Gonadálnej dysgenéza (Turner syndróm Shereshevscky): príčiny, príznaky, liečba, symptómy

Jeden z 2000-2500 dievčatiek má druhú pohlavných chromozómov (ako X a Y), ale má štrukturálne preskupenie chromozómu X a / alebo mozaikou. Pacienti s karyotypom 45, X je asi 50% pacientov s poruchami X-chromozómu. Bolo zistené, že 99% plodov s 45, X neprežije viac ako 28 týždňov tehotenstva, a 15% potratu vyskytujúce sa v prvom trimestri sú karyotyp 45, X v 70-80% prípadov prítomný X-chromozóm má materského pôvodu.

Charakteristické črty 45, X-gonadálnej dysgenéza sú rôzne somatické poruchy, sexuálne infantilizmus post-pubertálnej kvôli gonadálnej dysgenéza a zakrpatenie. Pacienti s karyotypom 45, X sa líšia v detstve, zvyčajne na úkor lymfedému končatín a charakteristickú kožnej riasy na krku. Vo vyššom veku, pacient je zvyčajne rozpoznateľné podľa tváre s mikrognacii, epikantom herectvo a nízko nasadené uši, ústa a ptózy ichthyoids rôznej závažnosti. Thorax lievik, krátky krk a široká krídlo prehyby (40% pacientov). Medzi ďalšie poruchy spojené s Turnerovým syndrómom sú renálna patológie (30%), pigmentové névy, valgus deformity lakte, kongenitálna dislokácia bedier, sklon k tvorbe keloidov, opuch zadnej nohy a ruky, skrátenie za štvrté meta karpálneho a metatarzálnych kostí, deformácia Madelung (chronická subluxácia kefy), skolióza, opakujúce sa zápal stredného ucha, čo môže spôsobiť trvalú stratu sluchu. Percepčné nedoslýchavosť vyvíja s vekom a je nájdený v 61% žien s Turnerovým syndrómom sú starší ako 35 rokov. Všetci pacienti by mali mať pravidelný skre Township-ningovye audio testovanie.

U pacientov s Turnerovým syndrómom výrazným zvýšením frekvencie malformácií kardiovaskulárneho systému. Rôzne štúdie incidencia bicuspid aortálna chlopňa, ktoré možno identifikovať pomocou echokardiografia je od 9 do 34%. Prítomnosť bikuspidální aortálnej chlopne vedie k zvýšeniu rizika subakútnej bakteriálnej endokarditídy a veku vedie k stenóza a / alebo nedostatočnosť aortálnej chlopne. Pri detekčné štúdie u 10% pacientov odhalila koarktácia aorty, ktorý je často v kombinácii s Alar záhyby okolo krku. Dilatácie aorty je hlavným rizikovým faktorom pre vznik vydutín a úmrtí v dôsledku aortálnou prasknutie. Tak, všetci pacienti s Turnerovým syndrómom po stanovení diagnózy by mal byť podrobne kardiologické vyšetrenie, a do budúcnosti - periodickej echokardiografia alebo MRI vyšetrením vylúčiť zmeny a / alebo dynamické pozorovanie priemeru aorty a stavu kardiovaskulárneho systému.

U všetkých pacientov väzbových štúdiách sú rutinné intravenózna urografia alebo obličkovej sonografia vylúčiť chirurgicky opraviteľné vady vývoja obličiek. Medzi najčastejšie varianty obličkovej anomálie "podkovy" obličiek, zdvojnásobenie obličkovej panvičky a močovodu, Hydronefróza sekundárne v dôsledku obštrukcie ureteropelvic. nedostatok obličiek alebo úplné obličkovej ektópia boli popísané. Vnútorné potrubie ako vonkajšieho genitálu, títo pacienti typicky vytvárané na type žena, s výnimkou zriedkavých prípadoch sa u pacientov s karyotypom 45, X, objavené v ktorom Y autozomálne alebo Y-X-chromozóm translokácie.

Zakrpatenie je konštantná rysom syndrómu gonadálnej gonád. Priemerný nárast pacientov s karyotypom 45, X je 143 cm, sa pohybuje v rozmedzí 133-153 cm. Detekovateľné u pacientov s gonadálnej dysgenéza syndrómom trpasličieho vzrastu nie je spôsobená nedostatkom rastového hormónu alebo IGF-1, pohlavných steroidov alebo hormónov štítnej žľazy. Je pripojený do určitej miery s haploidné nedostatočnosti Phogat / SHOX génu v pseudo-autozomálne častí X a Y chromozómov. Podávanie vysokých dávok rekombinantného ľudského rastového hormónu má výrazný účinok a stimuluje rast.

Gonadálnej dysgenéza Ďalším znakom pacientov s karyotypom 45, X Typicky gonády sú šnúry a obsahujú iba vláknitý stróma usporiadané špirálovito. Pozdĺžne štúdie ako bazálny obsah a stimulované hormónom gonadotropín sekréciou uvoľňujúce gonadotropín u pacientov s gonadálnej gonád ukázal oslabenie negatívnej spätnej väzby na hypotalamus-hypofýza žľazy u detí a dospievajúcich s chorobou. Tak, stanovuje v koncentráciách v plazme a moči gonadotropínov, najmä FSH zvýšená v ranom detstve, a po 9-10 rokov.

Vzhľadom k poklesu funkcie vaječníkov puberty nedôjde sami o sebe, takže sexuálna infantilizmus je charakteristickým znakom tohto syndrómu. Zriedkavo, pacienti s karyotypom 45, X je spontánna puberty menarche a tehotenstvo.

Rôzne iné poruchy spojené s týmto syndrómom patrí obezita, neosteoporoznye zlomenín u detí a osteoporotických zlomenín v dospelosti, diabetes typu 2 diabetes typu 1, Hashimotova tyroiditida, reumatoidnú artritídu, zápalové ochorenie čriev, črevné teleangiektázie a krvácanie, hypertenzia, kolitídu, ischemická choroba srdca, cievne mozgové príhody, a mentálna anorexia. Viac ako 50% dospelých pacientov sa zvýšil aktivitu pečeňových enzýmov, transaminázy vzostup, alkalické phos-fatazy a GMT. Väčšina pacientov s Turnerovým syndrómom majú normálnu duševný vývoj, približne 10% majú významné vývojové oneskorenie. Avšak, 70% pacientov boli pozorované poruchy učenia, ako sú priestorové poruchy, ťažkosti pri riešení problémov neverbálne, nepozornosť. Potrebujeme včasnú detekciu a korekciu, ale aj psychologickú pomoc.

Karyotyping by mali byť podrobené fenotypovej ženám s nasledujúcimi charakteristikami:

1. malý vzrast (> 2,5 štandardnej odchýlky [SD] priemerných hodnôt), s alebo bez somatické patológie spojené s gonadálnej syndrómom gonád;
2. oneskorený nástup puberty, kedy koncentrácia zvýšenie FSH v krvi.

Liečba by mala byť zameraná na maximalizáciu rastu a indukciu vývoja sekundárnych pohlavných znakov a prvej menštruácie podľa vekových noriem. Podľa výsledkov klinických štúdií, bolo zistené, že v dôsledku ošetrenia rekombinantným GH (0,375 mg / kg / týždeň. Za 7 dennej dávky), s alebo bez oxandrolone (0,0625 mg / kg / deň po dobu jedného mesiaca), dôjde k zvýšeniu rastu v priemere 8-10 cm po 3-7 týždňoch liečby. Včasná liečba s GH (jednou diagnostikovaná zakrpatenie) umožňuje dlhodobejšie liečiť a získať veľký rast boost, ktorý vám umožní spustiť estrogénové substitučnú terapiu vo veku zodpovedajúcom puberty. Pred začiatkom liečby GH, vzhľadom k svojej cene, je potrebné vykonať podrobnú analýzu prínosov a vedľajších účinkov liečby a diskutovať o nich s rodičmi a dieťaťom. Carel a kol. Zistili sme žiadny vplyv na veľkosť rastu na rôznych parametrov kvality života u pacientov s Turnerovým syndrómom liečených GH. Synergické účinky na rast sa pozorovali pri použití kombinovanej terapie estrogénu a rastového hormónu. Avšak, nedávne štúdie liečeného pacienta vyvolať nástup puberty estrogénu na koži, mala vyšší rast 2,1 cm v porovnaní s tými, ktorí dostali estrogén orálne. Tieto štúdie potvrdili, že, rovnako ako dospelé ženy, orálny formulácia estrogénu redukuje množstvo IGF-1 a inhibuje jej metabolické účinky. U pacientov liečených GH a dosiahli normálne úrovne rastu, a u pacientov s preukázanou gonadálnej gonád odmietla liečbu rastovým hormónom, estrogén náhradná liečba zvyčajne začína po 12-13 rokov.

Pre stimuláciu vývoja sekundárnych pohlavných znakov u dievčat s hypogonadizmus čoraz viac využívané kožným podanie estrogénov pomocou náplasti alebo gélu, v ktorých žiadny priechod "primárna bariéra" pečeňou. Alkarberg-Lindgren et al. 15 pacientov skúmalo, estradiol náplasť je aplikovaná v noci po dobu 12 hodín, aby simulovali denné rytmy sekrécie estradiolu na začiatku dospievania. Kotúčová náplasť 25 ug estradiolu na plátky, ktoré obsahujú rôzne dávky a meraním hladiny estradiolu v sére, autori k záveru, že 0,08 až 0,12 mg / kg telesnej hmotnosti - prijateľný počiatočná dávka estradiolu aplikácie transdermálnej. Tiež odporučil, aby cieľové hladiny estradiolu v dopoludňajších hodinách, ktoré by mali za cieľ, aby sa dosiahlo postačujúcu úroveň rozvoja v Tanner. Počiatočná dávka sa na 9 mesiacov, sa dávka zvyšuje. Cieľom terapie - dosiahnuť srednepubertatnogo estradiolu po dobu 15 mesiacov. Progestíny sa pridajú k estradiolu terapiu 2 roky po začatí liečby estradiolu. Údaje o vplyve používaní estrogénové náplasti k veľkosti maternice a kostnej denzity nie je.

Konjugované estrogény (0,3 mg alebo menej) alebo etinylestradiol (5,3 mg) sa môžu podávať orálne po dobu 21 dní každého kalendárneho mesiaca. Potom estrogén dávka sa postupne zvyšuje počas niekoľkých najbližších rokov a 1,25 mg konjugovaných estrogénov a etinylestradiolu 10 ug denne po dobu 21 dní v mesiaci. Minimálna dávka estrogénu, ktorá je nevyhnutná pre spracovanie, musí byť dostatočná pre iniciáciu a udržanie rastu maternice, vývoj sekundárnych pohlavných znakov, prvá menštruácia a prevenciu osteoporózy. Po prvom roku liečby estrogénu sa pridá k 5 mg medroxyprogesterón acetátu alebo podobného progestínu príjmu sa vykonáva s 10 th do 21-teho dňa v mesiaci na nástup fyziologického menštruácie a znížiť riziko karcinómu endometria sú spojené s požitím čistý estrogén. Nedávno bol zverejnený algoritmus dospelých pacientov s Turnerovým syndrómom. Počas počiatočnej príjem by sa malo vykonávať: (1) fyzikálne vyšetrenie, vrátane výšky meraní, hmotnosti a administratívne (2) počtu kompletné krvi, stanovenie Crea-Tinina, renín, T4 a TSH úrovniach, pečeňových enzýmov, protilátok obsah (patológie štítnej žľazy a hrubého čreva, IgA tkanivová transglutamináza), lipidový profil, HgA1C, glukóza a insulina- (3) alebo DEXA QTC na posúdenie hustoty kostí, echokardiografia alebo MRI (v prípade, že štúdia nebola vykonaná v priebehu predchádzajúcich 3 rokov), a audiogram ultrazvuk malého c panvica pre hodnotenie veľkosti maternice a pridatkov- a, s ohľadom na morbiditu, plodnosť, duševné zdravie a zdravotné poistenie označte skupinu, ktorá musí byť pokračovanie estrogénnu hormonálnej substitučnej terapie. Následné ročné návštev by malo Pap ster s hlienu krčka maternice a posúdiť hladiny pečeňových funkcií T4, TSH, lipidy, kreatinínu, HgAlC a FSH. V intervale 3-5 rokov držaných DEXA / QTC, audiogram a echokardiografia-gramov / MRI pre vyhodnotenie priemeru aorty.

Je dôležité, aby lekár diskutoval o diagnózu a prognózu pacienta a rodičov. Informácie musia byť prítomný v súlade s vekom pacienta. Možnosť obnovenia plodnosti by mal byť prerokovaný v príslušnom veku, v závislosti na duševnej a sociálnej stav pacienta. Pacient musí byť zaistená ich sexuálnych možností a mať k dispozícii informácie o možnosti obnovenia plodnosti použitím darcu oplodnenie vajíčok a in vitro. Po úspechu liečebného cyklu, darcu vajíčka implantácie až o 40% - ale len 50% tehotenstvo končí narodenia živého dieťaťa k veľkému počtu potratov. Hlavnou kontraindikáciou je zvýšené riziko aortálnej pitvy počas tehotenstva. Všetky ženy s Turnerovým syndrómom, ktorí si želajú otehotnieť, musí prejsť podrobným kardiologické vyšetrenie pred opätovnú výsadbu darcu vajíčka a pri výskyte tehotenstve by mal priebežne monitorovať stav kardiovaskulárneho systému. Pacienti, 45, X Turner syndróm s nezávislým tehotenstva je veľmi vzácne, a v prípade výskytu tehotenstva je vysoké riziko potratu, ako aj X-chromozómové aberácie na plodu, podobná riziká u pacientov s X-chromozomálna mozaikou alebo štrukturálnych abnormalít. Nedávne štúdie ukázali, zvýšenie úmrtnosti a súčasnom znížení priemernej dĺžky života v dôsledku ischemickej choroby srdca, vrodených srdcových vád, metabolických a endokrinných porúch. Mnoho komorbidity, ktoré prispievajú k zníženiu priemernej dĺžky života, možno zistiť podrobnejšie lekárske vyšetrenie a držať konzervatívnej terapii alebo chirurgickú korekciu. Obvyklá prax predpisovania estrogénu 3 týždne zo 4 bola kritizovaná kvôli nedostatku estrogénov v priebehu XA roka. To bolo navrhol, že takýto režim pre príjem je nedostatočný maternicovej vývoj faktor u žien s Turnerovým syndrómom. Avšak, v iných štúdiách, tento pohľad nebolo potvrdené, v jednej štúdii, bolo navrhnuté, aby sa maternica dosiahne normálnej veľkosti všeobecne 45, X / 46, XX mosaicismus.

 X-chromatín-pozitívne varianty syndróm gonadálnej dysgenéza

Somatické charakteristické klinické prejavy, rovnako ako funkcia stavu gonád, sa môže vyskytnúť u pacientov s abnormalitami v štruktúre chromozómu X (vypustenie alebo pridanie) a sexuálne mozaicismu chromozómu 45 na pozadí sada, X. Dôkazy naznačujú, že gény ako dlhé a krátke rameno X chromozóm určuje sexuálne diferenciácie, zatiaľ čo gény krátkom ramienku chromozómu X s výhodou vyhnúť z zakrpatenie a somatické poruchy u pacientov 45, X. Zvyčajne je u pacientov s 45, X / 46, XX mozaicismus IME Etsy normálne (nie typické 45, X), fenotypu a môžu mať dokonca normálny sexuálny vývoj a plodnosť. Pacienti s duplikácia dlhého ramena chromozómu X a vymazaním krátkeho ramena - s tzv XQ-isochromosome - je zvýšenie výskytu autoimunitné tireodita, cukrovky typu 2 a zápalové črevné ochorenia v porovnaní s 45 pacientmi, X. pacientov s karyotypom 46, X (X) môže byť vady mentálna retardácia a narodenia nie sú vždy spojená s Turnerovým syndrómom. Tieto poruchy sú spojené s nedostatkom malého kruhového inaktiváciu chromozóme X a teda funkčné gény prstencového dizomií a normálne chromozómy X.

X-chromatín-negatívny varianty gonadálnej syndrómu gonád

Títo pacienti zvyčajne označené mosaicismus 45, X a Y-buniek nesúcich - 45, X / 46, XY- 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, XY / 47XXY - alebo možné štruktúrne abnormality Y-chromozómu. Pacienti, ktorí sa líši od fenotypových žien s Turnerovým syndrómom príznaky u pacientov s neistou alebo úplne virilizovannymi pohlavných orgánov s niekoľkými stigiem Turnerovým syndrómom. Prevedenie diferenciácia gonád v rozmedzí od bilaterálnych prameňov na dvojstrannej dysplastických semenníkov, podobný "normálne" - tiež asymetrickou vývoj (tj strand na jednej strane a dysplastických vajcia alebo zriedkavo normálne semenníkov, na druhej strane ..), niekedy nazývaný zmiešanú gonadálnej dysgenéza , Vývoj vonkajšieho genitálu a vnútorné kanály koreluje so stupňom testikulárne diferenciáciu a pravdepodobne so schopnosťou vylučovať semenníkov plodu antimyullerovogo hormón a testosterón.

Riziko genitálnych nádorov je podstatne zvýšená u pacientov s mosaicismu 45, X / 46, XY a bilaterálne tyazhami- v tomto poradí, je uvedené v tomto syndróme profylaktickej odstránenie pohlavných prameňov alebo dysplastické-shihsya nesestouplých semenníkov. Keď neoplázie gonády, z ktorých sú bežnejšie gonadoblastomy, počas alebo po puberte u týchto pacientov je zvyčajne pozorovaný vývoj mliečnej žľazy. Pre skríning sonografia môže byť použitý novotvary, CT alebo MRI panvových orgánov. Gonadoblastomy kalcifikujúce, a teda určený aj pri normálnom brušnej X-ray.

Diagnóza mozaicismus 45, X / 46, XY je založený na detekciu buniek 45, X a 46, XY krvi, kože alebo gonády. V niektorých prevedeniach signál chromozóm mozaika detekovaný ako cytogeneticky nerozlíšiteľné - X alebo Y. V týchto prípadoch, hybridizácia za použitia fluorescenčnej in situ (FISH) alebo molekulárnej X a Y-špecifických sond určiť pôvod signálnych chromozómov boli nájdené u pacientov gonadoblastomy chýba Y-chromozóm - aj keď SRY gén prípad-vanie. Rozhodnutie o pohlaví by mali byť založené na veku, ktorá bola diagnostikovaná, a možnosť riadneho fungovania vonkajšieho genitálu. Väčšina pacientov s mozaikou 45, X / 46, XY, diagnostikované amniocentézou majú normálne mužské genitálie a semenníky s normálnou histologické štruktúry. Genitalia neurčitého ústavy popísané u pacientov s diagnostikovanou chybným mozaikou 45, X / 46, XY. Sledovali sme nedosahujúce 30-ročný muž s radom 45, X / 46, XY mozaicismus, ktorý mal normálne mužské pohlavné orgány a plodnosť.
V fenotypových žien s mozaikou 45, X / 46, XY, s vopred určeným ženského pohlavia, disgenetichnye pohlavné žľazy by mali byť odstránené kvôli riziku malignity. Použitie estrogénovej terapie začína puberta, rovnako ako u pacientov s karyotypom 45, X detí s karyotypom a nariadeného mužského pohlavia všetkých tkanivách pohlavných orgánov, okrem funkčne a histologicky normálne a sú v miešku, by mali byť odstránené. Keď hypospadias držal ich opravu. V puberte, v závislosti na zachovanie pohlavných žliaz znázornenej začínajúcich androgénnej substitučnej terapii v dávkach podobných, predpísaných pacientom s neúplnej forme XY gonadálnej gonád. Pacienti s semenníkov, miešku v dospievajúci preukázané klinické vyšetrenie a ultrasonografia. Gonadálnej biopsia ukazuje post-pubertálnej možné identifikovať karcinómov in situ, prekancerózne stav. Ak je zistená choroba, to ukazuje, rádioterapie pri nízkych dávkach, alebo po extrakcii gonadectomy spermií.

Video: Keratitída Keratitída etiológie, keratitída klasifikácie, patogenézy zápal rohovky Rosacea zápal rohovky, keratitída liečbu

V dospievaní, deti vykonaná biopsia pohlavných žliaz s mozaikou 45, X / 46, XY, majú normálnu genitálie a ukladanie vajec podľa štúdie AMH, inhibínu A a B, je obsah gonadotropínov a MRI panvových orgánov. Ak ultrazvuk a biopsia neodhalili žiadne karcinóm in situ, po biopsia sa odporúča do 20 rokov veku. Problematika riziko malígnej transformácii tkanivách pohlavných žliaz u mužov s mosaicismu 45, X / 46, XY, s normálnymi mužských pohlavných orgánov a histologicky a funkčne normálnych semenníkov miešku, je stále otvorený, aj keď predpokladáme, že nie je vyššia ako muži s karyotypom 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX a 46, XY CPD (46, XX a 46, XY gonadálnej dysgenéza)

Termín XX a XY gonadálnej používa u pacientov s karyotypom 46, XX a 46, XY, ktoré majú bilaterálne gonadálnej pramene ženský fenotyp a bez somatické symptómy Turnerovým syndrómom. Vo veku puberty u týchto pacientov pozorovali sexuálne infantilizmom koncentrácie postka-Stration gonadotropínu v krvi a moči, normálne alebo vysokú rastu, eunuchoidný telesné proporcie.

Disgeneticheskie 46, XX CPD (46, XX gonadálnej dysgenéza)

Diferenciácia vaječníkov, semenníkov rád závisí na rade ostatnými gény, vrátane WT1, SF-1, DMRT1, WNT4, FOXL2 a follistatinu pre bežné organogenézy. Navyše, na rozdiel od semenníkov, vaječníkov pre normálny vývoj a fungovanie potrebuje prítomnosť kmeňových buniek. Tým, že dvadsiateho gonadálnej gonád môže spôsobiť mutácie v génoch autosome a X-chromozóm, vyskytujúce sa napríklad v priebehu diferenciácie a vývoja migrácie kmeňových buniek do pohlavných žliaz a záložky meiózy v oocytov. Šírenie CAG opakovania oblasť na nestabilné X lokuse môže spôsobiť zvýšené oderu vajíčko. Haploidné nedostatočnosť FOXL2 - gén umiestnený na chromozóme 3q23 - príčina autozomálne dominantné, Blefarofimóza ptózu-epikant Inverse syndróm (BPES typ 1) a XX-gonadálnej dysgenéza. samica fenotyp boli opísané s mutáciami v FOXL2, ale bez BPES.

Podľa údajov získaných vo Fínsku, rodina a sporadické prípady XX gonadálnej gonád vyskytujú s frekvenciou 1: 8300 žien. Analýza rodokmeni pacientov s familiárnou ochorenie odhalil autozomálne recesívne dedičná cesta. Pri analýze Familiárna prípadov ochorenia vo Fínsku časti chromozómu 2p bola zistená na starosti vývoj dvadsiateho-gonadálnej gonád u žien je gén kódujúci receptor FSH je lokalizovaný na chromozóme 2p. U pacientov s XX gonadálnej gonád bola nájdená mutácia 7. exónov génu. Mutácie bola detekovaná v extracelulárnej doménu viažuci ligand receptora FSH, pričom zníženú väzbovú kapacitu, a teda prenos signalizáciu receptorov. Počas puberty, čo vedie k rôznym porušeniam funkcie vaječníkov, až "strekovyh pohlavné žľazy" pre hypergonadotropic gipogonadiz-IOM niektorých dievčat. Rad štúdií v západnej Európe av Spojených štátoch u žien s 46, XX gonadálnej dysgenéza nie je identifikovaný gén receptora FSH mutácie, čo potvrdzuje vzácny výskyt tejto mutácie ako príčina XX gonadálnej gonád Fínsko. Homozygotná samce s mutáciou fenotypovo zdravá, ale spermatogenézy môže byť ako normálne a úplne chýba.

Štúdia rodinných kohort potvrdili heterogénnosť patogenéze tohto syndrómu. Opísané súrodenci - oba s agenéza pohlavné žľazy, ale s karyotypom 46, XX, a ďalšie s karyotypom 46, XY- potvrdzuje ostatnými gény zapojené do tvorby ochorenia. S najväčšou pravdepodobnosťou, títo pacienti nemal defekt receptora FSH, vzhľadom na vývoj normálny mužský fenotyp XY na mutácie, ako typovo možné mutácie v autozomálne recesívny gén, ktorý sa podieľa na stanovenie pohlavných žliaz. V jednej rodiny zo štyroch žien bol zistený dedičný intersticiálna delécie dlhom ramienku chromozómu X, ktorý zahŕňal pôdy Q21-Q27. Toto miesto sa predpokladá, že obsahuje gén alebo gény, ktoré regulujú vývoj a funkciu vaječníkov. Tieto tri rodiny sa vyznačoval Association XX gonadálnej dysgenéza s percepčné nedoslýchavosťou. V niektorých postihnutých skupín súrodencov bol oslavovaný s celým radom klinických prejavov, od normálneho vývoja mliečnej žľazy a prvej menštruácie k sekundárnej amenorey, čo odráža rôzne stupne porušenia funkcie vaječníkov.

Diagnóza 46, XX gonadálnej dysgenéza by mali byť vylúčené z fenotypových žien s sexuálne infantilizmom a normálne Mullerian konštrukciou, bez somatické naturálnej syndrómu gonadálnej gonád (Turner syndróm). Keď karyotyping identifikované iba 46, XX bunky. Rovnako ako s Turnerovým syndrómom, gonadotropín koncentrácie sú zvýšené, a estrogén - redukuje, v rovnakom čase na ultrazvuku alebo MRI odhalilo gonadálnej šnúry alebo nezrelé vaječníky. Liečba spočíva v tom, estrogén-progesterónu substitučnej terapii v cyklickom režime, ako je popísané vyššie u pacientov s Turnerovým syndrómom.

Sporadické prípady XX gonadálnej gonád, ako je rodina formách môže byť prezentované s heterogénne patogenetického hľadiska skupiny pacientov. XX-gonadálnej dysgenéza by mali byť odlíšené od ovariálne zlyhanie v dôsledku: rádioterapiou alebo chemoterapiou v liečbe zhubných nádorov u detí infekciou (ako je napríklad mumpsu) cirkulujúcich protilátok na receptory gonadotropínov biologicky neaktívne FSH necitlivosť vaječníkov na gonadotropín galactosemie a poruchy syntetické steroidy (estrogény) - napríklad zlyhanie apo-matazy. V druhom prípade, v priebehu ultrazvuku alebo magnetickej rezonancie detekovaný polycystic vaječníky.

Disgeneticheskie 46, XY CPD (46, XY gonadálnej dysgenéza)

46, XY gonadálnej dysgenéza vyskytuje ako sporadický alebo v rodinných prípadov. Pacienti s kompletnou formy tohto syndrómu je charakterizovaný vulvy, normálne alebo vysoké, bilaterálne strekgonadami, prítomnosť Müllerian derivátov, sexuálne infantilizmom a vzhľad eunuchoidný karyotypom 46, XY. Dosť spoločné hypertrofia klitorisu a v rodine a v ojedinelých prípadoch, varianty sú možné prejavy syndrómu na úplný obrázok o dvojité vývoja vonkajšieho genitálu. Fenotypová vzor kompletné a nekompletné syndróm XY-gonadálnej gonád závisí od stupňa diferenciácie testikulárne tkaniva, semenníkov funkčné kapacity plodu testosterónu, sekréciu a antimyullerovogo hormónu. V ranom detstve a puberte pri koncentráciách gonadotropín významne zvýšené.

Pri analýze sporadických a familiárnej prípadov 46, XY gonadálnej dysgenéza bolo zistené, že 15 až 20% pacientov má mutáciu v HMG časť SRY gén zúčastňujúci sa väzby alebo ohnutím SRY DNA proteínom mutácií alebo intranukleárny signalizačných molekúl - CALM-Dulin alebo čítačka gen domény SRY. Väčšina pacientov s identifikovaných mutáciou označené "kompletné" syndróm gonadálnej dysgenéza. U pacientov s hrubou deléciou krátkeho ramena chromozómu Y, okrem gonadálnej gonád môžu byť prítomné stigma Turnerovým syndrómom. Mutácie v géne HMG mieste JZR nájdené v normálnom 46, dcér xy otcov, "s 46, XY gonadálnej gonád. Takáto rodina kohorta naznačujú, že mutácie génov a variability môže dôjsť k poškodeniu buď úrovne alebo čas začatia expresie SRY, ktorý určuje v každom prípade buď normálne alebo zhoršenie diferenciácie semenníkov. U osôb s žiadnymi zistených porušení SR gen Y spôsobí, že sa ochorenie môže byť mutácia je oblasť génu pre HMG SRY, rovnako ako v X-viazaných a ostatnými gény zodpovedné za konečné diferenciáciu a funkcie semenníkov.
Viac ako 20 pacientov s 46, XY gonadálnej dysgenéza bola nájdená duplikácie Hr21.2 -> r22.11 časť X chromozómu. Táto časť je DAX1 gén. Delécie alebo mutácie u mužov DAX1 spôsobuje nadobličiek hypopláziu gipogona-dotropny hypogonadizmus. Skutočnosť, že muži s nadobličiek hypopláziu a gipogonadotrop SM hypogonadizmom mať normálny sexuálny diferenciácie potvrdzuje, že DAX1 nie je nutný pre sexuálne diferenciácie ako človek, ale napriek tomu ovplyvňuje diferenciáciu semenníkov.

V literatúre sa opisuje, ženy s nedostatočnosť nadobličiek-kovo, ktoré nemajú pohlavné žľazy a Mller štruktúru uprostred karyotypom 46, XY a heteroaromatických a homozygotná mutácií v SF-1. V poslednej dobe značne rozšírili Fe notipichesky spektrum mutácií SF-1, a to boli zaradení pacienti s gonadálnej gonád a s karyotypom 46, XY s normálnu funkciu nadobličiek. V jednej štúdii sa zistilo, že tri zo šiestich pacientov s karyotypom 46, XY gonadálnej dysgenéza plný mal homozygotnou mutáciu v géne DHH. V laboratórnych štúdiách na zvieratách bolo potvrdené, že v semenníkoch myší embrya DHH je vyjadrený bezprostredne po Sry, regulujúce tvorbu a diferenciáciu semenovodu Leydigových bunkách.

Vzhľadom k mutácii v jednej alele SRY súvisiace génu SOX9 na chromozóme 17 sa vyskytuje XY-dis-gonadálnej genézu spojené s kampomelicheskoy dysplázia. Okrem XY gonadálnej môže byť spojená s dysgenéza 9r- (DMRT1) 10q- a delécií, rovnako ako zdvojenie 1r31-35 (WNT4). Dôvodom XY gonadálnej dysgenéza v kombinácii s abnormalitami vývoja obličiek (tj Denys-Drash syndróm, syndróm Fraser, WAGR-) sú mutácie a delécie v géne represor Wilms nádoru WT1.

Liečba žien s fenotypovej 46, XY gonadálnej dysgenéza zahŕňa profylaktické gonadekto-Mia po stanovení diagnózy a estrogénové substitučnú terapiu v puberte. S neúplným forma XY-gonadálnej gonád ako deti odporučila zriadenie mužského a liečby substitučná terapia testosterónom zvýšiť veľkosť penisu. Je potrebné vziať do úvahy preventívne gonadectomy, pretože plodnosť sa nezachoval (gonadotropíny vždy, bez výnimky, zvýšenej koncentrácie AMH a inhibínu B nízke alebo nedetegovateľné), majú tiež zvýšené riziko malígnej transformácii nezrelých pohlavných žliaz. Pri zachovaní gonád biopsiu by mala byť v ich pre- a post-pubertálne vek identifikovať primárne zhubné nádory (karcinóm in situ). Na jeho identifikáciu pri extrakcii ukazuje spermií gonadectomy alebo miestne rádioterapia nízke dávky. U pacientov s mužské pohlavné identity sa odporúča, aby semenníkov protézy počas gonadectomy a udržiavacej liečbe androgén-kontakt v puberte. Použiť testosterónu enanthate formu oleja (alebo iný trvalý ester testosterónu), vychádzajúc z 50 mg intramuskulárne každé 4 týždne po kostnej veku 14,5 rokov postupne zvyšovať dávku až do úplnej substitúcie - 200 mg intramuskulárne každé 2 týždne.