Genetické poradenstvo

Keď genetické poradenstvo bežnou praxou je stanoviť pravdepodobnosť ochorenia, vyjadrené ako frakcia alebo v percentách. Existuje niekoľko spôsobov, ako sa pozrieť na dva odhady riziká: Mendelovej (genetické) a empirické. Mendelian spôsob hodnotenia rizika pre identifikáciu porúch, ktoré sú spôsobené zmenami jediným génom so známym typom dedičnosti. Z tohto dôvodu, v podmienkach, ktoré sa dedia dominantne, riziko pre potomstva 50%. Ak jeden z rodičov má autozomálne recesívne ochorenie, napr Ellis van Creveld syndrómu, riziko je zanedbateľné. To je spôsobené tým, že v autozomálne recesívnych chorôb má dieťa dostávať abnormálne gén, a od svojho otca aj od matky. Pravdepodobnosť, že sa partner choré ženy je nositeľom vzácnou recesívny gén je veľmi malý, pokiaľ nie je čistokrvný jej rodstvennikom- v tomto prípade je riziko pre dieťa bude pomerne vysoká.
Stanovenie empirického riziká skôr je založený na pozorovaní a štúdium rodín s určitou chorobou než na teoretických postojov, s prihliadnutím na typu dedičnosti. Táto metóda sa používa pre najbežnejšie non-Mendelian porúch, ako sú defekty neurálnej trubice, rázštepy pery a podnebia, rovnako ako pre väčšinu izolovaných srdcových vád.

Video: Paradise true a false 48

Mendelian poruchy
Pri poradenstvo tehotná žena s vrodeným srdcovým ochorením je potrebné najprv určiť, či má izolovanú srdcovú vadu, alebo existujú ďalšie sprievodné symptómy, ktoré možno predpokladať, choroby spojené s jediným génom (Mendelian).

Holt-Oram syndróm
Kombinácia kostných abnormalít horných končatín s vrodeným ochorením srdca (zvyčajne defektu predsieňového septa - ASD) bola prvýkrát popísaná v roku 1960 Holt a Oram. Jedná sa o autozomálne dominantné stav s extrémne premenlivými prejavmi zo strany kostry a srdca.
Zvyčajne trpia palca, čo sa prejaví buď hypoplázia alebo prítomnosť troch článkov prstov, alebo úplnú absenciu prstov. Anomálie môže byť radiálne, lakťového a humerálnej kostí a všeobecne pacient nemôže vykonávať supinácii a pronácii zápästia. Niekedy phocomelia horných končatín. Dolných končatín nie sú ovplyvnené.
D M P P - je srdcový abnormality, ktorá je detekovaná u dvoch tretín prípadov. Avšak, v rodinách, kde iní príbuzní mali typické príznaky ochorenia boli popísané pretrvávajúce ductus arteriosus, koarktácia aorty, VSD, transpozícia veľkých ciev, a prolaps mitrálnej chlopne.
Niekedy nie sú tam žiadne vrodené srdcové ochorenia, ale môže vykazovať mierne arytmie alebo EKG zmeny.
Mentálnym postihnutím alebo s poruchami učenia nie sú známkou Holt-Oram syndrómu. Podrobný sonografia, vrátane fetálny echokardiografia by mala byť ponúknutá v 18-20 týždni tehotenstva, aby bolo možné určiť mieru končatín abnormalít a prediskutovať ďalšie správanie a prognózu. Defektu predsieňového septa, abnormalitu srdca, ktorá je najbežnejšie pri syndróme Holt-Oram, že je možné určiť plod, ale je nutné vylúčiť vzácnejších vád. TVH5 gén, ktorý spôsobuje, Holt-Oram syndróm, ktorý sa nachádza na chromozóme 12.

Noonan syndróm
Jedná sa o pomerne časté dismorfny syndróm spojený s vrodeným ochorením srdca, zvyčajne pľúcna stenózy. Tam je autozomálne dominantný poruchy, ale zhruba v polovici prípadov - sporadických, sú výsledkom nových mutácií. Charakteristické črty tváre sú často viac nápadné v detstve a v dospelosti sú ťažšie rozpoznať. Bolo zistené, že príčinou porušenie v polovici prípadov je signál PTPN11 gén chromozómu 12, identifikácia, ktorá môže potvrdiť klinickej diagnózy.
Hlavné rysy Noonan syndróm - krátke telo, širokou alebo membranózna krku a hrudníka deformácii (vpadnutý hrudník alebo carinatum), ktorý je spojený s nadväzujúcim drážok viečka, ptóza, nízko nasadené uši nasadené späť a dolnej časti chrbta líniu vlasov. Kryptorchismus je často obojsmerný, možno nájsť v 60% chlapcov a môže vyžadovať chirurgický zákrok. U dievčat, žiadne anomálie genitálie. U 10% detí s Noonan syndrómu môžu mať ťažkosti pri učení. V dôsledku abnormalít vnútornej ceste koagulačné kaskády môže dôjsť pooperačné krvácanie.
Vrodené srdcové chyby sa vyskytujú u väčšiny pacientov. Najbežnejšou z nich - stenóza pľúcnej artérie, ktorá môže byť opravená chirurgicky. Približne 10% pacientov je hypertrofická kardiomyopatia, ktorá môže byť sprevádzaná srdcovým zlyhaním v ranom detstve.
Prenatálna diagnóza sa vykonáva s použitím CVS vzoriek, ak sa potvrdila prítomnosť mutácie v rodine. V ostatných prípadoch, keď jeden z rodičov má Noonan syndróm, alebo v rodine, než boli deti narodené s týmto syndrómom, ukazuje podrobný fetálny echokardiografia.

LEOPARD syndróm
Je skratka z anglického názvy základných vlastností typických pre tento syndróm (L - lentigo, E - zmenám v EKG, O - očné (oftalmickej) hypertelorismus, P - pľúcna stenózy [pľúcna stenóza] A - pohlavných orgánov anomálií, R -zaderzhka rast D - senzorineurální hluchota). Táto diagnóza potrebné pripomenúť, v prítomnosti pacienta všetky tieto znaky v kombinácii s viacerými lentigines. Syndróm dedičné autozomálne dominantné s rôznym stupňom expresie, môže dôjsť k miernemu mentálnej retardácie.
Súčasne porušenie objavil mutácie rovnakého génu a Noonan syndróm, a zdá sa, že môžu prekrývať. Konzultácie v genetike môže pomôcť pri plánovaní budúcich prieskumov.
Popisuje rôzne zmeny v srdci. EKG môže byť detekovaná odchýlka osi, jednosmerné alebo dvojsmerné hypertrofia alebo drôtová porúch, napríklad predĺženie intervalu P-R, čiastočnú blokádu blokáda nôh alebo úplné zablokovanie. Pľúcne stenóza môže byť v ventilov alebo lievika. Menej časté defekty, ako je aortálnej chlopne mitrálnej chlopne a obštrukčná kardiomyopatia.
Ak je jeden z rodičov má leopardie syndróm, fetálny echokardiografia je znázornené, aby sa zabránilo ťažkou kongenitálna srdcové ochorenia.

Video: Medikogeneticheskoe konzultácii s pánom

Marfanov syndróm
Tento syndróm sa dedí autozomálne dominantné, takže ak jeden z rodičov je chorá, pravdepodobne prejde ochorení na potomkov je 50%. Gén, ktorý spôsobuje, Marfanov syndróm, je zvýraznená. To fibrillin gén lokalizovaný na chromozóme 15. Ak boli identifikované žiadne mutácie, môžu pomôcť analyzovať väzobných skupín, v prípade, že majú príbuzných, ktorí trpia Marfanov syndróm. Prenatálne ultrazvukové vyšetrenie plodu veľmi nepomôže, pretože väčšina z klinických prejavov nemusí byť nutne dôjsť u plodu a novorodenca. Choré rodičia, ktorí si želajú, aby diskutovali o možnosti prenatálnej diagnostiky, by sa mala zamerať na genetické poradenstvo, najlepšie pred tehotenstvom, aby bolo možné posúdiť a vykonať genetické testy.

Syndróm predlžujú QT interval (Romano-Ward)
Tento stav, pri ktorej je sprevádzané mdloby predĺžený QT interval (v neprítomnosti hluchoty - viď Jervell syndróm, Lange-Nielsen.), Zdedené autozomálne dominantné s 50% riziko prenosu na potomstvo a. Teoreticky, prenatálna diagnostika je možné pomocou fetálny elektrokardiografie so zvýšenou pozornosťou na analýzu zubov T. V praxi, väčšina rodín radšej EKG novorodencov s vhodnou lekárskej a chirurgickej liečby. Tam je významná genetická heterogenita. niektoré gény sú iónové kanály boli nájdené, ktoré môžu spôsobiť zmeny v tejto poruchy.

Syndróm Jervell-Lange-Nielsen
Príznaky tohto syndrómu sú predĺženie intervalu QT, čo vedie k mdlobám, sprevádzaný vrodené alebo získané v ranom detstve ťažkou stratou sluchu percepčné. Druhá funkcia umožňuje vykonať diferenciálnu diagnostiku s syndrómom Romano-Ward. Vzhľadom na to, že opisuje porušenie zdedené autozomálne recesívne, riziko pre potomkov je nízka.

Supravalvulárna aortálna stenóza
Táto anomália môže dôjsť sporadicky, ale popisuje skupinu, v ktorej je dedičnú autozomálne dominantné s rôznym stupňom expresie. Často sa nachádzajú pulmonárnej stenózu. Vzhľadom k variabilite prejavov, a to aj v rámci tej istej rodiny, je ťažké posúdiť riziko pre potomkov chorých rodičov. Na určenie, či je prípad sporadické a je spojená s dominantným génom, môže byť nevyhnutné kardiologickej preskúmanie iných príbuzných. Pokiaľ máte príbuzné s príslušnými srdcových vád, bude riziko pre potomkov je 50%.
Prenatálna diagnostika pomocou fetálny echokardiografia je ťažké, ale to pomôže vylúčiť iné vrodené srdcové chyby. Vo väčšine prípadov, diagnóza môže byť vykonaná po narodení pomocou vhodných chirurgických techník a vykonať opravu.
Supravalvulárna aortálna stenóza a pľúcna stenóza prítomná spoločne s ďalšími anomáliami s Williams syndrómom, čo je porušenie charakteristických hrubé rysy tváre, retardácia rastu, problémy so správaním, giperkalydiemiey a zvýšenou citlivosťou na zvuky (giperakuzis). Väčšina prípadov Williams syndróm je sprevádzaný submikroskopické delécie elastínu génu v dlhom ramene chromozómu 7. Most genetickej laboratóriu ponúka špeciálne test chromozómu pomocou fluorescenčnej hybridizácie in situ. Williams syndróm je zvyčajne spôsobená ako nová delécie a neopakujú sa v ďalšom tehotenstve.

Syndróm Ellis-van Creveld
Ellisavan Creveld syndróm je tiež známy ako hondroektodermalnaya dysplázia. Charakteristickými znakmi sú polydaktýlia, trpasličí vzrast s krátkymi končatinami, nechtov dysplázia a vrodených srdcových vád, zvyčajne vo forme veľkého defektu septa predsiení.
Táto podmienka sa dedí autozomálne recesívne, takže ak máte choré dieťa za týchto rizikových tehotenstva je 25%. Ale riziko pre pacienta nižšiu potomkov.
K dispozícii sú dve mutácie v géne, ktoré sú charakteristické pre syndróm Ellisavan Creveld, ktoré sú umiestnené vedľa krátkom ramienku chromozómu 4.

Kartagener syndróm
Kartagener syndróm charakterizovaný bronchiektázii recidivujúce zápal prínosových dutín, dekstrakardiey iných srdcových vád alebo bez ďalších funkcií a čiastočné alebo úplné situs inversus. Pre diagnóza môže byť potrebné elektrónová mikroskopia morfológiu mikroklcích, na ktoré ukazujú pokles počtu vnútorných a vonkajších držadlami dineinovyh. Všeobecne platí, že štát je považovaný za Autozomálna recesívne s nízkym rizikom pre potomstvo. Existujú tri potenciálni génové miesto, ale pre európske populácie s najväčšou pravdepodobnosťou predstavovať porušenie dynein génu sa nachádza na chromozóme 9.

Video: Lekár-genetik v Petrohrade

chromozomálne abnormality
Chromozomálne abnormality vedú často k porušeniu srdca, malformácií a iné problémy s učením. V dôsledku toho je každé dieťa, alebo dospelý s vrodenou srdcovou vadou, sprevádzané dysmorphic funkcií a poruchami učenia, musí byť karyológia k vylúčeniu chromozomálnych abnormalít. Existujú kombinácia funkcií, ktoré sú ľahko rozpoznateľné. Napríklad, atrioventrikulárna defekt septa často nájsť v Downovho syndrómu (trisomie chromozómu 21), a aorty koarktácia je charakteristická dievčat s Turnerovým syndrómom (45 h).
V súčasnej dobe sa k identifikácii abnormality, ktoré sa nenachádzajú v štandardnej analýze chromozómov, existuje rad genetických testov s použitím molekulárnych techník. fluorescenčná in situ hybridizácia detekuje novovzniknutej s deléciou syndrómu chromozómov a Williams syndróm Di Giorgi, keď je mikrodelece na chromozóme 22. Novšie technikami za použitia DNA mikrostrelok alebo "génových čipov", môže poskytnúť presnejšie výsledky pri analýze chromozómov.
Abnormality chromozómu 22q boli popísané klinicky rôznymi spôsobmi, predtým, než bola zistená delécie. Pojmy "syndróm velokardiofatsialny" Preto sa v literatúre, alebo "Shprinttsena syndróm". Charakteristické črty syndrómu delécie chromozómu 22q alebo di Giorgio sú srdcové anomálie, najmä komorové defektu septa a Fallotova tetralógia kombinácii s rázštepom podnebia alebo iné anomálie, charakteristické črty tváre, zle definované duševné poruchy, hypoparatyreoidizmom a imunity. V tomto prípade môže dôjsť k psychické problémy, vrátane schizofrénie. Vo väčšine prípadov, di Giorgio syndróm sa vyskytuje sporadicky, ale to môže byť dedičná autozomálne dominantným a fenotypu - líšiť. Napríklad rodičia s miernymi poruchami, ako je rázštep podnebia a defekt komorového septa dieťa môže mať problémy s učením a vážnym vrodeným srdcovým ochorením. 22q mikrodelece chromozómu boli zistené v niektorých rodinách sa zdanlivú dominantné dedičnosti izolovaných srdcových vád.

Vrodená srdcová vada
Vrodená srdcová vada sa vyskytuje s frekvenciou 0,5-1% z celkového počtu pôrodov. Vo väčšine prípadov (90%), etiológie je neznáma a sú považované za výsledok polygénny a multifaktoriálne dedičnosti. Len asi 3% prípadov sa dedia podľa Mendelovej zákony. V ostatných prípadoch je príčinou sú chromozomálne abnormality a vplyvy na životné prostredie.
Ak je príčinou srdce matky choroba je vplyv vonkajšieho prostredia, je riziko nákazy vo svojom potomstve je nižšie ako riziko polygénny dedičnosti. Príkladom je osýpky, ktoré od zavedenia praxe hromadného očkovania je zriedka príčinou pretrvávajúce ductus arteriosus a iné vrodené chyby srdca, ale to môže byť prevažujúcim faktorom v starších vekových skupinách.
Genetické poradenstvo je často vyžadovaná u pacientov, ktorí už majú jedno dieťa s vrodenou srdcovou vadou. Avšak, so zlepšením v posledných rokoch vedomostí a chirurgickej liečby mnohých pacientov s vrodenou dosah plodnom veku a nemusí poradenstvo o riziku srdcových ochorení na ich potomkov. Početné štúdie boli vykonané, bude poskytovať informácie o riziku pre potomkov podľa pohlavia pacienta a rodičovských druhov neresti, ktorou trpí. Avšak, počet sa zúčastňuje v týchto štúdiách s pacientmi je malý a nemusí byť reprezentatívne, a čísla, získané rôznymi autormi sa veľmi líšia. Zdá sa, že čím vyššie je riziko pre potomkov pacientok než u mužov z dôvodov, ktoré nie sú dobre pochopené. Pokiaľ dôjde k ochoreniu, je to len polovica vada vzhľad je identický s k dispozícii chorého rodiča, a to je potrebné vziať do úvahy genetické poradenstvo. Rodičia by mali vedieť, že dieťa môže byť nezlučiteľné so životom, alebo nevyliečiteľnou chorobou, a že prognóza by mala byť prerokovaná pri odhaľovaní problémov.

pľúcnej hypertenzie
Primárna pľúcna hypertenzia sa zvyčajne vyskytuje sporadicky, väčšinou u žien, ale popisuje niekoľko rodín s autozomálne dominantné dedičnosti. Bolo zistené, že príčinou je PLG BMPR2 mutácia chromozómu 2.

autoimunitné poruchy
Väčšina z nich sa dedí ako jediný poruchy génu, ale sú súčasťou rodiny. Môžu mať priamy vplyv na plod, napríklad, v prípade systémového lupus erythematosus (SLE). Tá je autoimunitné porucha, ktorá sa vyskytuje prevažne u žien. Srdcové zapojenie je pozorovaná u 25% prípadov vo forme perikardiálnej efúzie s alebo bez výpotku. Srdcové príznaky nemusia nutne zvíťaziť, pretože choroba je multisystémové, ale pacientky môže mať vážne pôrodníckej problémy, vrátane opakujúcich sa potratu, predčasného pôrodu, a zhoršenie príznakov základného ochorenia v priebehu tehotenstva. Potomkovia žien s možnosťou úplného srdcový blok vyžadujúci udržiavaciu terapiu u novorodencov-obdobie degenerácie. Zdá sa, že problém je dôsledkom priechodu protilátok cez placentu.

kardiomyopatia
Hypertrofickej kardiomyopatie je často dedí autozomálne dominantným spôsobom. Choroba zvyčajne začína v ranej dospelosti ako v detstve. Arytmia sa môžu objaviť. Včasná diagnóza prispieva k účinnej liečbe. Identifikovala rad génov, ktorých zmeny vedú k kardiomyopatiou, vrátane génu srdca ťažkého reťazca (3-myozínových gen srdcové troponín T a -tropomiozina gén. Echokardiografia plod nerozpozná kardiomyopatia, ktorá začína v dospelosti, a prenatálnej diagnóza závisí na identifikáciu zodpovedajúcich mutácie v rodine. odporúča sa smerom pacientov do špecializovaných centier.
Idiopatická dilatačná kardiomyopatia je heterogénna skupina ochorení, ale niekedy môže mať vlastnosti dedičné ochorenie. Vo väčšine rodín, autozomálne dominantné dedičnosť, hoci je popísané v rodine s autozomálne recesívne alebo X-spojený spôsob dedičnosti. Variabilita expresie môže spôsobiť ťažkosti pri poradenstva. To pomáha objasniť druh dedičnosti štúdie rodinnej anamnézy, ale v malých rodinách odhaliť skryté ochorenie lepšie ponúkať echokardiografické projekcie príbuzným.

Chyby v koronárnych tepien a infarktom myokardu
ischemická choroba srdca môže byť ako genetické a vynoril sa pod vplyvom okolitého prostredia. To je len zriedka považovaný kvôli riziku pre potomstvo. Avšak, familiárna hypercholesterolémia je autozomálne dominantné ochorenie, ktoré je spojené s 10-20% prípadov predčasného ischemickej choroby došlo, a ak je diagnostikovaný u rodičov, je lepšie vykonávať testovanie detí, aby bolo možné prijať preventívne opatrenia. Kým riziko takejto rodiny dedičnosti génu je 50%, menšie riziko srdcových ochorení v dôsledku mnohých ďalších faktoroch. Hlavným nedostatkom v familiárna hypercholesterolémia je nedostatok receptorov lipoproteínov s nízkou hustotou, a gén je umiestnený na chromozóme 19. V mnohých prípadoch boli identifikované mutácie a vhodné opatrenia na premietanie v niektorých rodinách.