Alportův syndróm príčiny a príznaky, diagnostika a liečenie Alportova syndrómu

Alportova syndrómu (rodina glomerulonefritída) - to je vzácna genetická ochorenie charakterizované glomerulonefritída, progresívna zlyhanie obličiek, sensorineurální straty sluchu a očné choroby.

Choroba bola prvýkrát popísaná britským lekárom Arthur Alportovy v roku 1927.

Alportův syndróm je veľmi zriedkavé, ale v USA je zodpovedná za 3% prípadov v konečnom štádiu zlyhania obličiek u detí a 0,2% dospelých, a je považovaný za najbežnejší typ rodiny Jade.

Dedičnosť Alportova syndrómu sa môžu líšiť:

• X-spojený dominantné (XLAS): 85%.
• autozomálne recesívny (ARAS): 15%.
• autozomálne dominantné (ADAS): 1%.

Najbežnejšie X-viazaná forma Alportova syndrómu vedie k štádiu zlyhania obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportova syndrómu v prvých rokoch života. Nález je zvyčajne chýba v detstve, ale tento stav často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a očné ochorenia nikdy zistený pri narodení - sa objavujú v neskorom detstve alebo dospievania, dlho predtým, než rozvoju zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportova syndrómu

Alportův syndróm je spôsobený mutáciami v géne COL4A4, COL4A3, COL4A5, sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narušiť normálne kolagén typu IV, čo je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnej membrány v obličkách, oka a vnútorného ucha.

Bazálnej membrány - to tenké fóliové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá od seba oddelené. Pri porušení syntézu kolagénu typu IV glomerulárnej bazálnej membrány v obličke obvykle nie sú schopné odfiltrovať toxické látky z krvi prúdiacej do bielkoviny v moči (proteinúria) a erytrocyty (hematúria). Abnormality syntézy kolagénu typu IV vedie k obličkovej nedostatočnosti a zlyhania obličiek, čo je hlavnou príčinou úmrtí v Alportova syndrómu.

klinika

Hematúria - je najčastejší a skorý prejav Alportova syndrómu. Mikroskopická hematúria je pozorovaná u 95% žien a takmer všetci muži. Boys hematúria je spravidla detekovaný v prvých rokoch života. V prípade, že chlapec po dobu prvých 10 rokov života nie je nájdený hematúria, americkí odborníci odporúčajú, aby zvážila je nepravdepodobné, že prítomnosť Alportova syndrómu.

Proteinúria v detstve je zvyčajne chýba, ale niekedy sa vyvíja u chlapcov s X-viazanou Alportova syndrómu. Proteinúria zvyčajne postupuje. Významná proteinúria u pacientok je neobvyklé.

Hypertenzia sa často vyskytuje u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a progresiu zlyhania obličiek.

Sensorineurální strata sluchu (strata sluchu) - je charakteristický prejav Alportova syndrómu, ktorý sa vyskytuje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportova syndrómu, ktorí trpia závažným ochorením obličiek, ale majú normálne sluch. Sluchové postihnutie je pri pôrode nikdy zistená. Bilaterálne vysokofrekvenčné strata sluchu percepčné sa obvykle prejavuje v prvých rokoch života, alebo v ich ranom mladistvom veku. V ranom štádiu ochorenia je stanovená strata sluchu len pri audiometriu.

S progresiou, poškodenie sluchu sa vzťahuje aj na najnižších frekvenciách, vrátane ľudskej reči. Po objavení stratu sluchu by sa dalo očakávať zapojenie obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pokiaľ je X-viazaná alportův syndróm, 50% mužov trpí senzorineurální stratou sluchu za 25 rokov, a za posledných 40 rokov - 90%.

Predné lenticonus (vypuklé centrálnu časť očnej šošovky dopredu) pozorovala u 25% pacientov s XLAS. Lenticonus nie je pri narodení, ale v priebehu rokov to vedie k postupnej strate zraku, čo spôsobuje pacientom často meniť body. Tento stav nie je sprevádzaná bolesťou v očiach, začervenanie alebo zhoršenie farebného videnia.

Retinopatia - je najčastejším prejavom Alportova syndrómu zo strany inštitúcie zraku, postihuje 85% mužov s X-viazanou formu choroby. Vzhľad retinopatia zvyčajne predchádza zlyhanie obličiek.

Zadné polymorfné rohovky dystrofia - vzácny stav s Alportova syndrómu. Väčšina z nich nemá žiadne sťažnosti. L1649R mutácie COL4A5 kolagénu génu môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktorá je spojená s X-viazanou Alportova syndrómu.

Leiomyomatosis difúzna pažeráka a bronchiálna strom - ďalšie vzácne ochorenie, ktoré sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Príznaky sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú zhoršenej prehĺtanie (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a za hrudnou kosťou, často zápal priedušiek, dýchavičnosť, kašeľ. Leiomyomatosis potvrdená CT alebo MRI.

Autozomálne recesívny forma Alportova syndrómu

Na ARAS predstavuje len 10-15% prípadov. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi niektorého z dotknutých génov, kombinácia, ktorá spôsobuje ochorenie u dieťaťa. Rodičia nemajú príznaky, alebo majú menšie symptómy, a deti sú veľmi chorá - príznaky pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantné formu Alportova syndrómu

ADAS - to je zriedkavá forma syndrómu, ktorý postihuje jednu generáciu za druhou, a muži a ženy trpia rovnako ťažké. Renálny manifestácie a hluchota sú pripomínajúce XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže objaviť neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS doplnené tendencie ku krvácaniu, makrotrombotsitopeniey, Epstein syndróm, neutrofilné prítomnosti inklúzií v krvi.

Diagnostika Alportova syndrómu

• Laboratórne testy. Analýza moču: pacienti s Alportova syndrómu, krv v moči (hematúria) sa vyskytuje najčastejšie, a vysoký obsah proteínu (proteinúria). Krvné testy ukazuje, zlyhanie obličiek.
• biopsia tkaniva. Obličky tkaniva získaný biopsiou bola skúmaná elektrónovým mikroskopom na prítomnosť ultrastrukturální abnormality. Biopsia kože je menej invazívne a americkí odborníci odporúčajú robiť to v prvom rade.
• genetická analýza. V diagnostike Alportova syndrómu, ak zostávajú pochybnosti po biopsii obličiek, genetická analýza sa používa na získanie jasnú odpoveď. Definované kolagén gén typ mutácie IV.
• audiometrie. Všetky deti s rodinnou anamnézou pripomínajúceho Alportova syndrómu, by mali podstúpiť vysokofrekvenčné audiometrie potvrdiť senzorineurální stratou sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
• Očné vyšetrenie. Vyšetrenie očného lekára je dôležité pre včasnú detekciu a sledovanie predného lenticonus a iné anomálie.
• ultrazvukové vyšetrenie obličiek. V neskorších fázach Alportova syndrómu, ultrazvukové vyšetrenie obličiek pomáha určiť štruktúrne abnormality.

Britské odborníci na základe nových dát (2011) na genetickej mutácie u pacientov s X-viazanou syndrómu Alportova Odporúčame test na mutácie génu COL4A5, v prípade, že pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá pre Gregory a COL4A3 a COL4A4 analýzy, pokiaľ COL4A5 mutácie neposkytne alebo podozrenie na autozomálne dedičstva.

Liečba Alportova syndrómu

Alportova syndrómu je nevyliečiteľná tak ďaleko. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. To znamená, že inhibítory ACE u pacientov s účelnom proteinúriou, bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí aj pre antagonistu receptora ATIII. Obe skupiny liekov Zdá sa, že pomôže znížiť proteinúriu znížením intraglomerular tlaku. Navyše, inhibícia angiotenzínu-II, rastový faktor zodpovedný za glomerulárnej sklerózy, môže teoreticky spomaliť tvrdnutie.

Niektorí vedci naznačujú, že takrolimus je schopný znížiť proteinúria a stabilizáciu funkcie obličiek u pacientov s Alportova syndrómu (štúdie boli malé). Ale správy naznačujú, že reakcia pacientov na cyklosporín je veľmi variabilný a niekedy lieky môže urýchliť intersticiálna fibrózu.

Pri renálnej insuficiencii, štandardná terapia zahŕňajú erytropoietín na liečbu chronickej anémie lieky pre kontrolu osteodystrofia, korekcia acidózy a antihypertenzíva na úpravu krvného tlaku. Aplikovať hemodialýza a peritoneálna dialýza. Pacienti s Alportova syndrómu, transplantácia obličiek nie je kontraindikovaný: Skúsenosti transplantáciu v Spojených štátoch ukázala dobré výsledky.

Génová terapia pre rôzne formy Alportova syndrómu je sľubnú možnosť liečby, ktorá je teraz aktívne študoval západnej lekárske laboratóriá.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno