Genetické syndrómy, assotsiirovannn s feochromocytómom a paragangliomu

Na základe údajov z rodinnej anamnéze báze, než to, že iba 10% pacientov s týmito nádormi sú súčasťou genetických syndrómov. Avšak so zavedením metódy genetickej analýzy sa zistilo, že 20 až 30% pacientov s feochromocytómom a paragangliomu sú nositeľmi zárodočné mutácie spôsobuje rozvoj familiárna syndrómov. Tak, asi 9% pacientov s jednostrannou feochromocytómom, v ktorom nádor zdá sporadické mutácie detekovanej VHL (gén von Hippel-Lindau ochorenia). Preto je genetická analýza sa odporúča u všetkých pacientov s feochromocytómom a paragangliomu, najmä keď extraadrenal Paragangliomy, nádory multifokálne, ak sa symptómy v mladom veku (50 rokov), alebo v prítomnosti nádoru v rodinnej anamnéze. Genetické štúdie vykonané ako u pacientov s inými prejavmi dedičných syndrómov, sa snaží detekovať mutácie protoonkogenu RET (II MEN syndróm) gén VHL (von Hippel-Lindau ochorenia), NF-1 (neurofibromatóza) a LDH génu (SDGV a SDGD SDGS).

Viacnásobné endokrinné neoplázia typ 2 (MEN II)

Základom Autozomálna dominantné syndrómu MAN II (karcinóm medulárnou štítnej žľazy, feochromocytóm, a radou ďalších patologických prejavov) leží aktiváciu pre-toonkogena RET mutácie je lokalizovaný na chromozóme 10, kódujúce tyrozínkinázy transmembránový receptor, ktorý je exprimovaný v tkanivách pochádzajúce z neurálnej lišty. Existujú dva podtypy tohto syndrómu - MEN Pa (90%) a MEN lib (10%). U pacientov so syndrómom MEN Pa charakterizovaných rôznymi missense mutácie, ktoré vedú k substitúcii jednej aminokyseliny v extracelulárnej doméne tyrozín kinázy molekúl, ktoré sú zodpovedné za jeho homodimerizaci a konštitutívny aktiváciu. U pacientov so syndrómom MEN lib detekovaný missense mutáciu (Kodona 918 exónov 16), ktoré menia štruktúru intracelulárnej tyrozín kinázovej katalytickej domény a tiež vedie k jeho konštitutívny aktivácii. V oboch subtypov syndrómu zvyčajne rozvíjať feochromocytóm v nadpochechnikah- extraadrenal paragangliomu sú zriedkavé. Hypertenzia je zvyčajne charakterizovaný paroxyzmálna cez. Každá mutácia určuje druh fenotyp (vek pri nástupe a agresivity medulárnej karcinóm štítnej žľazy).
Konštitutívna aktivácia tyrozínkinázy mutácie spôsobujú iba niekoľko exóny RET. Zvyčajne vplyv na exóny 10, 11, 13, 14 a 15. Z tohto dôvodu, genetické štúdie môže byť obmedzená len na tieto exónov. Pokiaľ nie sú detekované mutácie, potom sa v špeciálnych laboratóriách sekvenované Zvyšných 15 exónov. Keď je mutácia v rodine je vopred známe, genetická analýza konkrétneho pacienta z rodiny bola obmedzená na zistenie túto mutáciu.
Väčšina prípadov syndrómu feochromocytóme MEN II Don v dôsledku mutácií v géne 634 RET. Pacienti s týmito mutáciami je nutné dodržať a skúmať veľmi starostlivo, aby zistila feochromocytóm. Vzhľadom k tomu, v týchto prípadoch tento nádor sa vyvíja v ranom veku (cca 5 rokov), je potrebné začať hľadať pre dieťa pravidelne merať krvný tlak a stanovenie hladiny Metanephrine plazmy.
Feochromocytóme sú charakteristické pre všetky rodiny s mužmi syndróm II, s výnimkou spojené s mutáciami v géne RET v kodónoch 609, 768, a 891. val804met pacientov s týmito mutáciami môžu byť kontrolované menej často.
Metastázy s feochromocytóm MEN syndrómu II nájdených len asi 4% prípadov, čo je pravdepodobne spojený s skorú detekciu týchto nádorov. Bilaterálne feochromocytóme sa nachádzajú takmer 70% pacientov, ale skorší počiatočný prieskumu, tým častejšie nájdete jednostranný nádor. Potom, čo dôjde k jednostrannej adrenalektomie nadobličiek feochromocytom v druhej oblasti približne 50% pacientov (priemerný vek 12). Nadobličiek feochromocytóm na MEN syndrómu II vylučujú noradrenalínu a adrenalínu (a jeho metabolit metanephrine). Obsah katecholamínov v plazme môže byť normálne, ale hladina Metanephrine zvyčajne sa zvyšuje. Z tohto dôvodu, to je postava je najlepšia značka malých feochromocytómov. V niektorých prípadoch však, feochromocytóm dá zistiť len v prípade samostatnom stanovenia metanefrínu, katecholamínov a kreatinínu v každodennom moči.

1. MEN IIa (Sipple syndróm). V tomto syndrómu, medulárnej karcinóm štítnej žľazy je detekovaná v 95-100% pacientov, hyperparatyreoidismu (vzhľadom k hyperpláziou prištítnych teliesok), - 35%, a feochromocytóm alebo hyperplázia drene nadobličiek - 50% (sa pohybuje od 6% do 100% v rôznych rodinách ). Títo pacienti sú často vyskytujú ako lišaj plochý a Hirschsprung chorobou. Pheochromocytoma sa zvyčajne vyskytujú v strednom veku, a nie je vždy sprevádzaný arteriálnej hypertenzie. RET proto-onkogén analýza v rodinách s mužmi syndróm Pa by malo byť do 6 rokov veku. To vám umožní určiť, že je potrebné pre profylaktické štítnej žľazy a starostlivého výskumu zameraného na identifikáciu feochromocytóm a hyperparatyreózy.
2. MEN IIb. Tento syndróm zvyčajne obsahuje medulárnej karcinóm štítnej žľazy, viac sliznice neuromu (viditeľné na očí a úst), zahusťujúca nervy rohovky, ganglionitis-ROM čriev marfanoidnuyu vzhľad a feochromocytóm alebo hyperplázia drene nadobličiek. Medulárnou rakovina štítnej žľazy sa vyskytuje oveľa agresívnejší a vyvíja v mladšom veku ako u mužov syndrómu Pa. Možnosť rodina mutácií nosičov RET proto-onkogénu u pacienta by mala byť kontrolovaná ihneď po zistení feochromocytóm. Pri stanovovaní týchto mutácii je profylaktické tyreoidektómia. Všetky mediálne vhodná mutácie vyžadujú starostlivú lekársku kontrolu a vyšetrenie.

Von Hippel Lindau ochorenia (BGL)

BGL - autozomálne dominantné znak, predurčujú k rozvoju nádory nosiča mnohých tkanivách. Avšak, feochromocytóm je charakteristická len pre pacientov s diabetom LGL 2. Na rozdiel od sporadických feochromocytómov, v týchto prípadoch, to je menej malígny, zriedka lokalizované mimo nadobličiek, najčastejšie sa vyskytuje na oboch stranách a v skoršom veku. Priemerný vek jej prejavov u pacientov s typom LGL 2 - 28 rokov, a najnižšiu - 5 rokov.
BGL vyskytuje s frekvenciou 2-3 prípadov na 100.000 obyvateľov. Pacienti sa často vyvinie multicentrické hemangioblastom (angióm) v sietnici, malého mozgu a miechy cysty a jasných buniek rakoviny obličiek, viac cysty a neuroendokrinných nádorov nefunkčnosť pankreasu. Endolymphatic SAC tumory viesť k strate sluchu, závraty a ataxiu. Mnoho žien s BGL vo vaječníku, široké väzu maternice, pošvy, krčka maternice a pyskov nájdených cystadenom pravdepodobne mezonefralnogo pôvod. U mužov sú ekvivalentom cystadenom z nadsemenníka.
Pre genetickej analýzy prvých týždňov dieťaťa života, krv (v skúmavke s EDTA) je odoslaná do laboratória, kde je DNA lymfocytov vyšetrovať VHL génovú mutáciu. Dieťa narodené v rodine s BGL, hľadá už známu mutáciu. Ak máte podozrenie, že dieťa BGL z rodiny s neznámou mutáciou sa vykonáva priame sekvenovanie celej kódujúcej oblasti génu VHL a miest zostrihu pri hľadaní bodové mutácie.
Klinická diagnóza LGL sa nachádza v tých prípadoch, keď sa pacient z rodiny, ktorá má známe mutácie v tomto géne vyvinúť jeden z ich nádorov, ktorá je typická ochorenia. Pri absencii rodinnou anamnézou BGL jeho údajne určil ako keď zistí jeden z dvoch alebo viacerých hemangioblastómy niektorý z nich v spojení s feochromocytómom alebo rakovina jasne obličiek. BGL by mali byť tiež podozrenie u pacientov s početnými nádory, ktoré sa prejavujú v relatívne mladom veku (menej ako 50 rokov pre feochromocytóm alebo hemangioblastómy a menej ako 30 rokov pre jasné bunky rakoviny obličiek). V takých prípadoch, VHL gén sekvenovania.
Gene VHL (nádorový supresor) lokalizovaný na chromozóme 3 (Zr26-25 segmente) kóduje dva rôzne proteíny, skladajúci sa z 213 a 160 aminokyselinových zvyškov. Obaja sa podieľajú na ničenie faktorov vyvolaných hypoxiou (HIF-1 a HIF-2), - domén týchto proteínov sa viažu na Elongin a domény - hydroxylovaný HIF (reakcia vyžaduje prítomnosť kyslíka). Tento komplex potom pripojí ubikvitin, ktorý uľahčuje intracelulárnu proteolýzu HIF. Preto je prítomnosť kyslíka je zničená HIF. Kyslík hladovanie buniek alebo neprítomnosti funkčných produktov VHL génových podporuje akumuláciu HIE HIF sú transkripčné faktory, ktoré indukujú syntézu vaskulárny endoteliálny rastový faktor (EDF) erytropoetín receptorom erytropoetínu, GLUT-1 a od doštičiek odvodený rastový faktor-B. Všetky tieto proteíny sú prispôsobené buniek na hypoxiu, ale ich výskyt sa predpokladá, že prispieva k rozvoju nádorov.
Pacienti s vývoja BGL hemangioblastómy, cýst a rakovina zrejmé zvyčajne vyžaduje somatickou mutáciu zostávajúce divoké alely génu VHL (strata heterozygotnosti) alebo hypermetylace jeho promótorom obličiek (takzvaný "druhý hit"). Inými slovami, postačuje pre vývoj týchto nádorov akumulácie HIF dochádza iba pri oboch alelách vady VHL gen. Feochromocytóme BGL u pacientov s typom 2 rozvíjať v normálnom stave druhej alele génu. Preto bolo navrhnuté, že niektoré missense mutácie v tomto géne vývoji príčinou feochromocytómov, pri ovplyvňovaní iný mechanizmus, a to - prerušením väzby syntetizovaný proteín fibronektín.
Dedičné (klíčkov) VHL génovej mutácie sa nachádzajú vo väčšine rodín s BGL. Približne 60% z týchto mutácií sú stratu funkcie (30% skrátených proteínov sa syntetizujú, a 30% - boli hlavné delenie gén), ktorý spôsobí, že zariadenie BGL typu 1. Asi 40% pacientov sú nositeľmi chybných mutácií vedúcich k aminokyselinové substitúcie v proteínu, ktorá je syntetizovaná. V týchto prípadoch sa vyvíja BGL 2 diabetes.

} {Modul direkt4

V 53% z 36 pacientov s LGL pozorované vo Francúzsku, prvý detekcia nádorov boli len feochromocytóm, ktoré sa často prejavuje v ranom veku, a v 42% prípadov sú dvojstranné. Zároveň bolo zistené u 11% pacientov paraganglióm. Malígny feochromocytóm došlo v troch zo 36 bolnyh- 18% z feochromocytóm bol jediným prejavom ochorenia. Približne 9% pacientov s jednostrannou feochromocytómom (zdanlivý sporadické) sa ukázal dopravcom zárodočnej VHL génové mutácie. V niektorých oblastiach Európy je počet pacientov je 20%, čo zodpovedá "účinku zakladateľa" (nahradenie Tir98Gis v VHL génového produktu, takzvaný "Čierny les mutácia" spoločnej rodiny nemeckého pôvodu).
Feochromocytóm na BGL vyrábať iba noradrenalín a jeho metabolit - normetanefrin, ktorého hladina v plazme v takýchto prípadoch obvykle zvyšuje. Preto BGL u pacientov typu 2 (missense mutácia génu VHL), by mala pravidelne normetanefrin stanovenie koncentrácie v plazme.
Najväčšie nebezpečenstvo pre život pacientov s LGL je karcinóm jasných buniek obličkových buniek. Každý pevný nádor obličiek, diagnostikovaná CT brucha, ktoré majú byť odstránené. Dokonca cysty v obličkách týchto pacientov sú považované za prekancerózne, a odstrániť je lepšie. V prípade takýchto útvarov každých 6 mesiacov je nutné vykonať s vysokým rozlíšením CT odhaliť príznaky zhubného bujnenia: zvýšenie veľkosti cysty nerovné steny alebo priečky vzhľad v nich. mutácie v géne pre nosiče VHL vyžadujú starostlivé sledovanie.

1. Typ BGL 1. Pri type BGL 1 feochromocytómom nevyvíjajú. VHL génové mutácie, ktoré obvykle vedú k strate jeho funkcie (vypustenie posunie čítací rámček alebo syntézu skrátených proteínov).
2. BGL diabetes 2. typu. V týchto prípadoch, v dôsledku missense mutácie v géne VHL, feochromocytóm zvyčajne rozvíjať. diabetes BGL 2 je rozdelená na 3 podtypy:

• BGL typu 2A (hemangioblastom a feochromocytóm, ale nízke riziko vzniku rakoviny obličiek jasných);
• BGL typu 2B (hemangioblastom, feochromocytóm a vysoké riziko vzniku rakoviny obličiek jasných);
• Typ BGL 2C (bez hemangioblastómy feochromocytóm alebo rakoviny obličiek).

Typ Neirofibromatoz 1 (Recklinghausene choroba)

Feochromocytóme charakteristika 0,1-5,7% pacientov Recklinghausen neurofibromatóza s typu 1 (NF-1). Väčšina z týchto nádorov sa v priebehu života nie sú zistené, pretože pri pitve u pacientov s NF-1, ich frekvencia 3,3-13%. Sú podobné sporadickú feochromocytóm: v 84% prípadov zistený jeden nádor v jednej nadobličiek, 10% - obojstranným nádoru u 6% pacientov identifikovaných extraadrenal paraganglióm a 12% - metastázy alebo invázia do okolitých tkanív.
Feochromocytóm nájsť v 20-50% pacientov s NF-1 s artériovou hypertenziou. Preto sa vo všetkých týchto prípadoch je potrebné predpokladať prítomnosť feochromocytóme. Vhodné výskum by bolo vhodné, výročné valné všetci pacienti NF-1, a v intervaloch merať krvný tlak a zistiť prítomnosť príznakov charakteristických feochromocytómom (bolesti hlavy, potenie, palpitácie). Vyhľadávanie feochromocytóme u pacientov s NF-1 by mal byť tiež pred veľkým chirurgickým výkonom a tehotenstvo.
Pheochromocytoma s NF-1 sa môže vyvinúť v akomkoľvek veku - od detstva až starosti- priemerný vek pacientov v čase diagnózy je 42 rokov. Tieto nádory často dosahujú obrovských rozmerov. Je prekvapivé, že veľa pacientov, aj napriek zvýšeným vylučovaním katecholamínov a krvný tlak zostal normálny. Pri SF-1 často pozoruje koarktácia aorty a obličkovej dyspláziu tepien, ktoré môžu spôsobiť hypertenzia, feochromocytóm simulujúcich.
Základom Recklinghausen mutácie ochorení leží NF-1 (nádorový supresorové), ktorý sa nachádza na chromozóme 17 (segment 17q11.2) a kódovanie neyrofibromin (proteín o 2818 aminokyselinových zvyškov), ktorý inhibuje proteíny Ras. Neyrofibromina neprítomnosť vedie k vzniku nádorov. NF-1 je autozomálne dominantné ochorenie, (aj keď 50% prípadov sa zdajú byť sporadické) - jeho frekvencia sa pohybuje okolo 300-400 na 1000 obyvateľov 000. Diagnóza je zvyčajne nastavená v detstve alebo adolescencii na základe kliniky, aj keď možné a genetickej analýzy.
SF-1 dieťa zvyčajne prejavuje gliómami zrakového nervu, čo vedie k poškodeniu zraku a ako teenager - Plexiform neurofibromy. Pacienti objaviť podkožný neurofibromů a schwannomů korene hlavových a miechových nervov. Často existujú abnormality skeletu. Hypotalamu hamartomy môže spôsobiť predčasný pohlavný vývoj. Niekedy sú dúhovky hamartomy (Lisch uzlíky). Zvýšené riziko vzniku ďalších nádorov (najmä malígne nádory periférnych nervových membrán) a leukémia (obzvlášť juvenilná chronická myeloidná leukémia). Charakterizované pehy podpazušie a záhyby kože. Existuje mnoho škvrny farbu kávy s mliekom, na počte a veľkosti, ktoré zvyšujú s vekom. Väčšina pacientov s viac ako šesť takýchto škvrny s hladkými hranami a 1,5 cm v priemere.
Nosiče NF-1 génovej mutácie vyžadujú starostlivé sledovanie.

Rodina syndrómy paraganglia / feochromocytómov: génové mutácie suktsinatdegidrogenaznogo komplex

Členovia niektorých rodinách často vyvinú multicentrickej Paragangliomy hlavy a krku, sympatické paragangliomu a nadobličiek feochromocytóm. Základom týchto syndrómov sú tri zo štyroch mutácií génov kódujúcich mitochondriálnej komplex II, obsahujúci SDGV a SDGS SDGD. V holandskej rodiny sa syndrómom objavil mutáciu génu sa nachádza na chromozóme 11.
U všetkých pacientov s mutáciou génov SDGV SDGS a SDGD (otcovskej alely) predispozície k rozvoju paraganglia zdedené autozomálne dominantným spôsobom. Pri mutácie génov vyvíjať SDGD SDGV a tiež nadobličiek feochromocytóm. U jedincov s mutáciou génu vznikajú SDGD paragangliomy iba v prípadoch, keď je mutovaný gén zdedené po otcovi. Nositelia mutácie zárodočnej LDH génu je približne 12% pacientov s týmito syndrómy.
Frekvencia paraganglia hlava / krk je 10-33 prípadov na 1 milión obyvateľov. V sérii pozorovaní, ktorá zahŕňala 34 pacientov s týmito nádormi, génovej mutácie zárodočnej LDH boli nájdené u 41% prípadov. U pacientov s týmito mutáciami v 79% prípadov malo génových mutácií SDGD, a zvyšok - génové mutácie SDGV.
Ako už bolo uvedené, sú všetky tieto syndrómy sú spôsobené mutáciami v jadrových génov, ktoré kódujú tri zo štyroch podjednotiek, ktoré tvoria mitochondriálnej komplex II (SDH), ktorá sa v Krebsovom cykle oxiduje sukcinát na fumarát. Oligomérne LDH zahŕňa SDGA (flavoproteínov, ktorý má molekulovú hmotnosť 70 kDa) SDGV (Fes Protein, 30 kDa), SDGS (podjednotka cytochrómu b, 15 kDa) a SDGD (ďalšie podjednotku cytochrómu b, 12 kDa). Komponenty LDH gén obsahuje b (SDGS a SDGD) lokalizované v mitochondriálnej membráne, a je pripojený podjednotky SDGA SDGV kde tento reťazec transportu elektrónov v prenose elektrónov koenzým Q (ubichinon). SDG je nevyhnutné pre cyklu a energetickej produkcie kyseliny citrónovej v aeróbnych podmienok. Genetické defekty SDG porušujú mitochondriálnej funkcie, čo spôsobuje hypoxické bunky. Tým sa zvyšuje sekréciu rastový faktor cievneho endotelu (ERF) požadované pre progresiu nádoru. (Embryonálne SDGA mutácia spôsobiť vývoj chromafinných tela nie je, a či choroby - fatálne neurodegeneratívne ochorenie, detstvo spôsobené mitochondriálnych patológiou).

1. Mutácie SDGD gen. SDGD gén lokalizovaný na chromozóme 11 (blok Q23). Mutácia tohto génu bolo zistené, že u väčšiny pacientov s familiárnou paragangliomu. V rodinách s predispozíciou k takejto mutácie rozvoja paraganglia feochromocytómov a registrované len v prípade dedičnosti mutovaného génu z otca ( "materský imprinting"). Detí mužského pohlavia, ktorí dostávali zmutovaný gén od SDGD matky, nechápem zle, ale oni môžu odovzdať gén (a tým aj náchylnosť k rozvoju chromafinných tela), aby svojich potomkov. Ženy, ktoré dostali zmutovaný gén od otca, paragangliomy vyvíjať, ale ich deti - no. U jedincov s zárodočnej mutácie v géne SDGD najmä často vyvinú nádory, parasympatickej gangliá (embryonálny spojená s sympatického chromafinných tela) v oblasti hlavy a krku (angioneuroma). Pretože sa jedná o paraganglióm takmer nemajú vylučovať katecholamíny, ktoré sa nazývajú "non-chromafinných". Angioneuroma rozvíjať, zvyčajne od ospalé glomus nádorov u rozvetvenie krčnej tepny (chemodektomu), alebo na báze hlavy a sú jedna alebo viac, jedno a dvojité. Všetci títo pacienti si vyžadujú dôkladnú štúdiu oblasti krku, skenovanie a pravidelné celoživotné sledovanie. Približne 74% pacientov s paragangliomu spôsobené mutáciami SDGD génu detekovaný Multicentrická nádory, a 50% pacientov s zdanlivo izolovaných feochromocytomových a zárodočnej mutácie v géne sú skryté SDGD paraganglióm. Tak, vo všetkých týchto prípadoch je potrebné hľadať iné paragangliomu pomocou MRI a / alebo pozitrónovej emisnej tomografie (PET). V rodinách holandského pôvodu detekované dva "zakladateľ mutácia" génu SDGD: Ley95Pro a Asp92Tir. "Mutácia zakladateľa" (Gln109H) tiež nájdený v rodinách talianskeho pôvodu. Pravdepodobnosť vzniku chromafinných teleso (penetráciu) v nosiči mutovaného génu SDGD otcovskej rastúcim vekom z 33% vo veku 30 až 83% za 60 rokov. Paraganglióm, spôsobená mutáciami v géne SDGO sú zriedka rakovinové. Avšak, krčnej paraganglióm môže metastázovať do regionálnych lymfatických uzlín, pľúc a kosti niekedy aj po mnoho rokov neprejavuje klinicky. Možno, že vývoj chromafinných tela a na iných miestach, rovnako ako feochromocytómov, ktorá vyžaduje celoživotné sledovanie týchto pacientov.
2. Mutácie SDGV gen. SDGV gén je mapovaný do chromozómu 1 (segment 1r36). Mutácia tohto génu sú spojené s paragangliomu menej ako SDGD mutácie génu. Nádory v týchto prípadoch sa môže vyvinúť kdekoľvek na parasympatických a sympatického systému - od krku do panvy, ako aj v nadobličkách (feochromocytomových), ale ospalý glomus hrdla príde menej často, než s mutáciami SDGD génu. V embryonálne génové mutácie SDGV paraganglia metastáz v čase diagnózy sú detekované častejšie (35% prípadov), než v zárodočných SDGD génovej mutácie. Vypočítaná SDGV penetrance mutovaného génu je približne 31%. Títo pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku iné typy rakoviny. Z 53 pacientov s mutáciou tohto génu majú bola detekovaná dve karcinóm jasných buniek renálnych buniek a jeden - papilárnej rakoviny štítnej žľazy.
3. Mutácie SDGS gen. SDGS gén je umiestnený na chromozóme 1 (blok q2). Pri mutácia tohto génu paragangliomu detekovaný iba v jednej európskej rodiny, a všetci pacienti sa nachádzali mimo nadobličiek. Tak, všetci pacienti s paragangliomu a feochromocytómom by mal prevziať prítomnosť zárodočných mutácií génov kódujúcich SDH komplex. Genetická analýza je obzvlášť v prípade, paraganglia krku (v ktorom sú zárodočné mutácie sú viac ako 15% pacientov), ​​alebo multifokálne paraganglia feochromocytómom, chromafinných telo alebo v rodinnej anamnéze feochromocytómov a pacientov paraganglia holandského pôvodu.

Ďalšie genetické syndrómy, vrátane feochromocytóm

1. Carney trojice. Multicentrických paragangliomy vyskytnúť u pacientov s Carney triády (nezamieňať s komplexom Carney!). Tento syndróm sa zvyčajne vyskytuje u žien do 40 rokov a zahŕňa paraganglióm skryté leyomiosar-kóma žalúdka a pľúc chondrom.
2. Beckwith-Wiedemann syndróm. Feochromocytóm (vrátane oboch stranách) sa pozorovali u pacientov s BWS. U pacientov boli pozorované a ďalšie porušovanie, najmä - hypoglykémia novorodencov, pupočná prietrž, prietrž pupočníkovej, makroglosia a gigantizmus, ako aj zvýšené riziko zhubných nádorov.