Rodina dedičná optická neuropatia Leber

Genetické štúdie. Prítomnosť genetického faktor pri vývoji ochorení ukázali prejavy ochorenia u identických dvojčiat. To je teraz zistené, že výskyt tohto ochorenia je spôsobený bodovými mutáciami v mitochondriálnej DNA. Mitochondriálna dedičnosť optické neuropatie Leberova bolo preukázané, že práca Wallace D. S. et al. v roku 1988 z dát Vilkki J. S. et al., v rodinách s Leberova optická neuropatia detekovaný Heteroplazmie javu, počtu mutantný mtDNA pestré v rôznych pacientov v rozmedzí od 5 do 100% s ohľadom na všetky dostupné mitochondriálnej DNA. N. J. Newman a kol. a Johns D. S. et al. zistené, že optická neuropatia rodinných prípadov Leberova určiť z celkového počtu pacientov v 43% prípadov k mutácii 11 778, v 78% pre 3460 mutácie, mutácie na 65% 14 484, v 57% pre mutácie 12 257. Avšak, aj napriek skutočnosť, že choroba je považovaná za rodinu dedičná choroba vzácna u pacientov, ktorí majú ochorenie nemôže byť považovaný za rodinu, ako ojedinelé prípady.
Rodina a dedičná očná atrofia Leber sa prejavuje hlavne u mužov 13-30 rokov veku a je charakterizovaný lézií v oboch očiach, ale nie oboje, a po určitú dobu v 2-3 mesiacov. Choroba mužov pomer žien na 9: 1. Táto choroba nie je nikdy prenášané z otca na syna, choroba sa prenáša prostredníctvom žien a prejavuje o viac ako 50% synov. Chorý človek nie je ovplyvnený vnúčatá downlink zo svojich dcér. Van Senus zistili, že mužskí pacienti, ktorí majú normálny synov a dcéry, ktorí nikdy ovplyvnila synov alebo dcéry, ochorenie sa nikdy odovzdané. Táto choroba sa prenáša výhradne prostredníctvom materskej línii, a postihuje predovšetkým muža.
O. Sokolova, ND Parfenov, IL Osipov sa domnieva, že v patogenéze dedičné leberovskoy atrofia je zápalový proces v optohiazmalnoy oblasti, ktorá má rodinu a dedičný. Podľa nich tento proces je klinicky nelíši od infekčného alergických optohiazmalnogo arachnoiditídy. Autori sa domnievajú, že absencia abnormálneho génového prenosu ich potomkovia mužského pohlavia downlink dcér pomocou genetického znaku rodinného dedičstva optohiazmalnogo arachnoiditídy a leberovskoy dedičná očná atrofia nervu. Podľa nich je rodinný dedičný optohiazmalny arachnoiditída je forma leberovskoy dedičná očná atrofia nervu.
o veľkom počte prípadov rodinných pacienti aj dedičná optická neuropatia Leberova vo Výskumnom ústave neurochirurgie báze. NN Burdenkom Inštitút výskumníci AA Malyarevsky, ND Parfyonov, O. Sokolov, ND Parfenov, IL Osipov sa domnieva, že patogenéza tejto formy ochorenia a poruchami zrakových funkcií sú prejavy optohiazmalnogo arachnoiditídy a nie atrofickej procesy v zrakového nervu.

Video: IMG 1806

Klinický obraz. rodina choroba a dedičná očná atrofia Leber zvyčajne začína s akútnou bilaterálnou očné neuritídy s zhoršené videnie a vzhľad centrálneho scotoma v zornom poli. Choroba sa často vyvíja na pozadí bolestí hlavy spôsobuje bolesti pri pohybe očí, svetloplachosť. Zníženie názor je nejasný. To môže nastať pomerne rýchlo, v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov a môže byť postupne a pomaly znižuje v priebehu mesiacov či rokov (2 roky). Choroba je charakterizovaná lézií v oboch očiach, ale hlavne ochorenia oka nevyvíja v rovnakom čase a v rôznych časových intervaloch (týždne a mesiace). V priemere druhej oko je ovplyvnená za 2-3 mesiace.
Dynamika poruchy zraku možno rozdeliť do troch fáz: akútne, subakútne a chronické. Akútnej fázy sprevádzané bolesťou hlavy, bolesti pri pohybe očnej buľvy, svetloplachosť. Ochorenie sa vyskytuje počas 1-3,5 mesiaca a je charakterizovaný poklesom zrakovej ostrosti, relatívna zvýšenie počtu hospodárskych zvierat a ich prechod do absolútnej centrálnej scotoma. Obrázok zodpovedá fundu dole retrobulbárna optickej neuritídy. Tam boli niektoré opuch a začervenanie optického disku, diskové hranice vymazal. Nádoby sú značne zväčšené, kľukatou, nerovný ráže, označený gemangioektazii peri cievne kapiláry a prekapilárne siete. U disk hrany niekedy označené melkotochechnye krvácanie. V subakútnej fáze uvedených zmien sú menej výrazné, ale jasne definované blanšírovanie časovú polovicu zrakového nervu. Táto fáza sa vyznačuje nestabilitou zrakových funkcií. Doba trvania ochorenia u pacientov v tejto skupine - 3-6 mesiacov.
Chronická fáza sa vyznačuje rôznymi stupňami bielenie optického disku, kapilárne sieť nádoba na disku je často chýba. U niektorých pacientov sa hovorí, že existuje len málo opuchy disky. Zrakové funkcie zostáva stabilne nízky, existujú veľké absolútna centrálnej skotóm, často v kombinácii s sústredné zúženie zorného poľa. Prítomnosť týchto pacientov mierne papily, vzhľadom k trvanie ochorenia a útlm zápalového procesu, umožňuje na liečbu opuchov ako jeden z príznakov poruchy v mozgovomiechovom moku mozgu bazálnych cisterien. Tento stav je spôsobený tým, že má miesto Rubtsov a adhézne proces v optohiazmalnoy oblasti.
U väčšiny pacientov s chronickou fáze ochorenia negatívne dynamika zrakových funkcií, a to napriek energetického komplexnej liečby je základom pre neurochirurgii. Operácie za cieľ znížiť jazvy, zrasty a cysty v optohiazmalnoy oblasti odstrániť kompresiu a zlepšenie krvného obehu v tejto oblasti.
Rad vedcov sa domnievajú, že rodina dedičstvo optohiazmalnom arachnoiditis zdedil biologickými faktormi, ktoré prispievajú k rozvoju jaziev a zrastov v optohiazmalnoy oblasti. Verí, že leberovskaya optická atrofia a rodinný dedičný optohiazmalny arachnoiditis sú jedno a to isté ochorenia. Podľa O. Sokolova et al., Porovnanie klinických dát a charakteristiky ochorenia s výsledkami patologických štúdií jízvovitých adhézie a tkanivách odstránené počas operácie pre rodinu a Leberova hereditárna atrofia a infekčné, alergické optohiazmalnogo arachnoiditídy, ukázala identitu týchto ochorení. Na ich základe údajov, títo autori sa domnievajú, že leberovskoy rodina dedičná očná atrofia v prípade zlyhania konzervatívnej liečby pacientov s zraková ostrosť menšia ako 0,1, na ktoré neurochirurgických operáciách. Avšak, J. Imachi, Nishizaki K. uvedené len mierne zlepšenie zrakovej ostrosti po neurochirurgické zásahy s rodinnou a dedičná očná atrofia Leber.

fluorescenčné angiografia s Leberova dedičná optická neuropatia uninformative. V skorých štádiách ochorenia u pacientov, ktorí nie sú určené giperflyuorestsentsiya zrakový nerv a krvné cievy na disku. Avšak, Smith a kol. Nicoskelainen a E. et al., Na základe prítomnosti neurovaskulárne zmien očného pozadia (telangiektázie, ostré expanzných nádob, sietnicová cievna křivolakost) v počiatočnej a akútnej fázy, tieto zmeny sú považované za patogenetické príznaky očnej atrofie Leberova.

Dynamika zrakovej ostrosti. Toto ochorenie je charakterizované alebo rýchly alebo postupný pokles zrakovej ostrosti s príchodom centrálnych alebo paracentrální dobytka. Centrálne objekt vízia má tendenciu sa zhoršovať, čo v niektorých prípadoch až do definície tvorí len prsty do tváre. Zraková ostrosť v konečnej fáze choroby do určitej závislé od typu mutácie a rozsahu sa mení cez značný rozsah - od 0,3 do ľahkého vnímania. Najoptimistickejšie prognózy sú pacienti s mutáciou 3460.

} {Modul direkt4

Dynamika zorného poľa. Pre skorej fáze ochorenia charakterizované výskytom relatívnej centrálnej skotómy. Následne už určené absolútnou centrálnej scotoma vzrušujúce oblasť poľa 15 ° od fixačného bodu. Absolútna skotóm nie ustúpiť. Pri vývoji ochorení je tendencia centrálna scotoma rozšírila na periférii, najmä v hornej alebo spodnej oblasti pohľadu oddelená. Je potrebné poznamenať, že pozitívny dynamika zlepšenie zorného poľa, zníženie priestoru relatívnych dobytka predchádzať zlepšenie zrakovej ostrosti a farebné videnie.

Dynamika farebného videnia. Pacienti s Leberova neuropatia vyznačujúci sa tým, významného poškodenia farebného videnia. Dôjde k zvýšeniu prahovej vnímanie farieb. Určené poruchy vnímania v červenej-zelenej časti spektra. Postihnutie farebné videnie nosiča dochádza acyanopsia typ.

Dynamika citlivosti priestorové kontrastné. V ranom štádiu choroby môže byť stanovené zníženie kontrastný citlivosti oka v oblasti stredných a vysokých priestorových frekvenciách. Pri vývoji ochorení a zníženie zrakovej ostrosti citlivosti priestorové kontrastný majú tendenciu sa šíriť do rozsahu frekvencií.

Dynamika biologickú aktivitu zrakovej dráhy. Pacienti sú pozorované zvýšenie elektrickej prahu citlivosti oka, spomalenie nervovej stimulácia nervových vlákien zrakového nervu, a zníženie kritické frekvencie blikania fúzie (CFFF). Intenzita týchto porúch závisí na štádiu a doby trvania priebehu choroby. Ako výskumný W. Carroll, F. Mastaglia, za použitia postupu z evokovaných potenciálov, môžu odhaliť subklinických symptómov typické ochorenie Leber choroba pred nástupom vizuálnych a porúch. Bolo zistené, že prítomnosť predĺženie latentného obdobia vizuálnych evokovaných potenciálov v rodinných príslušníkov, ktorí nemajú žiadne klinické prejavy ochorenia, rovnako ako u dcér žien - patologických génových nosičov.
Pacienti s leberovskoy atrofiou s electroencephalography označené odchýlka od bežných hodnôt a existujú slabé známky zapojenia mozgových blán a mozgu diencephalic oblasti.

Diagnóza a diferenciálnu diagnostiku. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva optickou neuritída rôzneho pôvodu. Podľa zápal zrakového nervu sa vzťahuje na patologické procesy v zrakovom nervu, prebieha v oblasti medzi očnej buľvy a chiasm, t. E. An vzrušujúce intraorbitální a intrakraniálne časti optického nervu.

Diagnostika rodiny a dedičné neuropatie optického Leber založenú na niekoľkých hlavných charakteristík prejavov a priebehu ochorenia, pri zohľadnení štúdie o dedičné faktory:

1. Tam je ideálne pre rodinné genetické prenosu nákazy.
2. Výskyt tohto ochorenia je spôsobený bodovými mutáciami v mitochondriálnej DNA, čo vedie k nahradenie jednej aminokyseliny za inú.
3. Ovplyvňuje ohromne muž (9: 1, v porovnaní so ženami).
4. Táto choroba nie je nikdy prenášané z otca na syna, choroba sa prenáša ženy - nositeľmi abnormálneho génu.
5. Age of prípadov je obmedzený na mladých mužov na rokov (13-30 rokov).
6. Ochorenie sa prejavuje v oboch očiach s výskytom optická neuritída centrálnej scotoma v zornom poli a významné zníženie zrakovej ostrosti.
7. Za použitia postupu spôsobil vizuálny potenciál môže odhaliť skryté, subklinického atrofia členmi Leber rodinní príslušníci chorí, ktorí nemajú žiadne klinické prejavy, a určiť tvar dcér žien - nosiče abnormálneho génu.
8. Roztrúsená skleróza je charakterizovaný atrofiou rýchlu obnovu Leberova zníženie ostrosti videnia, nasledovaný remisie a exacerbácie ochorenia, ako aj vývoj gliofibroza tvoriaci špecifické "plaky" vo veci mozgu.
9. Predtým sa predpokladalo, že základom zrakových funkcií v neuropatie optického XYZ Leber sú degeneratívne procesy v zrakového nervu. Následne bolo zistené, že táto choroba sa hrá hlavnú patologický proces v škrupinách optohiazmalnoy smerom nadol orientovanej oblasti, nasleduje šírenie zápalu u optických nervov a prejavuje ako smerom nadol zápal očného nervu.
10. Rodinné amyotrofie dedičné ochorenie, Charcot-Marie-Tooth ochorenie charakterizované prítomnosťou v tejto periférnych paralytický prejavov ochorenia, amyotrofie a nôh, ktoré sú rozložené na horných distálnych končatín, trofické poruchy a poruchy citlivosti periférneho typu. Poruchy videnia objaviť neskôr v období 10-19 rokov, a postupovať podľa typu neuropatia Leber.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva aj s demyelinizačných ochorení, optikomielitom s nádormi chiasmosellar oblasti (gliómami, meningiómov, kraniofaryngiom).

Video: Nádherný dievčatko Alice potrebuje vašu pomoc

morbídne anatómia. Kvalifikačné pathomorphological zmeny na leberovskoy atrofia očného nervu bola vykonaná štúdia, adhéziou a tkaniva jazvy odstránené v priebehu chirurgického zákroku. Tieto práce sú v literatúre sú zriedkavé. Bolo zistené, že sa zjazvené tkanivo a adhéziou mal infiltráciu buniek, vaskulárny endoteliálny proliferácia sa určí, tepienok arachnoidální membrány boli čiastočne hyalinizovanou. V optických nervov, získaných v reze, odhalila prítomnosť demyelinizácia nervových vlákien, rozsiahle degenerácia prevažne axiálne zóny.
V literatúre je jedinečný opis elektrónovej mikroskopie štúdií sietnice a zrakového nervu u pacientov, ktorí zomreli v '81, ktorá mala optické neuropatie Leber. Vzhľadom na toto zistenie je ekskvizitnosti to podrobnejší popis.
hereditárna optická neuropatia Leberova je mitochondriálnej genetické ochorenie charakterizované bilaterálne redukciou v období dospievania.
Je veľmi dôležité, histologické vyšetrenie, vrátane ultrastrukturální a molekulárno genetické analýzy s Leber je neuropatia.
očné tkanivá boli získané post mortem zo 81 rokov starých žien s ochorením Leberova rodokmeni genealógiu, ktorý sa vyznačuje tým, mutácií nukleotidovej pozícii 4160 a 14 484. V nadväznosti na obvyklé histologické štúdie, elektrónovú mikroskopiu, elektronické analýzy testu a molekulárne genetických analýz.
Bolo zistené, atrofia nervových vlákien a gangliových buniek sietnice a zrakového nervu. Výsledky elektrónových mikroskopických štúdií ukázali, 1,2 nm elektrónovú hustotu, definujúce dvojitý rámik membránu, obsahujúce vápnik v elektrónové skúšobnej analýzy, gangliových buniek sietnice.
Výsledky mikroskopické vyšetrenie oboch očí odhalil difúzny atrofiu vrstvu nervových vlákien a gangliové bunky. Rozsiahle ukladanie zrnitého materiálu s oblasťami kalcifikácie medzi pigmentového epitelu sietnice a Bruchovy membrány, čo ukazuje na dôležitú úlohu pigmentového epitelu sietnice z krvi bariérových štruktúr. V niektorých oblastiach sú tieto vklady boli vo forme vyvýšenín. Choriocapillaries nebolo stanovené. Pozoruhodný glióza so stratou bežného vzoru poškodených kmeňoch nervových vlákien a astrocyt boli nájdené v zrakovom nervu.
Priečny rez optického nervu odhalila významnú difúznu atrofiu s reštrikčnými zväzkov nervových vlákien, zahusťovanie Pial sept, označený gliózu a rozsiahlou demyelinizáciou nervových vlákien.

Elektrónová mikroskopia. Výsledky štúdie odhalili sietnici pravého oka v pigmentového epitelu sietnice mnohých MELANO-lipofuscín priemere granúl 957 nm a malé fagozómech. Malé mitochondrie umiestnené pozdĺž bazálnej strane, veľkosť asi 1,02 nm. Nie je Neboli nájdené ďalšie mitochondrie alebo parakristallinovyh inklúzie.
Pod bazálnej membrány retinálneho pigmentového epitelu sa olúpané asi 13 nm. Jednalo sa o mnoho bublín asi 195 nm v priemere a je obklopený elektrón-malou materiálu a rozptýlené zakrivenými líniami, valcovité štruktúra 37 nm v priemere a asi 2,81 nm.
Retinálnej segmenty svalovej obsahovať množstvo nepravidelne tvarovaných mitochondrií plnenie vnútorného segmentu. Opuch na priemere a 1,37 nm začlenenia v izolovaných ložísk elektrón-malou materiálu sa objaví. Zvyšky gangliové bunky - opuchnuté aj čiastočné zníženie plazmatickej membrány a cytoplazmatického organel v dôsledku autolýzy. Početné opuchnuté mitochondrie majú priemer 1,2 mm, dvojitý a zvyškovému membrány lastúry. Zriedkavé malé osmiophil mitochondriálnej majú priemer 0,3 mm, s dvojitou membránou a konzervované lastúra.
Gangliové bunky zahrnuté malé množstvo dvojité membránové štruktúry s priemerom 1,2 mm a obsahovala elektronnoplotny homogénny materiál s ostrými hranami. Tento materiál nahradí rudimentárne hrebene. Niektoré mitochondrie malé rozmery, zaoblené obsahujú elektrón-malou inklúzie zrnitosťou 0,22 mm.

Video: Program "Proti všetkým očakávaniam"Heroes - blind 12-ročný spevák Victor Kuznetsov a jeho matka Anna Kuznetsova

Výsledky štúdie zrakového nervu ľavého oka
Identifikované bunky s rôznymi formami jadier a 10 nm vlákien. Zúčastnil rozptýlené priemer kolagén 41 behu. Zdá sa, že nervové axóny boli bez myelínové pošvy. Výsledkom štúdie zrakového nervu ľavého oka indikuje prítomnosť vzácnych myelinovaných nervových vlákien o priemere 1,16 mm. bol zaznamenaný mierny opuch mitochondriách. Myelín degenerované v niektorých oblastiach, a obsahoval ako granulačné osmotickú látku a lipidov.

liečba Pacienti s Leber je neuropatia je náročná úloha, pretože v súčasnej dobe neexistuje žiadna racionálne spôsoby a metódy pôsobenia na patologický proces. Efektívne metódy prevencie rovnako neexistuje. Aplikácia Q10 a ATP ako u iných ochorení spojených s mitochondriálnych porúch v tele, bez hmatateľných výsledkov. Tiež nedávajú účinok užívania hydroxokobalamínom antagonisti kyanidové kortikosteroidy. Typicky, keď sa aplikuje optická neuropatia Celý komplex ošetrenie Leberova vykonávané v infekčné, alergické a traumatické optohiazmalnyh arachnoiditídy.

výhľad Toto ochorenie je stále nepriaznivá. Prudký pokles zrakových funkcií u mladých ľudí (a podmienené deštrukcie) pomerne rýchlo vedie k invalidite. Avšak prognóza ovplyvnená typom Mutz. Pacienti s neuropatia Leber s mutáciou v polohe 11 778 sa považujú za obzvlášť citlivé na zrakové funkcie. Pacienti s mutáciou 3460 a 14484 mutácií sú považované za najmenej náchylné na zobrazenie. Niektoré z nich sa konala čiastočnú obnovu zrakových funkcií s objektívnym okom 0,6-0,7.