Hypofyzárnej amenorrhea

Veľmi zriedkavé autozomálne recesívne mutácie môžu viesť k nedostatku FSH, LH, TSH, prolaktínu a rastového hormónu. Klinické prejavy môžu zahŕňať oneskorenie sexuálneho vývoja, gipoestrogeniya a porucha reprodukčnej funkcie.

genetické príčiny
Mutácie na receptor pre GnRH. Tieto mutácie sú primárne zlúčenina uvádza heterozygotná. Ovplyvňujú GnRGretseptor prenosu signálu závislú. Fenotyp týchto pacientov sa nelíšil od tých, s izolovaným nedostatkom GnRH. Niektorí výskumníci ukazujú, že ženy spôsobiť izolovaný nedostatok GnRH je receptor mutácia GnRH, pretože sa zistilo, žiadne mutácie v géne Kal-1. Výskyt mutácií génu pre receptor pre GnRH u žien je 2%. V rodine, kde sú postihnuté ďalšie osoby, objasnenosť činí 7%.
Tým, nedostatkom LH a FSH a menštruácia môže viesť a ďalších vzácnych mutácií. Existujú správy o podjednotky FSH génových mutácií, ktoré sú prenášané v autozomálne recesívnym spôsobom a vedú k poklesu koncentrácie FSH, estradiolu a zvyšujúcimi sa koncentráciami LH. Klinické prejavy patrí zlá vývoj sekundárnych pohlavných znakov a primárnej amenoreu. Tiež bolo opísané sochetannye možnosti nedostatočnosť obratník hormónov hypofýzy. Mutácie prop-1 gén vedie k deficitu gonadotropínov, TSH, prolaktínu a rastového hormónu. Títo pacienti majú spomalenie rastu, hypotyreóza, menštruácia a oneskorený sexuálny vývoj.

endokrinné poruchy
Hyperprolaktinémia je jednou z najčastejších príčin amenorea a je približne 15-30% všetkých prípadov. V neprítomnosti tehotenstva alebo dojčenia, hyperprolaktinémia je takmer vždy spojená s ochorením hypotalamus-hypofýza systému. Normálna sekrécia prolaktínu je upravené niekoľko stimulovať a brániť faktorov. sekrécie prolaktínu primárne reguluje sekréciu tonikum dopamínu, tak akýkoľvek hypotalamu poruchy sekrécie alebo dopravy môže viesť k zvýšeniu koncentrácie prolaktínu. Okrem porúch menštruačného cyklu u týchto pacientov môže dôjsť galaktorea. Hyperprolaktinémia je častou príčinou galaktorea, a u 80% pacientov s menštruácie a galaktorey obsahuje vysoké hladiny prolaktínu. Ostatné pridružené príznaky patrí bolesť hlavy, neplodnosť a osteopénia.
Mechanizmy, ktorými hyperprolaktinémia spôsobuje neplodnosť nie je celkom objasnený. Štúdie ukázali, že hladiny prolaktínu môže mať vplyv na reprodukčný systém v niekoľkými spôsobmi. Receptory pre prolaktínu boli nájdené v neurónoch produkujúcich GnRH tak prolaktínu môže priamo inhibovať sekréciu GnRH. Iní výskumníci tvrdia, že zvýšená koncentrácia prolaktínu inhibuje sekréciu GnRH zvýšením koncentrácie neuromodulátory, ako endogénne opioidy. Predpokladá sa, že zvýšené hladiny prolaktínu v sére dochádza k blokovaniu receptorov pre GnRH v hypofýze. Okrem toho, prolaktín, môže mať vplyv na vaječníky, zmena sekréciu progesterónu a estrogénu syntézy. Najviac študoval údaje naznačujú, že hyperprolactinemia spôsobuje rozvoj amenorea, pôsobiaci priamo na sekréciu GnRH.
Približne polovica pacientov s hyperprolaktinémiou diagnostikou žiarenia zistené známky nádoru hypofýzy. Najčastejšie prolaktín sekretující nádoru (prolaktinóm) približne 40 až 50% z nádorov hypofýzy. Prolaktinóme sa skladá hlavne z laktotrofov, ktoré sekrétom prolaktín. Niekedy sa tieto štruktúry môžu vylučovať prolaktínu a rastového hormónu.
Najbežnejší spôsob diagnostiky prolaktín je magnetická rezonancia (MRI). Nádory boli rozdelené do dvoch skupín v závislosti na veľkosti: mikroadenómov - menšia ako 10 mm v priemere a makroadenómov - viac ako 10 mm. Prolaktinómy najčastejšie nachádza v postranných častí predného laloku hypofýzy. Veľmi zriedka mikroadenómov rastie do okolitých tkanív, vrátane tvrdej plienky, sinus cavernosus, lebky alebo accumbens. Makroadenómov môže ďalej presahovať Sella a inváziu do okolitých štruktúr, ako je optické chiasm alebo klinové sínus. Tak makroadenómov často spojené s ťažkými bolesťami hlavy, defekty zorného poľa a oftalmoplegií. Mikroadenómov prípady progresie do makroadenómov pomerne vzácne, asi 3-7%. Počas tehotenstva, je riziko zvýšených mikroadenómov pomerne nízke, ale možnosť zvýšiť zvyšuje macroprolactinoma na 25%.
Niektorí výskumníci našli vzťah medzi koncentráciou veľkosti nádoru a prolaktínu. Ak koncentrácie prolaktínu nižšie ako 100 ng / ml, je pravdepodobné, že bude detekovaný mikro prolaktinóm, vzhľadom k tomu, prolaktín koncentráciu viac ako 100 ng / ml indikuje macroprolactinoma. V praxi sa však tento vzťah nie je vždy potvrdená. Relatívne nízka koncentrácia prolaktínu môže tiež znamenať prítomnosť funkčne neaktívne makroadenómov. Predpokladá sa, že hyperprolaktinémia je odrazom stlačenie nohy nádoru hypofýzy, čo vedie k zníženiu sekrécie dopamínu a strate tonického potlačenie sekrécie prolaktínu. Nádory sa môžu tiež syntetizovať glykoproteíny - FSH, LH, alebo bez alfa alebo beta podjednotky. Veľmi zriedka funkčne aktívne nádory môžu vznikať z iných buniek hypofýzy, čo vedie k zvýšeniu syntézy príslušných hormónov. Ak makroadenómov štúdie IGF-1, TSH a kortizolu v každodennom moči k vylúčeniu iných funkčne aktívny adenómov.

} {Modul direkt4

Zdržať pohlavného vývoja a amenoreu môžu tiež spôsobiť nádor vnegipofizarnoy prírodu. Napriek skutočnosti, že kraniofaryngiom najčastejšie umiestnené v supraselární regióne, môžu byť tiež lokalizovaný intrasellyarno. Tieto nádory neprodukujú hormóny, ale môže zasahovať do normálnej regulácii tonického sekrécie prolaktínu, a tým spôsobujú postupný nárast jeho koncentrácia.
Hyperprolaktinémia je obvykle diagnostikovaná pri prolaktínu koncentrácia vyššia ako 20 ng / ml, ale v rámci normálnej koncentrácie prolaktínu sa môže výrazne líšiť v závislosti na laboratóriu. Normálny uvoľňovanie prolaktínu nastáva v súlade s rytmom spánku a bdelosti, môže dôjsť k zvýšenej sekrécii v období stresu, fyzickej záťaži, stimulácia prsníka a stravovanie. To znamená, že obsah prolaktínu musí byť stanovená ráno na lačný žalúdok. Mierne zvýšenie koncentrácie prolaktínu môže nastať, keď sa vezme perorálnu antikoncepciu, antipsychotiká, tricyklické antidepresíva, metoklopramid, verapamil a metyldopa. Hyperprolaktinémia možno pozorovať u niektorých chronických ochorení, ako je cirhóza a renálnych ochorení. Okrem toho, hyperprolaktinémia môže viesť k infiltratívny procesov, ako je histiocytózou a sarkoidózy. Zvyšujúca sa koncentrácia prolaktínu môže byť fyziologický stav. Počas tehotenstva, koncentrácia prolaktínu prevyšuje bazálna o 2 až 4 krát. V priebehu pridávania sa koncentrácia prolaktínu v prvých 7 dní by sa nemala po 3 mesiacoch vyššie ako 100 ng / ml - 50 ng / ml. Ak žena nemá dojčiť, koncentrácia prolaktínu by sa mala vrátiť k normálu v 7. deň po narodení.
Kontinuálne zvýšenie koncentrácie prolaktínu môže byť pozorovaný v primárnej hypotyreóza. Približne 40% pacientov s primárnou hypotyreózou došlo k miernemu zvýšeniu koncentrácie prolaktínu (25-30 ng / ml), a 10% - významnejšie. U pacientov s primárnou hypotyreózou došlo k významnému nárastu tireoliberina sekrécie v hypotalame, čo vedie k zvýšeniu syntézy a sekrécie TSH a prolaktínu. U pacientov s dlhodobým primárnou hypotyreózy, môže dôjsť k zvýšeniu veľkosti hypofýzy v dôsledku hypertrofie a tireotrofov laktotrofov. Vyššia koncentrácia prolaktínu povedomie a hypofýzy môžu napodobňovať prolaktinóm hypotyreóza. Tak, všetci pacienti s hyperprolaktinémia by mali byť starostlivo skúmať funkciu štítnej žľazy.
Prolaktinóm je najčastejšou príčinou predĺženého hyperprolaktinémia. Všetci pacienti so zvýšenou koncentráciou prolaktínu pre diagnózu by malo byť vykonané opäť na stanovenie koncentrácie tohto hormónu. Okrem štúdie hormonálnej krvi zbierať klinickú a farmakologickú históriu, tiež vykonať podrobnú vyšetrenie pacienta na objasnenie príčin hyperprolaktinémia. Pri zachovaní hyperprolaktinémia pre niekoľko definícií alebo koncentrácie prolaktínu vyššia ako 100 ng / ml, je nutné vykonať MRI na hypotalamus-hypofýza oblasti. "Mikroprolaktinoma" Diagnóza je stanovená na základe zodpovedajúcich zistení MRI. Pri identifikácii makroadenómov potrebovať ďalší hormón výskum k vylúčeniu iných funkčne aktívnych adenómov alebo hypopituitarizmus. Všetci pacienti s macroadenomas potrebovať odborov.
Liekom voľby v liečbe prolaktinómov sú agonisty dopamínu. Liečivá v tejto skupine (bromokriptín, kabergolín, pergolid, kvinagolid) je veľmi účinná pri znižovaní koncentrácie prolaktínu. Ako výsledok liečby rýchlo klesá koncentrácia prolaktínu 60-100%. V nadväznosti na zníženie koncentrácie prolaktínu v 60-100% žien, po dobu 6 týždňov znova menštruácie po 1-3 mesiacoch liečby zmizne galaktorea. Zmenšenie veľkosti nádoru sa obvykle viditeľný po 2-3 mesiacoch po spustení liek však začína niekoľko dní po začatí liečby. časť adenómy Ekstrasellyarnye sú obzvlášť citlivé na liečbu drogovej závislosti, čo vysvetľuje rýchly pokles symptómov, ako je rozmazané videnie alebo oftalmoplegií, počas liečby. Pacienti s mikroadenómov, ktoré sa prejavujú iba menštruačné poruchy možno odporučiť bez prijatia dynamické pozorovanie dopamínových agonistov. V niektorých prípadoch vymenovania antikoncepčných piluliek pre kontrolu menštruačného cyklu, alebo na ochranu kostnej hmoty pri osteoporóze. Avšak, dlhodobé následky dlhodobého hyperprolaktinémiu zostávajú nejasné. Ak microad- priradený získať agonistov dopamínu, liečba by mala byť predĺžená. Ak je liečba účinná, môže byť dávka znížená a zrušená po menopauze. Na rozdiel od toho v prítomnosti makroadenómov, musí byť upravená po neobmedzenú dobu. Všetci pacienti s prolaktinóm malo konať pravidelne štúdie MRI zorného poľa a stanovenie koncentrácie prolaktínu v krvnom sére.
Alternatívne lieky pôsobia transsfenoidálnou prostatektómii, ku ktorému dochádza bezprostredne po vymiznutí príznakov. Avšak, počet úspešných operácií a recidív veľmi líšia a závisia od veľkosti nádoru a hĺbku jeho klíčenie. Čím väčšie a hlbšie nádor rastie, tým menšia je pravdepodobnosť jeho úplné odstránenie, a tým vyššia je frekvencia relapsov. Všeobecne platí, že remisia po operácii mikroadenómov pozorovala u 70% prípadov, a na macroadenomas - v 40% prípadov. Miera recidívy po chirurgickej liečbe je zvyčajne asi 50%. Chirurgická liečba je dobrou alternatívou v prípadoch, keď je nádor nie je citlivé na lieky. Chirurgická liečba je liečbou voľby pre nádory nie je secernujúca prolaktín. Komplikácie chirurgickej liečby môže byť infekcia, diabetes insipidus, panhypopituitarism. Pred operáciou budete musieť podstúpiť kompletnú funkciu testovania prednej hypofýzy.

anatomické dôvody
Zničenie predného laloku hypofýzy. Amenorea, môže dôjsť nielen v dôsledku nádorov hypofýzy, ale aj k jeho zničeniu. Infiltratívny procesy, ktoré ovplyvňujú hypotalamu môže byť rozšírená na hypofýze. Tým, hypopituitarizmus môže spôsobiť zriedkavé ochorenie - lymfocytárnej hypofýzu vyvíjajúci sa v popôrodnom období. V prípade ischémia alebo nekrózy hypofýzy krvácanie v dôsledku toho, že sa vyvíja popôrodné Skien syndróm, alebo tzv Simmonds ochorenia. Keďže v tomto prípade vplyv na celý hypofýzu, často vyvinie zlyhanie jedného alebo všetkých hormónov. Pozorovania ukázali, že najprv znižuje sekréciu gonadotropínov, potom rastového hormónu a prolaktínu, však, to všetko je veľmi variabilný.