Príčiny a epidemiológia Oncology

• genetické faktory
• fajčenie
• pitie alkoholu
• jedlo
• infekcie
• pohlavie pacienta
• slnenie
• Vplyv iných typov energie žiarenia
• Vplyv ďalších faktorov

genetické faktory

Väčšina zhubné nádory zložené z monoklonálnych buniek, tj, Vyvíja v dôsledku hromadenia funkčne dôležitých génov v jednej bunke mutácie množstvo postačujúci na jeho neobmedzené proliferácie. Gény hrajú úlohu vo vývoji zhubných nádorov, rozdelenie do troch kategórií.

Gény, ktorých funkcie sú stratené na začiatku nádoru

Kompletný strata schopnosti potlačiť nádor rástol inaktivácia prebieha na oboch alelách (nedostatok bežného proteínového produktu), tj. mutácie rastu nádorové supresorové gény nádoru je recesívny.

• Gén p53 vyjadruje regulátor transkripcie, zapojený do regulácie bunkového cyklu a udržiavanie integrity genómu.
• Mutácie v funkčne aktívnych oblastí v géne p53 vedú k mechanizmu straty pre potlačenie rastu buniek.
• Mutácie môžu byť dedičné (generatívne mutácie) alebo získaná.
• Približne 50% prípadov pacientov s rakovinou (vrátane rakoviny prsníka, pľúc, pankreasu, hrubého čreva, mozgové nádory a nádory s Li-Fraumeni syndróm) detekciu mutáciu v géne p53.

Gény, ktorých činnosť na začiatku nádorových zvyšuje (proto-onkogény)

Tieto gény zvyčajne hrajú dôležitú úlohu pri regulácii bunkovej proliferácie a rastu kódovanie faktorov a ich receptorov a transkripčných faktorov. V dôsledku ich mutácií sú tvorené onkogény, narušenie normálny proces regulácie bunkového cyklu a stimuláciu dochádza nekontrolované bunkovej replikáciu DNA. Za prejav vplyvu onkogénne mutácie dosť jedného z alel preto-onkogén, tj mutácie na bunkovej úrovni je dominantný.

• Ras protoonkogen kóduje membránový G-proteín podieľa na prenose signálu v bunke.
• Mutantný proteínový produkt z protoonkogenu Ras zachováva aktivitu aj v neprítomnosti signálu rastového faktora receptora.
• Ras mutácie detekované v približne 30% ľudských rakovín, vrátane kriedovanie, pľúc a pankreasu.

Gény, ktorých funkcia je závislá na detekciu a obnova poškodených oblastí DNA

Mutácie funkčne aktívne miesta týchto génov vedie k akumulácii mutovaných génov nádorových supresor a protoonkogenů

• Gene ATM (chromozóm 11) kóduje proteín zapojený do DNA rozpoznanie poškodenia a hrá dôležitú úlohu v normálnom bunkového cyklu, fázové zmeny.
• Mnohopočetné poranenia oboch reťazcov DNA vedie k častým preskupenie chromozómov, ktoré je základom syndróm ataxia-teleangiektázia, ktorý sa vyznačuje tým, progresívne cerebelárne ataxie, vysoké riziko nádorových lézií (zvyčajne vyvinú lymfóm a leukémia) a vysokú citlivosť na rádioterapiu.

Úloha génových mutácií v rozvoji rôznych typov rakoviny sa líši.

• Mutácie génov, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť zhubných nádorov: vyznačujúci sa vysokou penetráciou a nasledovaniya- dominantné typu sú príčinou úmrtí na rakovinu v asi 5% prípadov.
• Gény s miernym onkogénny potenciál, zosilňovanie ovplyvnená faktormi životného prostredia onkologické vírusy génov exprimujúcich proteíny, ktoré blokujú aktivitu supresorové gény nádoru rastu nádoru.
• Gene (somatický) mutácie vyplývajúce vplyvom známe karcinogény, čo spôsobuje sporadické prípady zhubných nádorov: Veľké množstvo exogénne karcinogény (napr., Aromatické uhľovodíky, ultrafialové lúče) spôsobiť somatickou mutáciu.

fajčenie

Tabakový dym - najbežnejšie a jediné liečiteľné príčiny predčasnej smrti, má najväčší klinický význam všetkých známych karcinogénov. Fajčenie zvyšuje onkogénne účinok iných karcinogénnych látok, ako azbestového prachu.

Ak tomu tak nie je sprísniť, obmedzenie šírenia fajčenia, mali by sme očakávať, že výrazný nárast výskytu rakoviny, najmä medzi ženami a obyvateľstvo v rozvojových krajinách.

Odvykanie od fajčenia znižuje riziko vzniku rakoviny, ale programy zamerané na odvykanie od fajčenia, neboli dostatočne účinné.

pitie alkoholu

Ľudia, ktorí zneužívajú alkohol, sú často tiež fajčiari.

Karcinogénny účinok týchto dvoch faktorov je lepšia ako jednoduchý súčet ich činy, ale synergia je ťažké posúdiť úlohu každého z nich vo vývoji nádoru.

Alkoholická cirhóza - rizikový faktor pre vznik hepatocelulárneho karcinómu, ale rola zneužívanie alkoholu v rozvoju rakoviny pečene u ľudí, ktorí nemajú cirhózou pečene nie je dostatočne jasný.

jedlo

Inverzný vzťah medzi konzumáciou veľkého množstva ovocia a zeleniny a rakovinou niekoľkých orgánov, vrátane rakoviny pľúc hrtana, gastrointestinálneho traktu (GIT).

Jesť potraviny bohaté na zeleninu, môže znížiť výskyt rakoviny hrubého čreva, zatiaľ čo mäsitá Zdá sa, že zvyšujú riziko tohto ochorenia.

Obezita u dospelých, zvyšuje riziko rakoviny endometria, okrem toho, že sa zvyšuje výskyt rakoviny prsníka po menopauze, ale tiež zvyšuje výskyt rakoviny obličiek.

Vyvážená strava výrazne znižuje výskyt rakoviny niektorých orgánov.

Nosohltana výskyt rakoviny v rozvojových krajinách, môže byť znížená o 33-50%, čo obmedzuje spotrebu nasolené ryby.

Polenie aflatoxínu. syntetizované hubami Aspergillus spp. food pomohlo znížiť výskyt rakoviny pečene bunky v afrických a ázijských krajinách, takmer 40%.

infekcie

Podľa svetových štatistík, vývoj rakoviny u 16% prípadov je spôsobené infekciou vo vyspelých krajinách, toto číslo je približne 9%, zatiaľ čo v rozvojových krajinách presahuje 20%.

vírusová infekcia

Väčšina nádorových vírusov je rozšírená, infekcia týmito vírusmi sa vyskytuje oveľa častejšie, než spôsobí vývoj nádorov. Pre výskyt nádoru je potrebná pre mnoho rokov. Infekcia nádorových vírusov, hrajú dôležitú úlohu v iniciácii karcinogenézy. Avšak, pre vývoj nádorov spôsobených vírusmi, vyžadujú ďalšie doplnkové faktory (kofaktory), najmä geneticky modifikované, oslabenou imunitou, škodlivé účinky na životné prostredie prostredie. Nižšie sú uvedené príklady vírusov sa priamo podieľajú na karcinogenéze.

Ľudské papilomavírusy (HPV).

• HPV vírusy považované za malé, skladajúci sa z dvoch reťazcov DNA (rodina Papovaviridae).
• HPV infikuje skvamózne epiteliálne bunky.
• Identifikácia viac než 100 genotypov HPV.
• Najpresvedčivejším dôkazom karcinogénne pôsobenie, získaného za šedej typu 16 a 18 (spôsobujúce rakovinu krčka maternice).
• HPV v nádorových bunkách bola detekovaná vo viac ako 80% pacientov s rakovinou krčka maternice.

Vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HBC.

• V 81% prípadov vývoja hepatocelulárneho karcinómu súvisí s chronickou hepatitídou.
• Približne 5% pacientov s primárnou HSV infekcia vírusom hepatitídy B sa stáva chronickou, ktorá je sprevádzaná poškodením hepatocytov chronickej hepatitídy a vývoja.
• DDP zvyšuje chronická infekcia s vývoja hepatocelulárneho karcinómu u 100 krát.
• DDP preprava nákazy v juhovýchodnej Ázii. Čína a krajiny subsaharskej Afriky, môže byť vyššia ako 20%.

Epstein-Barrovej (EBV).

• vírus Epstein-Barrovej patrí k herpetických vírusov je endemická v niektorých oblastiach.
• V rozvinutých krajinách sa vírus svyazyvayu- 60% prípadov Hodgkinovej choroby v rozvojových krajinách, toto číslo stúpa na 80%.
• EBV je príčinou Burkittovho lymfómu u viac ako 90% pacientov v rovníkovej Afrike, kde Burkittov lymfóm - najčastejší zhubný nádor u detí.
• V iných regiónoch svetovej epidemiologické hodnoty EBV nie je tak veľký (von z Afriky, Stredného východu a Južnej Ameriky na infekciu EBV váži menej ako 25% z vývoja týchto nádorov).
• V endemických oblastiach u pacientov s falciparum (pôvodca - P. falciparum) VEB zvyšuje karcinogénne aktivitu ako Plasmodium falciparum potláča cytotoxické funkcie T-lymfocytov a EBV ide mimo ich dohľadom.
• VEB etiologickým význam vo vývoji ďalších typov Non-Hodgkinov lymfóm študovaný menej.
• Vysledovať jasnú súvislosť medzi prepravu EBV a nosohltanu karcinóm.

bakteriálne infekcie

Helicobacter pylori

• Vo vyspelých krajinách je vzťah medzi Helicobacter infekcií a adenokarcinómom žalúdka možno vysledovať viac ako 60% pacientov.
• H. pylori, hrá zrejme tiež úlohu vo vývoji žalúdočného lymfómu.
• Karcinogénne aktivita rôznych kmeňov baktérie H. pylori sa líšia.

parazitárne napadnutie

Urogenitálne schistosomóza, močového mechúra alebo bilharzie (schistosomóza haematobium).

• Krevnička močová spôsobuje hyperplázia, metaplázia, dysplázia.
• V rozvojových krajinách, asi 8% z rakoviny močového mechúra (vo väčšine spinocelulárny) spojené s schistosomázu.
• Vo vyspelých krajinách, schistosomiáza hrá Coy nejakú rolu v etiológii karcinómu močového mechúra.

pohlavie pacienta

V prípade rakoviny, rad úradníkov uviesť preferovaný porážku zástupcov oboch pohlaví je napríklad rakovina žalúdka u mužov sa vyskytuje vo 2 krát častejšie ako ženy.

Je ťažké zistiť, kvôli rozdielu v rýchlosti rakoviny medzi zástupcami rôznych funkciách rodových samotného nádoru, alebo je spojená s expozíciou rôznym rizikovým faktorom. Takže skôr rozhodol, že vyšší výskyt rakoviny močového mechúra u mužov je spojená s rysmi nádoru, ale potom sa ukázalo, že ženy fajčiari vystavení rovnakému povolania nebezpečenstvu, rakoviny močového mechúra sa vyskytuje nie menej často ako muži.

slnenie

Epidemiologické štúdie ukázali, že viac ako 90% prípadov vývoja melanómu je spojená s expozíciou slnečnému žiareniu.

Najbežnejšie melanóm vyvinie v oblastiach pravidelne vystavených intenzívnemu slnečnému žiareniu (napr, koža na zadnej strane).

Medzi Austrálčanov (väčšinou ľudia so svetlou pleťou vystavené intenzívnemu ultrafialovému žiareniu), výskyt melanómu, najvyšší na svete.

Intenzívne slnečné žiarenie v detstve - obzvlášť dôležitý rizikový faktor. Dlhodobé vystavenie slnku je tiež etiologickým faktorom vo väčšine prípadov iných druhov rakoviny kože.

Pri vývoji bazálnej bunky a skvamocelulárnym karcinómom kože sa zvyčajne objavuje v otvorených oblastiach tela, ako je tvár a uši, hrá úlohu dlhodobé vystavenie slnečnému svetlu.

Vplyv iných typov energie žiarenia

Vystavenie ionizujúcemu žiareniu v dávke 500-2000 mSv karcinogénne účinky a vedie k vývoju takých ochorení ako je rakovina leukémia a rakoviny štítnej žľazy.

Ožarovanie dávka v tomto vyskytuje len zriedka. Väčšina z dát získaných na základe komplexných epidemiologických štúdií uskutočnených po trogicheskih udalostiach v Nagasaki, Hirošimy a Černobyle, alebo štúdiu prípadov recidívy nádorov u pacientov, ktorí už boli liečení na rakovinu.

V priemere, celková dávka žiarenia zo všetkých zdrojov, pre jednu osobu je cca 3,4 mSv ročne (približne 88% dávky sa človek dostane z prírodných zdrojov, a zvyšok - v priebehu lekárskeho vyšetrenia a liečby).

Extrapolácia dávke 500 mSv žiarenia dát a viac umožňuje dospieť k záveru, že približne 1-3% prípadov rakoviny je v dôsledku prirodzenej ionizujúcim žiarením.

Začatie faktor pri vývoji zhubných nádorov, zrejme stane mutácie v géne pre potlačenie rastu nádoru, alebo preto-onkogén, čo spôsobuje stratu a zisk, resp génových funkcií.

Približne 3% ľudí si všimnúť zvýšenú citlivosť na obvyklé dávky ionizujúceho žiarenia bez fenotypových prejavov pred ožiarením, s výnimkou pre zhubný nádor. Táto kategória osôb vystavených toxického účinku rádioterapie na štandardných systémoch. Prehĺbenie našich znalostí o zneužívaní reparácia DNA, bunkového cyklu, DNA prenosovej sústavy signalizácia bude optimalizovať liečbu.

Ďalej boli nájdené zvýšenej citlivosti žiarenia syndrómy, ktoré sú charakterizované tým, predispozíciou k vývoju zhubných nádorov, ako je ataxia-telangiektázie, kvet syndrómu. Pacienti s týmito syndrómami tam sa zvyšuje sklon k poškodeniu DNA, takže žiarenia a chemoterapie je potrebné vykonať príslušné úpravy.

Vplyv ďalších faktorov

Na druhú expozícii, je menšia ako 5% z celkového výskytu rakoviny. V súčasnej dobe možno identifikovať mnoho chemických karcinogénne zlúčeniny.

Expozícia priemyselných látok

Farbivá používané v textilnom priemysle (nafitilaminy), spôsobiť rakovinu močového mechúra.

Video: Dr. Boris Uvaydov. Spôsobiť rakovinu. Výživa pre onkológiu. transfer 7

Chemické látky použité v gume (benzén), spôsobujú zhubné ochorenie krvi.

Expozícia azbestu spôsobuje rakovinu pľúc, mezotelióm (ochorenie, ktoré majú byť registrované).

účinky liekov

Mnoho chemoterapeutickej lieky používané na liečbu rakoviny sú samy o sebe karcinogénne, alkylačné látky.

Použitie vysokých dávok tehotné dietilstilyuestrola (používa sa v roku 1960, aby sa znížilo riziko potratu), viedlo k tomu, že v malom percente prípadov, ich dcéry vo veku nástupu menštruácie vyvinula číry buniek rakoviny pošvy.

dopad na životné prostredie

priama väzba bola stanovená medzi niektorými látkami, ktoré znečisťujú životné prostredie, a výskyt rakoviny v populácii.

Vedci sa odhaduje, že približne 1% úmrtí na rakovinu pľúc (podľa USA) spôsobené znečisťujúcich látok v ovzduší.

Prevalencia mnohých typov rakoviny sa výrazne líši v závislosti od geografických zón. Tento proces je označený ako medzi rôznymi krajinami a medzi rôznymi regiónmi v rámci jednej krajiny.

Varianty odrážajú zložité interakcie medzi genetickými, ekonomické faktory správanie a faktory životného prostredia.

Kedy migrácie do regiónov s inými typmi rakoviny u svojich zástupcov sa obvykle vyvíja formu rakoviny, ktorá je charakteristická pre nové krajiny. Tak, faktory životného prostredia vo väčšom rozsahu, než genetická určenie pravdepodobnosti malignity, s výnimkou zriedkavých prípadoch dedičných foriem.

Výskyt rakoviny sa môže meniť v rôznych sociálno-ekonomických skupín.

Epidemiologické štúdie pomôžu lepšie pochopiť etiológie rôznych foriem rakoviny a vyvinúť stratégie na ich predchádzanie.