Dysfunkcia endotelu ciev u dospelých s spomalenia rastu vnútromaternicové (IUGR)

zníženie počtu nefrónov, Pravdepodobne vedie k zvýšeniu krvného tlaku a rozvoju kardiovaskulárnych komplikácií spojených s nízkou pôrodnou hmotnosťou a malý pre gestačný vek hmotnosti tela, ale môže hrať úlohu aj iné faktory. K tomu môžeme prezrieť z dvoch hľadísk: biologických a filozofické. Z biologického hľadiska na akékoľvek konkrétne opatrenia je vždy reakcie alebo reakcie.

Z filozofického hľadiska, v prípade, že úprava, kedy vnútromaternicové spomalenie rastu (IUGR) - je možné zvýšiť šance na prežitie, poskytované Božskej Prozreteľnosti, potom je nepravdepodobné, že by ojedinelou udalosťou. V skutočnosti, pri štúdiu človeka aj zvierat, nie je dôvod sa domnievať, že deti s nízkou pôrodnou hmotnosťou na svoj gestačný vek zmeny funkcie endotelu.

Vzhľadom k tomu, vaskulárny endoteliálny dysfunkcie a vysoký krvný tlak sú spojené, a ischemická choroba srdca. Jedna z prvých štúdií, ktorá bola nadviazaná medzi nízkou pôrodnou hmotnosťou a začiatkom dysfunkcia cievneho endotelu, bol dielom Leeson a spol., Ktorí sledovali 333 detí vo veku 9 až 11 rokov. Tieto deti žili v štyroch britských mestách (Bath, Tonbridge, Rochdale a Ronda). Dostupné informácie o týchto detí súčasťou pôrodnú hmotnosť, materské faktory a rizikové faktory, ako je vysoký krvný tlak, lipidový profil, hladiny glukózy bez zaťaženia a po pasívnym fajčením a sociálno-ekonomický status.

Pre stanovenie funkciu endotelu bol použitý Neinvazívna metóda Ultrazvukové, dáva možnosť posúdiť schopnosť brachiálna tepny expandovať v reakcii na zvýšený prietok krvi spôsobené uvoľnením jeho predlaktí po oklúzny manžetou. Študijná skupina sa skladala zo 165 dievčat a 168 chlapcov. Ako sa dalo očakávať, pôrodná hmotnosť klasifikovaný vykazovali pozitívnu koreláciu s sprostredkovanej prietokom vazodilatácie (0,027 mm / kg- 0,003-0,051- 95% interval spoľahlivosti p = 0,02). Toto združenie bolo nezávislé na spoločenskú triedu, región, etnický pôvod, a fajčenie matiek. Okrem toho, tieto rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení, ako je krvný tlak, celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, ako aj hladiny karnitínu v slinách nevykazovali žiadnu koreláciu s rozšírením sprostredkované prietokom, hoci vzťah s HDL-cholesterolu bola nepriamo úmerná (p = 0 , 05).

koncepčne je študovať To bol rozšírený o dodatočné zahrnutie 165 žien a 150 mužov na určenie na endotelu závislé a na endotelu nezávislá vaskulárny odozvu ramennej tepny. Pre vyvolanie endotelu závislej dilatáciu bol použitý vo forme nitroglycerín sublingválne spreja. Vek predmety štúdie bolo 20-28 rokov a priemerná pôrodná hmotnosť 3270 g a významnú pozitívnu koreláciu medzi telesnou hmotnosťou bol nájdený v týchto štúdiách narodenia a sprostredkovaná prietokom dilatáciu (p = 0,04), ale nie dilatáciu spôsobené nitroglycerínom. Dĺžka tela a PI pri narodení, rovnako ako pomer hmotnosti placenty k hmotnosti tela novorodenca nemá žiadnu spojitosť s výkonom vaskulárne funkcie, pretože neexistuje žiadny vzťah medzi telesnou hmotnosťou a funkciu krvných ciev vo veku 1 roka. Vzhľadom k tomu, korelácia medzi pôrodnou hmotnosťou a sprostredkované prietokom dilatácií bol oslabený, takže získané rizikové faktory, ako je fajčenie, účinok pôrodnou hmotnosťou Najdôležitejšie medzi tými, ktorí majú tradične nižšie riziko profily.

Jednou z otázok, zvyčajne vznikajú ako dôsledok Tento druh výskumu, - aké sú hranice, v ktorých genetika alebo posilňujú alebo oslabujú efekt nízkou pôrodnou hmotnosťou. Väčšina kohorty štúdie k tejto otázke pristupovať štatisticky, zatiaľ čo alternatívy sú dvojčatá nesúhlasný rozvoj výskumu. Nedávne štúdie zahrnuté takmer všetky aspekty fetálneho pôvodu dospelých chorôb staroby. V oblasti cievnej endoteliálny dysfunkcie Halvorsen et al. 31, pár dvojčiat pozorované, z ktorých 22 párov monozygotných a 9 sú páry - dizygotická.

Deväť párov jednovaječných dvojčiat sa narodili od tehotenstvo, komplikovaný syndróm fetofetalnoy transfúzie. Priemerný vek detí v troch skupinách bolo asi 8 rokov. Osem z 62 sledovaných dvojičiek bol systolický krvný tlak vyšší ako 90. percentil, a 7 z týchto 8 zahrnuté do skupiny jednovaječných dvojčiat, ktorí mali v anamnéze IUGR a syndróm fetofetalnoy transfúziu. Pary jednovaječných dvojčiat bez transfúzie syndrómom fetofetalnoy systolický krvný tlak bol vyšší, a endoteliálny funkcia bola najčastejšie rozdelené na dvojča s menšou hmotnosťou.

pokiaľ ide o mechanizmus, ktorými endoteliálny funkcia môže byť, je pravdepodobné, že zahŕňa mnoho faktorov. Dva faktory, ktoré sa podieľajú preukázané porušenie sú cievne relaxácie spôsobené acetylcholínu a narušenie aktivity angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Pre štúdium prvý faktor, Martin et al. Skúmali sme 40 novorodencov a ich matiek do 3 dní po doručení, ako aj 10 zdravých žien rovnakého veku tehotných žien v kontrolnej skupine.

Skupina detí s nízka telesná hmotnosť na svoj gestačný vek zahŕňala 20 detí, ktorých pôrodná váha bola 2510 ± 270 gramov a gestačný vek bol 39 ± 1,3 týždne. V skupine detí, adekvátneho tehotenstvo, vrátane 20 ľudí, ktorí mali pôrodná hmotnosť je 3608 ± 460 g a podobné gestačný vek, konkrétne 39 ± 1,6 týždňov. Gender parity bolo v oboch skupinách podobné. Výskumníci identifikovali periférnej vazodilatácii po miestnej aplikácii acetylcholínu alebo lokálne vykurovanie a vyhodnotená rozdiely perfúzie pomocou lasera Doppler.

reakcia na acetylcholín u detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou pre gestačný vek bol mierny nárast perfúzie (240 ± 125%), zatiaľ čo reakcie u dojčiat vo veku tehotenstva, bol výraznejší (650 ± 250%) (p < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Zaujímavé je, že prítomnosť rodinná anamnéza kardiovaskulárneho ochorenia Neviedla k zmenám prekrvenia. Okrem toho, pri porovnávaní absolútny alebo relatívny vzhľadom k miestnej reakcii perfúzie zahrievanie žiadne rozdiely medzi nízkou pôrodnou hmotnosťou pre gestačný vek detí a dojčiat, ktorých parametre zodpovedajú veku host-Ziona, boli zaznamenané. V dôsledku vazodilatácia na acetylcholínu je endotel-dependentnej reakcie (počas vazodilatácia v reakcii na miestnej zahrievanie závisí na hladkom svalu), tieto výsledky ukazujú, že endoteliálny dysfunkcie, závislosti na acetylcholínu je prítomný pri narodení.

Ďalší mechanizmus, prostredníctvom ktorého sa môžu vyskytnúť porušením vaskulárny endoteliálny funkcie a rozvoj kardiovaskulárnych ochorení, - zmeny v spôsoboch fungovania angiotenzínu. ACE hrá kľúčovú úlohu v regulácii periférneho krvného tlaku, a že existujú dôkazy z pozorovacích štúdií ľudí a zvierat. Forsyth et al. Vykonali sme prospektívnej štúdiu termínovaných dojčiat a meria hladinu ACE u detí vo veku 1 až 3 mesiace.

Priemerná pôrodná váha 3498 ± 506, výskumníci zistili, významnú negatívnu koreláciu medzi aktivitou ACE vo veku 1 a 3 mesiacoch a pôrodnej hmotnosti (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - nedávno popísaná činnosť cesty angiotenzín zložka, ktorá súťaží s hydrolýzou ACE angiotenzín peptidu. Študovali sme krysy bolo zaznamenané nielen mierne zvýšenie krvného tlaku, ale tiež významné zvýšenie aktivity ACE a ACE-2 v pľúcach (p < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Niektoré štúdie uskutočňované na ovce, zdôrazňujú možnosť účasti angiotenzínu v rozvoji kardiovaskulárnych ochorení. Niektoré z týchto štúdií patrí práca Roghair et al., Ktorý použil model naprogramované prenatálne podávanie steroidov pre predčasný oviec.

V tomto modeli, katetrizován v neskorom tehotenstve plod získal metazon beta (10 ug / h) po dobu 48 hodín, pričom sa kontroluje dvojča dostala rovnaké množstvo 0,9% NaCl. Bola hodnotená kontraktilita obálky koronárnych tepien segmenty v odpovedi na angiotenzín, Nitroprusid sodný, 8-bróm-cGMP, izoproterenol a Forskolin. Dvojčatá prijímacie betametazón, došlo k výraznému zvýšeniu koronárneho kontrakčnej kapacity v reakcii na angiotenzín II, v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá dostáva soľný roztok (p < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

Okrem toho, ovocný, prijímanie betametazón, na rozdiel od plodov liečených fyziologickým roztokom, hladina angiotenzínu I (p sa zvyšuje koronárnej tepny < 0,05).

na rozdiel od fetálny v neskorom tehotenstve plodu začiatku tehotenstva vystavené glukokortikoidy sú aberantne reakcie na dusnatého signalizácie oxidu. Segar a kol. ovocné ovplyvnené jahňatá na 27 dní gravidity (gestačný vek = 145 dní) dexametazónom (0,28 mg / kg / deň) alebo fyziologickým roztokom a potom funkciu baroreflexní skúmala po dobu 10-14 dní po narodení. Podľa priemerných ukazovateľov krvný tlak sám nemal žiadne rozdiely medzi týmito skupinami zvierat. Avšak in vivo zmeny krvného tlaku v odpovedi na angiotenzín II a fenylefrín v oboch skupín boli podobné, ale jahňatá liečenej dexametazónom mal väčšie zvýšenie krvného tlaku v odpovedi na blokádu syntázy oxidu dusnatého (23 ± 3 mm Hg. Art. Vs 13 ± 2 mm Hg. st.- p < 0,05).

Táto informácia je koncepčne podobný údajom Payne a kol., ktorý spomalil maternici krysy umiestnením klipu na brušnej aorty nad bifurkácia bedrové tepny, a znížil maternice krvný tok približne o 40%. Fiktívne ovládané samica boli použité ako kontrolné zvieratá. Následne, Payne a spol. študoval dusitan / dusičnan produkcie v 4, 8 a 12 týždňov v intaktných vaskulárnych endoteliálnych aortálnych pásov v potomstve oboch skupín.

dysreguláciou endoteliálny funkcie Môžu byť zapojené, a iné mechanizmy. Štúdium týchto mechanizmov, spolu so štúdiom obličiek, kladú dôraz na komplexnosť adaptívnych zmien v reakcii na podvýživu v ranom veku. Ak je to potrebné, sú tieto adaptívne mechanizmy pre fetálneho prežitie a aké sú náklady na ich zastrašovanie, aby minimalizoval dopad na dospelých zdravie - to sú otázky, ktoré musia byť zodpovedané. Zmeny v regulácii krvného tlaku môže zabezpečiť prežitie plodu, ale čelia komplikáciám v dospelosti. V dôsledku toho môžeme usúdiť, že intervencie zamerané na zrušenie alebo zmenu programovania, musí byť starostlivo premyslené.