Dedičných chorôb, ktoré sú typické pre určité etnické skupiny

Už sme uviedli, že v určitých etnických skupín, sa vyskytujú niektoré genetické choroby častejšie:

1. v Afro - kosáčiková anémia a thalassemia;
2. u osôb zo Stredomoria - talasémia;
3. vo frankofónnej Kanaďania - Tay-Sachs choroba;
4. Respondenti z Veľkej Británie a Írska, z Južnej Ameriky a zo severnej Číne - defekty neurálnej trubice;
5. White - cystická fibróza,
6. V Ashkenazi Židia - Tay-Sachs choroba, Canavan, cystická fibróza a Gaucher.

Až na defekty neurálnej trubice (typicky polygénny ochorenie), ktoré sa dedia autozomálne recesívne. Pri každom z nich vyvinula diagnostické metódy.

Pre identifikáciu kosáčikovitou anémiou, ako aj - a thalassemia vykonať kompletnú krvný obraz a elektroforéza hemoglobínu. V kosáčiková anémia, hemoglobínu pomocou elektroforézy môže odhaliť globínu génového produktu, a-reťazec s bodovou mutáciou, ako aj ďalšie klinicky relevantných reťazci globín variantov, vrátane hemoglobínu S. normálneho dospelého hemoglobín obsahuje hemoglobínu A1 (približne 98%) a hemoglobínu A2 (2-3%). Thalassemia vedie k mikrocytárna anémia, avšak stredné korpuskulárne objem menší ako 80 mikrometrov³ môže naznačovať vozík - alebo -talas-SEMII. Pri zvýšenej hladiny hemoglobínu A2 (3,5%) by sa predpokladať, talasémia. Za normálnych výsledkov elektroforézy hemoglobínu v kombinácii s mikrocytózy, ktoré nie sú spôsobené nedostatkom železa by malo byť podozrenie talasémia. Pre potvrdenie diagnózy ukazujú na prítomnosť génu delécie a-globín reťazec molekulárne-genetických metód.

Pre diagnostiku ďalších ochorení vyskytujúce sa v určitých etnických skupín používajú biochemické alebo molekulárne genetických metód. Tay-Sachs choroba zvyčajne detekované podľa úrovne hexosaminidázy sérum (tehotenstvo alebo príjem OK vyžaduje leukocytov kultúry). V nejasných prípadoch je tiež vykonaná analýza DNA. V Ashkenazi Židov sa môže vykonávať priamo na prieskume rad charakteristických dedičných chorôb: Tay-Sachsova choroba, Canavan, Gaucherovej a cystická fibróza - to sa zvyčajne vykonáva pomocou molekulárno genetickými metódami.

Screening cystickej fibrózy

Cystická fibróza - ochorenie s autozomálne recesívne spôsob dedičnosti v bielom: sa vyskytuje u novorodencov s frekvenciou 1: 2500-1: 3300. Mutácie v géne CF, ktorý sa nachádza v lokuse 7q31 a kóduje proteín, - membránové regulátor vodivosti, spôsobujú zvýšenie viskozity pľúcnych tajomstvo tráviacej sústavy, reprodukčných orgánov, a potné žľazy. Smrť pri cystickej fibróze dochádza najčastejšie z poškodenia pľúc, a priemerná dĺžka života len zriedka presahuje 30 rokov. Približne 85% pacientov tiež poznamenať, nedostatočnou exokrinnej pankreatickej funkcie zhelezy- medzi ďalšie príznaky - chronickej sinusitídy, nosové polypy, pankreatitída, ochorenie pečene.

V poslednej dobe sa snažiť zabezpečiť, aby screening pre cystickú fibrózu sa stáva čoraz rozšírenejšie. Predtým to bolo ponúknuté v prítomnosti chorobe v najbližšej rodiny alebo svojho partnera. Avšak, ako rada sa domnieva, že prieskum by mal byť pre všetky tehotné ženy a všetky ženy, ktoré plánujú tehotenstvo, k dispozícii - to bude určenie možných nositeľov mutovaného génu. V praxi to znamená, že screening cystickej fibrózy by mala byť ponúknutá všetkým sa páčil lekárom o neplodnosti. Inšpekciu partneri môžu byť postupne (prvé, v prípade pozitívneho výsledku - druhý) alebo súčasne. Ak sú nositeľmi mutantný alely budú mať obaja partneri riziko narodenia pacienta s každým tehotenstvom je 25%.

Pozornosť by sa mala venovať ľuďom s bilaterálnou apláziou semenovodu: mali by byť podozrivá cystickú fibrózu, kým kým sa nepreukáže obratnoe- preto je nutné skúmať a partnerom. Zavedenie hromadné screening cystickej fibrózy by mala tento problém odstrániť, pretože budú musieť kontrolovať všetky bez výnimky. Avšak, niektoré páry sa môžu odhlásiť z prieskumu, a ak je človek v tomto páre má bilaterálne aplázia semenovodu, musíte byť trvalé, alebo aspoň hovoriť o cystickej fibróze tých, kto trvá na svojom odmietnutie. Dokonca aj keď človek s apláziou semenovodu nie je zasiahnutý svetlo, musel pacientov s cystickou fibrózou, deti sa môžu narodiť.

CF gén má dĺžku 230.000 párov báz a skladá sa z 27 ekzonov- aj keď odhalených viac ako 1000 rôznych mutácií, ale odporúča sa pre kontrolu na prítomnosť 25 najbežnejšie (ktoré sa nachádzajú v USA s frekvenciou aspoň 0,1%), typické pre všetky etnické skupiny. White dominuje vypúšťa DO508 (60-70% všetkých prípadov). Mutácie sú zahrnuté v programe prieskumu, bez ohľadu na to, či svetla alebo ťažkou formou ochorenia, ktoré spôsobujú. Mutácie zistené pomocou PCR za použitia alelově špecifických oligonukleotidy- vo väčšine laboratóriách automatizovaným postupom. Je potrebné zdôrazniť, že ďalšiu analýzu na prítomnosť ďalších mutácií (rozšírené inšpekcie program) početnosť detekcie cystickej fibrózy nie je v súčasnej dobe zvyšuje, a preto sa neodporúča. Vzhľadom k tomu, že mutácie obsiahnuté v zozname sú uvedené v Spojených štátoch s frekvenciou, ktorá nie je nižšia ako 0,1% všetkých ďalších mutácií bude vzácnejšie.

Niektoré alely génu CF (nie je príčinou cystickej fibrózy), v niektorých prípadoch môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Po detekcii niektorých mutácií (AF508 alebo D1507) v homozygotným stave v zamýšľanom nosiči (ktoré nemôže byť homozygotná) by mali byť analyzované na prítomnosť alel F508C (spôsobí, cystická fibróza) a I506V a I507V (nespôsobuje ochorenie). Po detekcii R177H mutácie by mali byť testované na prítomnosť alely 5T / 7T / 9T (viď. Nižšie, v časti o bilaterálnej aplázia vas deferens). Toto takzvané deriváty testy - sú vykonávané len vtedy, keď určité mutácie a nie sú súčasťou pôvodného vyšetrovania. Analýza sa musí vykonávať akreditované laboratóriá diagnostické všetkých 25 mutácií zo schváleného zoznamu. Vo svojej správe, by laboratórium mala určiť etnický pôvod subjektu, dôvod na postúpenie na analýzu, zoznam testovaného a mutačné analýzou. V prípade, že výsledok štúdie je pozitívny, musí správa obsahovať odporúčania týkajúce sa prieskumu partnerovi, a ak je záporná - posúdenie zvyškového rizika (s prihliadnutím, že analýza sa nepodarilo detekovať mutácie v géne CF spôsobujú cystickou fibrózou). Nosné frekvencie alel, ktoré spôsobujú cystickú fibrózu, medzi belochmi európskeho pôvodu je 01:29 a medzi Američanmi Afričana - 1:65. Screening pre cystickú fibrózu - technicky nesmierne zložité laboratórne metódy, teda American College of Medical Genetics, American College of patológov a osobitnej komisie pre génovej diagnostike National Institutes of US Department of Energy zdravotníctva a vyvinuli odporúčania na kontrolu kvality.

Samostatné diagnostické problémy spojené s obojstranným apláziou semenných-eferentných potrubia, ale je dôležité si uvedomiť, že to je cieľom identifikovať ani pri prehliadke na cystickou fibrózou. Ak máte akékoľvek pochybnosti vzniknuté pri štúdiu správy laboratórnej lekár mal poslať dvojicu do genetiky. Okrem toho, genetické poradenstvo by mali byť zaslané do každej z nasledujúcich prípadoch: v prípade, že pár, v ktorom iba jeden partner je nositeľom mutácie, sa chce dostať viac informatsiyu- ak medzi najbližší príbuzní majú pacienti mukovistsidozom - je uvedené inak zdravých mužov identifikovaných mutácií čo vedie k bilaterálnym apláziou semenovodu (okrem prípadov, keď andrológ alebo špecialista na liečbu neplodnosti sama o sebe môže vysporiadať s výsledkami analýzy a dať pacient potrebuje výpis neniya) - ak je obaja partneri sú nositeľmi mutantných alel - v tomto prípade, je potrebné vedieť o možnom narodení svojho chorého dieťaťa, pravdepodobnosť toho a na možnosti budúce správanie.