Žltačka u dieťaťa s cystickou fibrózou

cystická fibróza - porušenie elektrolytov dopravy v epiteliálnych bunkách. Časť tejto patológie môže byť diagnostikovaná zvýšenými hladinami chloridu v pote kvapaliny. Vzhľadom k tomu, abnormálne elektrolyt transport cez epitel je základom patologických zmien pri cystickej fibróze, boli vykonané identifikáciu a klonovanie génu v časti chromozómu 7 kódovanie CFTR.

preukázali, že CFTR Je to nielen substrátom pre aktiváciu fosforylácie chloridový kanál, ale v skutočnosti kanálom chloridu regulovaného cAMP. Bolo zistené, že cystická fibróza je spojený s asi 1000 CFTR génovej mutácie, z ktorých najbežnejšie je F508 (tribázického vypustenie, nahradenie fenylalanínu v 508 th polohe).

V Spojených štátoch, mutácie F508 vo viac ako 90% pacientov s cystickou fibrózou. Mechanizmus, ktorým CFTR mutácie vyvolať ochorenie zahŕňa redukciu (alebo neprítomnosť) syntézy CFTR, zrenie defektu proteín predčasnému rozpadu dysregulácia funkcie CFTR vada vodivosti chloridov alebo zvýšenej zničenie CFTR.

hoci cystická fibróza lepšie známy narušiť sekréciu chloridu v potných žliaz a dýchacích defektných CFTR formy sú tiež zodpovedné za zhrubnutie pankreatickej šťavy a tajomstvo hepatobiliárne. Porážka hepatobiliárne je najčastejšou príčinou úmrtí v mimopľúcnych cystickou fibrózou.

novorodenci choroba môžu mať akútne účinky vo forme cholestatickej žltačky, a to najmä v prípadoch, keď bolo dieťa oslavované mekónia ileus. Normálny CFTR apikálnej zóna sa nachádza pozdĺž cytoplazmatických membránach epitelových buniek vo žlčových routes- hepatocytoch nie. Apikálnej lokalizácia CFTR v bunkách žlčových ciest umožňuje pochopiť, ako sa chlorid kanál CFTR nastaviteľný, sa podieľa na normálnu sekréciu žlče.

Video: rozprašovač terapia cystickej fibrózy

klasické prejavy cystická fibróza patrí malabsorpcia u dojčiat v spojení so zvýšeným výskytom infekcií dýchacích ciest v detstve a dospievaní. Mnoho novorodeneckej ochorenie sa prejavuje črevná obštrukcia kvôli ileus meconium. Len málo detí Choroba sa prejavuje na klinike neonatálnu cholestázou, pripomínajúce žlčových atrézia.

U starších detí, niekedy diagnóza "cirhóza"Alebo"portálnej hypertenzie"Predchádza zriadenie" cystickej fibrózy "diagnózy. Veľa pacientov s ťažkým poškodením pečene kvôli poruchám prietoku žlče a následného rozvoja žlčových transplantáciu cirhóza pečene je nutná. Okrem chirurgickej liečby (tj., Transplantácia pečene) jediným možným konzervatívnej terapie je liečebná metóda kyseliny ursodeoxycholovej, keď je pôsobenie liečiva v progresii ochorenia pečene, je nejasný.

S objavom k tomu, že CFTR lokalizované v priestore sa nachádza v submukóznych žľazách a povrchu epitelu, tieto lokusy môžu byť dôležité, pokiaľ ide o budúci vývoj metód pre cielenú génovú terapiu. Tak, očakáva sa, že môže byť zabránené respiračné príznaky cystickej fibrózy, alebo prevod expresie normálneho CFTR cDNA k epiteliálnym bunkám intrahepatálna žlčovodov. Tieto žlčovodu bunky môžu byť skúmané za použitia adenovírusu ako vektora chybného CFTR.

Táto potenciálne preventívnej liečby pečeňových ochorení spôsobených cystická fibróza, s pomocou geneticky CFTR v žlčovody tiež dáva príležitosť preskúmať a vytvoriť mechanizmy zodpovedné za vznik hepatobiliárny systém patológie u detí s cystickou fibrózou.