Plazmové myšou nádory. role Polyribosomes biosyntézy imunoglobulínov

1. plazmocytóm oveľa viac homogénny v jeho zložení, v tomto poradí, a proteíny produkované nich sú viac homogénne než bežné imunoglobulíny alebo protilátky. Je potrebné poznamenať, že idea homogenity myelómových buniek nepotrebujú absolútna. V skutočnosti je každé plazmocytóm (rovnako ako akýkoľvek bunkový klon) je kolekcia buniek v rôznych štádiách diferenciácie, a vykonávať rôzne funkcie. Zdá sa, že aj ich diela nie sú rovnaké.

Napríklad, môžu byť imunoglobulíny detekované iba u 50% buniek, plazmocytóm H5563 (Rifkind napr. A., 1962). Anti-idiotypové sérum na proteín MOPC 315 riadi vyzrážaniu nie viac ako 50% z imunoglobulínu secernovaného bunkami (Sirisinha, Eisen, 1971). Ľudské monoklonálne makroglobulínu komponenty detegované rozdiely v primárnej štruktúre H- a L-reťazca (Hannestad, Sletten, 1971). Napokon, nedávno objavenej fenotypové zmeny myelómové proteíny (Hausman, Rosme, 1975).

2. Bez ohľadu na skutočnosť, že relatívna Syntéza imunoglobulín v myelómových bunkách, nie je väčšia, než je v slezine, a to najmä v lymfatických uzlín imunizovaných zvierat (Becker e. A., 1970) presadené myelóm umožňujú získať oveľa väčšie množstvo materiálu pre analýzu (hmotnosť na nádor transplantovaný pod kožu myší môže dosiahnuť 1 / 3 hmotnosti zvieraťa, zatiaľ čo hmotnosť sleziny neprekročí 0,2 g).

3. Napokon, v mnohých prípadoch v bunkách plasmacytomy nukleázovou aktivitou je nižšia ako v slezine alebo lymfatických uzlín z imunizovaných zvierat, a niektoré z nich aj zrejme obsahuje inhibítor RNase, ktorá je známa výhody pri frakcionované buniek a izoláciou je z polyribosomes. To všetko robí z hlavnej predmet plasmocytom štúdium mechanizmov syntézy a montáž polypeptidových reťazcov imunoglobulínov.

role Polyribosomes biosyntézy imunoglobulínov

výskum biosyntéza imunoglobulínov Začalo sa osvetlenie role jednotlivých subcelulárnu frakcií v tomto procese. Detailný histórie problému bolo, že sme sa vzťahuje skôr (Sidorov, 1974), takže teraz len stručne o hlavných výsledkoch dosiahnutých tu.

V polovici 60. rokov imunohistochemicky a elektrónové mikroskopie štúdie ukázali, že bunky aktívne produkujúce imunoglobulíny (vrátane protilátok) rýchlo rastie endoplasmatického retikula a ribozómy obsahujú zoskupenia (až do 18-25 každý). Prítomnosť imunoglobulínov v mikrozómoch lymfatických uzlín z imunizovaných zvierat a myelómových buniek bolo tiež potvrdené pokusy o priamej tkaniva frakcionáciou (Svvenson, Kern, 1967).

Avšak, zvýraznenie polyribosomes lymfoidných buniek a preukázať svoju schopnosť syntetizovať protilátky in vitro v neúspešnom na pomerne dlhú dobu.

Závažným štúdium mechanizmov syntéza imunoglobulínu bolo možné až potom, čo bol vyvinutý príjem natívne polyribosomes techniky. Hlavné úsilie v tomto prípade smeruje k zníženiu degradácie polyribosomes endogénnymi RNázou.

V niektorých prípadoch, uspel drasticky znížiť znečisťovanie v dôsledku extrémne mäkkých tkanív, homogenizovaného podmienok, ktoré nespôsobujú deštrukcii a uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov v homogenátu (Becker, Rich, 1966). Avšak vo väčšine prípadov, je pôsobenie RNázy snaží spomaliť pridanie inhibítorov. Medzi ne patrí cytoplazmatickej extrakty z pečeňových buniek alebo HeLa, polysulfates a sorbentov - (. Pozri Sidorov, 1974) makaloid a bentonit. V posledných rokoch sa ako inhibítor RNázy čoraz viac používajú heparínu (Schechter, 1974, b).

optimálna dosiahnuté výsledky kombinácia mäkkých deštrukciu tkaniva podmienok s prídavkom inhibítorov a tak rýchlo, ako je to možné prevedenie frakcionačná homogenátu pri teplote 0 ° C