznačuje zvýšenie špecifických IgG protilátok v priebehu liečby, jedno z kritérií pre zabezpečenie kvality zdravotníckych pomôcok, je ich schopnosť stimulovať syntézu špecifické IgG «blokujúce" protilátky.

V súčasnej dobe SIT indikátory kritéria vplyvu spojených s terapeutickým alergénom na T-bunky imunitného systému, čo je dané, keď hlavnú úlohu alergia na stimuláciu syntézy IgE protilátok a alergického zápalu.

V tomto prípade, ak je účinná liečba pacienta je možné pozorovať:

Účinky lieku na organizáciu buniek a mediátor alergického zápalu a zníženie;
inhibícia špecifické alergény indukované proliferačnej odpovede lymfoidných buniek periférnej krvi;
inhibícia proliferácie alergén-špecifických T-buniek;
spontánna mRNA expresie interferónu-y (IFN-y), k zmene v spektre cytokínov značiek odrážajúcich intracelulárnych procesov (12, 134).

Video: Liečba rakoviny v Izraeli. imunoterapia

Ako je uvedené W. Wheeler et al, 1997 alergén injekcie sprevádzané zmenami v imunitnej parametre. V priebehu prvého cyklu môže zvýšiť hladinu protilátok proti IgE, a ďalej - postupný pokles úrovne. Avšak, aj napriek vzostup IgE v 1. roku liečby, pacienti hlásené dobré výsledky.

Pomer IgE / IgG je kritickým parametrom, ktorý môže byť ukazovateľom úspešnej liečby. Ako možné indikátora v prípade úspešného SIT významný pokles hladín IgE receptora v eozinofilov a iných cieľových buniek.

Bolo zistené, že v prípade, že pacient na alergén registrovaných neskorej fáze okamžitých reakcií typu (LPR), ošetrenie sa vykoná (SIT) je úspešnejší ako v prípadoch, keď sa použije len výrazné reakcie pľuzgierov typ alergén. Ukazuje sa, v prítomnosti bunkovej infiltrácie LPR, v ktorej eozinofilová hrajú ústrednú úlohu cieľovej alergickú reakciu.

V súlade s modernej koncepcie, produkty IgE a IgG stanovených pomocnými T lymfocyty (Th lymfocyty alebo CD4 +), ktoré rozpoznávajú antigén a schopné diferencovať sa na Th0 buniek Th-1 a II typu. V tomto prípade prevedení, Th1 cytokínov je sprevádzaná tvorbou zodpovedajúcich LL2, LFN-y. Keď SIT je zvýšenie obsahu buniek produkujúcich 1L12, zvýšenie expresie HLA DR (antigén prezentujúce bunky), výskyt receptorov pre 1L2, meniacich sa Th2 odpoveď na THL odozvy, čo vedie k IgG výroby "blok" tvorbe bispecifických protilátok alebo toleranciu T-lymfocytov.

Keď SIT inhibuje efektorové odkazy alergické reakcie: obsah mastocytov, eozinofilov a neutrofilov (zápalové bunky) a tým aj zníženie hladiny zápalových mediátorov. Výhody spôsobu v dôsledku pôsobenia špecifickej liečby všetkých fázach alergickej reakcie.

V dôsledku známych zariadení CTI je možné uviesť, že klinický účinok SIT sprevádzaný radom ukazovateľov, ktoré sú zistené na príslušnom vyšetrenie pacienta (tabuľka 25). - profil normalizácia cytokínov, obrátenie T buniek Th2 > Th1 k Th1 > Th2, zvýšenie výkonu "blok" bispecifické protilátky.

Prepínanie diferenciácia pomocných T buniek z Th2 k Th1. Nedávna vylučovať interferón gama, inhibíciou syntézy IgE B lymfocyty, zníženie Th2 redukuje produkciu zápalových cytokínov (IL 3,4,5), ktorý je sprevádzaný znížením intenzity zápalu.

Tabuľka 25. Schéma špecifickej alergénovej imunoterapie (GB Fedoseev, 1998)

Klinická štúdia účinnosti SIT pollinozah pri hodnotení na nasledujúcich parametroch (tabuľka 26).:

senná trvania exacerbácia obdobia;
intenzita nástupu príznakov (dýchavice, kašeľ, prekrvenie nosovej sliznice, slzenie a svrbenie viečok al.);
že je potrebné na pacienta na lieky (antihistaminiká miestnej antihistaminiká systémové, lokálne kortikosteroidy a systémové kortikosteroidy);
pacientov stav pred kvitnutím a počas kvitnutia.

Tabuľka 26. Performance Indicators SIT

Tak, s ohľadom na rôzne aspekty spôsobu alergénovej imunoterapie špecifická v praxi alergie, je potrebné uviesť, že SIT - jedinú spoľahlivú metódu ochrany alergie.

Výsledky početných štúdií o použití SIT v liečbe peľu, hmyzu, "prach" Alergia ukazujú, že je možné vyvodiť nasledujúce závery:

1. Alergén-špecifická imunoterapia je smerovaný k patogenéze alergických ochorení.
2. SIT - jediný spôsob antialergického liečenia atopických ochorení.
3. Indikácie pre SIT označenia sú nasledujúce:

nemožnosť vylúčenie etiologicky významný alergén;
jasným dôkazom alergénu úlohu v etiológii choroby;
potvrdenie IgE-dependentný precitlivenosti alergénu;
Prítomnosť fázy remisie alergických ochorení.

4. Kontraindikácie označenie SIT sú:

počas exacerbácie alergických ochorení;
dostupnosť nezvratných zmien formy pľúcneho tkaniva (rozdutie pľúc a pľúcna al.);
Aktívna fáza chronických infekčných chorôb;
kolagén;
malígne nádory;
tehotenstvo.

Video: Nežiaduce účinky počas liečby ASITA

5. Terapeutický účinok SIT je znázornené:

v úplnej neprítomnosti (alebo parciálny redukciu) symptómov alergických ochorení, zvyšujúce obdobie remisie ochorenia, redukčné potrebuje pacient antihistaminiká, udržiavanie schopnosti;
efektoru vo zníženie citlivosti na konkrétne alergén tkaniva, k normalizácii cytokínov profil, zvýšenie výkonnosti špecifické IgG «bloku» bispecifických protilátok. Perspektívy pre štúdium špecifickej imunoterapie sú uvedené v tabuľke. 27.

Tabuľka 27. Perspektívy štúdium špecifickej imunoterapie

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno