Farmakoterapia v myasténia a myastenické syndróm

Video: Kista, myasthenia gravis, huba liečba DETA.mp4

Myasthenia gravis - neuromuskulárnej poruchy charakterizované abnormálne slabosť a únave svalov. Základom jeho vývoj - porušenie neuromuskulárny prenos v dôsledku blokády receptorov acetylcholínu a lyžujú postsynaptickej membrány polyklonálnej protilátky. Vývoj protilátok je v dôsledku genetickej predispozície k ochorenie imunitného systému. S týmto kravatu a strata kostrového svalstva, ako je polymyozitídy. V 70-90% pacientov zistená patológia týmusu (hyperplázia, týmito, thymom).

Rozlíšiť lokalizované (očné, bulbárna, kostrové alebo trupu) a generalizované formy ochorenia. Pri diagnóze vziať do úvahy zvýšenie svalovej slabosti vo večerných hodinách alebo po cvičení, a tiež podstatné zníženie alebo úplné vymiznutie príznakov po podaní 2 ml roztoku 0,05% roztoku neostigmínu. EMG (s použitím opakované spôsob stimulácie) detekciu myastenické reakčnej vyčerpania.

Liečbu. Priradenie cholínesterázy drogy (AHEP), ktoré zvyšujú obsah acetylcholínu v nervovosvalovej platničke, a prijať rad opatrení, ktoré majú vplyv na imunitný stav - tymektómie, účinky žiarenia na týmus, kortikosteroidov, imunosupresíva, plazmaferéza a hemosorpce.

AHEP sa líšia v dĺžke trvania (tabuľka 26), účinnosť v rôznych formách ochorení (kalimin účinné pri očnej a oksazil - v bulbárna a truncal formy)., Stupeň toxicity (zvýšenie ryadu- kalimin, galantamín, oksazil, neostigmín methylsulfát). AHEP voľba závisí od individuálnej citlivosti pacienta.

Tabuľka 26. Dynamika klinický efekt anticholínesterázy drog

Intervaly medzi dávkami sú určené trvanie účinku lieku pre každého pacienta. Znovu brať lieky by mali byť 30-60 minút pred ukončením činnosti predchádzajúcej dávke. Je potrebné brať do úvahy pri nahradení drogy, že účinnosť tabuľke 1. neostigmín, kalimina alebo oksazil zodpovedá 1 ml 0,05% roztoku neostigmínu. Jednotlivé zodpovedajúce priemernej denná dávka Tabuľka 3-9. Táto dávka v niektorých prípadoch musí byť predĺžená na tabuľke 20. V každom prípade je potrebné sa vyhnúť, bez najprv skontrolovať veľké dávky alebo ich kombinácie AHEP vzhľadom na riziko vzniku cholínergnej krízy.

Citlivosť na AHEP sa môžu značne líšiť. To sa stáva v priebehu tehotenstva, menštruácie, keď rôzne súvisiace infekcie po tymektómie, počnúc hormonálna terapia v remisii. Z tohto dôvodu jedinej a denná dávka vyžadujú neustále prispôsobovanie. V prípade predávkovania dôjsť AHEP kŕče, gipersapivatsiya, nevoľnosť, hnačka, časté močenie. Zvyšuje svalovú slabosť, fascikulácie objavujú vo svaloch tváre, krku, krku, a potom svaly ramenného pletenca, vonkajšie očné svaly a svaly panvového pletenca. Relatívna kontraindikácia pre vymenovanie AHEP: bronchiálna astma, angína, ťažká ateroskleróza, epilepsia. Pri predávkovaní AHEP použiť anticholinergiká, často 0,1% roztoku síranu atropínu na 1 ml subkutánne.

lieky draselné zvýšiť syntézu acetylcholínu a synaptickú transmisiu, predĺžiť akčné AHEP. Sú uvedené vo všetkých fázach liečby. U pacientov s lokalizovaným foriem ochorení a stabilné dlhodobé remisii ich použitie ako monoterapia, v ostatných prípadoch - ako súčasť kombinovanej terapie. Priradenie orotát draselného (dioron, oronur) tablety 0,5 g 3-krát za sut- chloridu draselného v prášku alebo tablety, 0,5 g alebo 1 g alebo 1 ml 50% roztoku 4 (10 ml 10% roztoku) orálne 2-3 krát za deň :. spironolaktón (veroshpiron, Aldactone) tablety 25 mg 3-4 krát denne. Veroshpiron kontraindikovaný u mastitídy, gynekomastia, tehotenstvo, atrioventirkulyarnoy blokády a zlyhanie obličiek.

Tymektómie zlepšuje priebeh myasthenia gravis, pretože zdroj kroku tvorby protilátok sa odstráni acetylcholínové receptory a patologicky aktivovaných lymfocytov. Tymektómie je momentálne pripojený rozhodujúci význam v liečbe myasthenia gravis. Indikácie pre tymektómie je stabilný progresie ochorenia, a to najmä v prípade, že zovšeobecnené tvaru s poruchou prehĺtania, rozprávanie a dýchanie. Príprava pre chirurgiu zahŕňa posilnenie terapiu, liečbu oportúnnych ochorení, niekedy týmusu ožarovanie, kortikosteroidy, plazmaferéza.

Ako indukcie anestézie, je výhodné použiť krátkodobo pôsobiaci barbituráty (hexenal thiopental sodný alebo hydroxybutyrát) a ako primárny anestetikum - oxidu dusného. Zlepšenie rýchlosť a remisia po tymektómie dosahuje 70-90%, zlepšenie môže dôjsť počas 5 rokov po operácii. Nie je praktické aplikovať tymektómie v ustálenom prietoku mierny, ako aj vo forme lokálne očné myasthenia gravis. Kontraindikáciou tymektómie sú dekompenzované závažné somatické ochorenia. Úmrtnosť v tymektómie bola znížená na 0,8%.

Gama alebo X-ray ožarovanie týmusu dáva menej odolný než tymektómie, pozitívny vplyv na 30-50% prípadov. Radiačná liečba sa vykonáva pri kontraindikované tymektómie (senilnej vek, somatické nevyliečiteľné ochorenie) s toleranciou k liekovej terapie, pred a po tymektómie stabilizovať stav pacientov (zvyčajne 1-2 kurzy). Táto metóda je kontraindikovaný u detí a pacientov v období puberty.

Kortikosteroidy zníženie hladiny protilátok proti receptor acetylcholínu, znížiť príznaky a polymyotitidou, zrejme zlepšuje neuromuskulárne vedenia. Indikácie pre ich účel je nedostatočná účinnosť kombinovanej liečby myasthenia inými prostriedkami, rovnako ako pri príprave pacientov na tymektómie. U ťažkých foriem myasthenia prednizón podáva denne, a keď dochádza k výraznému zlepšeniu v jednom dni s recepciou celej dennej dávky ráno na lačný žalúdok. Ak nemôžete rýchlo prejsť na užívanie lieku každý druhý deň, môžete priradiť nerovné dávok napríklad na párny počet 100 mg, na nepárne - 50 mg. Počiatočná dávka (60 až 150 mg na deň). Ako zlepšiť postupne znižovať (5 mg každý týždeň).

Udržiavacia dávka (50 mg za deň.) Môžete priradiť niekoľko rokov. Prednisone každý druhý deň, aby sa zabránilo vedľajším účinkom, a to aj pri dlhodobej liečbe. Vzhľadom k tomu, pri príjme prednizolón zníženej hladiny protilátok proti receptorov acetylcholínu a zvyšuje uvoľňovanie acetylcholínu, dávku pred podaním prednizolónu AHEP účelné trochu znížená, aby sa zabránilo cholínergnej krízy. V niektorých prípadoch môže dôjsť k ošetreniu prednizolónom začiatkom zhoršenie, takže hormonálna terapia by mala začať v nemocničnom prostredí.

Nežiaduce účinky boli hlásené pri dlhodobom liečení s prednizolónom: virilnoe obezita, nadmerné ochlpenie, poruchy menštruácie, Itsenko- Cushingovým syndrómom, duševné poruchy. Možné ulcerácia sliznice tráviaceho traktu, perforácie nerozpoznané vredy, poruchy rovnováhy vody a elektrolytov. Aby sa zabránilo vedľajším účinkom kortikosteroidov podávaných antacíd (Almagel) diéta s nízkym obsahom sodíka, soli, cukry, prípravkov draslíka.

Imunosupresíva zníženie hladiny protilátok proti receptorov acetylcholínu korekčné protilátky a bunkami sprostredkovanú imunitu. Indikácie pre túto terapiu je nedostatočná účinnosť liečby v progresívnej myasthenia inými prostriedkami. Azatioprin (gshuran) na začiatku liečby podáva v menších dávkach (50 mg denne). Každý týždeň zvýšení dávky na 50 mg. Maximálna denná dávka 2-3 mg / kg, alebo v priemere 100-200 mg denne. Tento efekt je obvykle pozorovaná v priebehu 2-3 mesiacov v 79-80% pacientov.

Po dosiahnutí účinnej dávky cytostatiká postupne. Typicky, azatioprin podáva na pozadí udržiavacie dávky prednizolónu. Nežiaduce účinky:. Trombóza, leukopénia, hepatitída, pankreatitída, vstupom sekundárnej infekcie (najmä v kombinácii s prednizolónom, azatioprin), septikémie, atď v prvých týždňoch liečby treba vyšetrovať azatioprin periférna krv nie je menšia ako 1 x 3 dni. Tým sa zníži počet leukocytov v periférnej krvi 3- až 3,5 * 109 / l azatioprín prevrátení.

Tsiklofosfsshid myasthenia podával v dávke 1 mg / kg za deň., A potom postupne zvyšovať dávku až 3,2 mg / kg za deň. klinické zlepšenie a potom znížiť dávku cytostatiká. Nežiaduce účinky: dyspeptické poruchy a dizuricheskie, leukopénia, alopécia, závraty, rozmazané videnie. Cyklosporín inhibuje aktivitu T-pomocných a T-TERIÉR. Priradiť k priemernej dávke 3-5 mg denne. Taktiky zmeniť dávka je rovnaká ako pri liečbe iných cytostatík.

Klinické zlepšenie nastáva skôr ako pri liečbe azatioprinom, ale vedľajšie účinky frekvencia je 2 krát vyššia ako azatioprinu. Metotrexát - vysoko toxické cytostatickej. Používa sa iba v ťažkých foriem myasthenia gravis, ak je neefektívne kombináciu azatioprín a prednizónu. Počiatočná dávka - 20 mg intravenózne alebo intramuskulárne 2 krát týždenne, potom sa dávka zvýšila na 40 mg dvakrát týždenne. Dĺžka kurzu 1-1,5 mesiaca.

Zlepšenie stavu vyskytuje u 50% pacientov. Po dosiahnutí účinku je vhodné ísť na recepcii menej toxický azatioprin. Nežiaduce účinky: nevoľnosť, hnačka, stomatitída, alopécia, ulcerózna črevnej poškodenie, trombocytopénie s krvácavými komplikáciami, toxická hepatitída, ochorenie obličiek.

Imunoglobulín s opakovaným intravenóznou infúziou spôsobuje zlepšenie v 70-90% pacientov. To sa vyskytuje 2-6 dni po začatí liečby a trvá od 3 týždňov do 3 mesiacov. To umožňuje zhoršenie myasthenia získať čas potrebný k nástupu účinku iných liekov. Stupeň zlepšenie je niekedy tak, že je možné znížiť na polovicu dávky kortikosteroidov. imunoglobulínové prípravky sa podávajú intravenózne denne počas 5 dní alebo trikrát týždenne po dobu 2-3 týždňov. Nežiaduce účinky sú zriedkavé: prechodné bolesti hlavy, opuchy distálnych končatín. V 20-25% prípadov, ako aj na začiatku liečby s prednizónom, je prechodné zvýšenie svalovej slabosti.

Plazmaferéza poskytuje vylúhovaní toxických cirkulujúcich imunokomplexov, odstraňuje prebytok AchE s cholínergnej krízy znižuje úroveň cholínesterázy. Indikácie pre plazmaferéza: exacerbácia myasthenia gravis, neúčinnosť kortikosteroidy a imunosupresívne terapie, myastenického alebo cholínergnú krízu, príprava tymektómie s myasthenia gravis, zhoršenie po tymektómie. 3-5 zasadnutie plazmaferéza sa vykonáva cez prvý deň a potom sa 1 krát týždenne s výmenou, v závislosti na tolerancii 1-2 litrov plazmy za sedenie (až 5-10 litrov za rok). Klinický účinok je zrejmý po niekoľkých dňoch, to je zvyčajne nestabilné a pokračuje po dobu niekoľkých mesiacov. Komplikácie plazmaferéza - žilová trombóza.

Hemosorbtion - odobratím krvi zo žily, priechodom cez adsorbenta a infúzie do lakťovej žily. 1 sedenie sa zvyčajne vykonáva, v ktorom je adsorpčná prechádza 6-10 litre krvi. Následné stretnutia sú neúčinné.

Enterosorpce vykonáva priradením perorálna adsorbent vláknitý usolnogo Vaul v dávke 50 až 60 mg / kg telesnej hmotnosti 3x denne (2 hodiny po jedle a nie skôr ako 2 hodiny pred ďalším jedlom) po dobu 20 dní.

V posledných rokoch, štúdie a ďalšie metódy vplyvu na imunitný stavu pacientov s myasthenia gravis: použitie anti-lymfocytov globulín, a antitimusnogo, interferón, splenektómia, röntgenové žiarenie sleziny, drenazhirovanie hrudný kanál.

kmeňové VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno