Žltačka u dieťaťa s tyrozinemie

dedičná tyrozinemie Je vrodená porucha metabolizmu tyrozínu spôsobené deficitom enzýmu fumarilatsetoatsetatgidrolazy (FAH), ktorý je posledný v ceste tohto aminokyselín katabolizmu. Najčastejšie sa toto ochorenie vyskytuje u "francúzsky" Kanada (Saguenay, Quebec) - frekvencia ochorenia u novorodencov v tomto regióne je 1: 1846. Zníženie FAH účinnosť v dôsledku zmien v nukleotidovej sekvencii.

všetko novorodenci z oblasti Saguenay a u 28% pacientov, splietanie mutácie bola identifikovaná v iných oblastiach sveta. Väčšina z týchto pacientov boli homozygotnou pre túto mutáciu, guanín na adenín bol nahradený v nukleotidových sekvencií zostrihu darcu. Podľa práce inými výskumníkmi, ľudský gén FAH má dĺžku 35 kb a je rozdelený do 14 exónov. Značené nukleotidové mutácie sa náhrada tymidínu do guanínu a tryptofánu ku stop kodóne v polohe 262.

vyjadrenie FAH v pečeni u pacientov s dedičnou tyrozinemie bol analyzovaný v niekoľkých molekulárnej úrovni, vrátane mRNA a enzymatické aktivity, čo vedie k diferenciácii fenotypových variantov. Deti s tyrozinemie bolo popísané mnoho génových mutácií FAH- FAH výraz heterogenita v pečeni pacientov zapísaných na úrovni mRNA, proteínu a aktivity enzýmu.

donedávna neexistoval spôsoby zaobchádzania s deťmi s dedičnou tyrozinemie, okrem cieľovej začiatkom obmedzenia stravy tyrozín a transplantácie pečene. Klonovanie cDNA kódujúce prenos génu FAH použitie retrovirusove integrázy, a umožnila budúce metódy génovej terapie na toto ochorenie.
Už môžete obnoviť činnosť FAH vo fibroblastoch pacientov s nedostatkom tohto enzýmu.

Prvá zdokumentovaná metóda liečby dedičná tyrozinemie To bolo použitie derivátu pesticídov (NTBC alebo nitizinona [2- (2-nitro-4-trifluorometilbenzol) -1,3-tsiklogeksanedion]). Táto chemická zlúčenina je potrestané inhibíciou metabolizmu tyrozín-4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy inhibujúce vzniku a akumulácie suktsinilatsetona a suktsinilatsetoatsetata. V prvej klinickej štúdii, pacienti dostávali nitizinon perorálne v dávke 0,1 až 0,6 mg / kg / deň.

sérum Suktsinilatseton rýchlo poklesla takmer nedetegovateľné hladiny, došlo k zlepšeniu klinického stavu všeobecne a pečeňové funkcie, ako aj znížené hodnoty sérového AFP. Po počiatočnom úspechu pri liečbe dedičnej tyrozinémii nitizinonom v Göteborgu (Švédsko) bola vykonaná multicentrická štúdia zahŕňajúca takmer 300 pacientov z celého sveta. Mnohí z týchto pacientov bolo liečených po dobu 5 rokov s dobrými výsledkami. V súčasnosti nie je známe, ako nové farmakologické lieky ovplyvní schopnosť rozvíjať HCC.

ako HCC histologicky potvrdené u 37% detí s tyrozinemie, že výsledky tejto štúdie naznačujú Göteborgu významne nižší výskyt tohto ochorenia u tých pacientov, ktorí nitizinon rozdelené do 2 rokov veku. Odporúčaná súčasnosti nitizinona dávka je 1 mg / kg / deň. Droga sa používa proti diéte s obmedzením fenylalanínu a tyrozínu.

Video: Novorodenecká žltačka. Čísla bilirubínu. © Natalia Shilov

transplantáciu pečene vykonáva deťom tyrozinemie v prípade akútneho zlyhania pečene, zlou odpoveďou na farmakoterapiu a údajné HCC. Transplantácia pečene rieši problém, ako sa odporúča nádor pečene a metabolické poruchy dedičné tyrozinémii typu I. Pred terapeutické použitie transplantáciu pečene nitizinona pre všetky deti s dedičnou tyrozinemie vo veku nižšom ako 12 mesiacov.

cez významný zlepšená metabolická kontrola Vďaka nitizinonom terapii HCC stále predstavuje vážne riziko pre všetkých pacientov s dedičnou tyrozinemie. Nitizinon nie opravuje abnormálne génovej expresie a pečeňové dysplázia. HCC rizika vzrástli o oddialenie terapia nitizinonom, takže je nutné, akonáhle to bude možné menovať.

Klasicky dedičná tyrozinemie Má chronické aj akútne formy. U pacientov s chronickou úrovni imunoreaktívnych FAH je približne 20% normálnej aktivity enzýmu. U pacientov s akútnou formou ochorenia je na imunoblotu imunoreaktívnych FAH pečene, obličiek a lymfocytov nie je detekovaná. Pred rozšírené používanie nitizinona s dedičným tyrozinémii šancu na prežitie pacienta iba v dietetics bola pomerne nízka.

prežitia po vzhľad príznaky sa líši v závislosti od veku, v ktorom choroba nastala, - čím skôr sa objavia príznaky, tým horšia prognóza. Najčastejšími príčinami úmrtia bolo zlyhanie pečene a súčasne krvácanie (67%), HCC (17%) a podobného porfýrii so syndrómom respiračnej nedostatočnosti (10%). Jednoročná miera prežitia po nástupe ochorenia u detí vo veku 2 mesiacov, medzi 2 a 6 mesiacov a viac ako 6 mesiacov bol 38, 74 a 96%, v tomto poradí. Tyrozinemie formy, ktoré sa objavujú veľmi skoro, skorý a neskorý, na základe týchto podmienok prežitia novej klasifikácie bola navrhnutá.

Video: Predĺžená žltačka. Materského mlieka žltačka. © Natalia Shilov

po obdržaní v januári 2002, schválenie od FDA uplatniť poznamenal nitizinon skutočné zlepšenie chorobnosti a úmrtnosti v dôsledku dedičnej tyrozinemie.

Akútna forma dedičné tyrozinémie To sa môže objaviť v každom veku. Zvyčajne to vedie k ťažkým pečeňovej dysfunkcie a je často spojená s výrazným zvýšením sérové ​​hladiny AFP. Hladiny tyrozín v sére sú tiež bežne zvýšená. Diagnostická funkcia je v tomto dedičných metabolických porúch je významné zvýšenie obsahu tyrozín suktsinilatsetona v moči.

Z 48 detí v 42% bolo hlásené akútne neurologické poruchy (Kríza), ktoré nie sú popísané vyššie ako komplikácia. Táto podmienka sa vyvíja v priemernom veku 1 rok a má nasledujúce príznaky: periférna neuropatia, sprevádzané bolesťami a zvracaním a hypertenzia razgibateley- ileus- paralyzujúce svalovou slabosťou a pokusy o sebapoškodzovanie. Medzi krízou, väčšina detí zostala nedotknutá.

spoľahlivý biochemický marker neurologických krízou Nebolo zistené, aj keď boli skúmané hladiny tyrozínu a suktsinilatsetona v moči. Vylučovanie 8-aminolevulínovej kyseliny (neurotoxický medziprodukt biosyntézy porfyrínu) bola zvýšená v priebehu krízy, ale rovnaký nárast bol zaznamenaný aj u asymptomatických obdobiach. Bolo navrhnuté, že suktsinilatseton môže mať neurotoxické vlastnosti. Zaujímavé je, že štúdie na zvieratách ukázali, že mozgové tkanivo je zabavený suktsinilatsetonom a že porušenie biosyntézu téme v mozgu môže viesť k zhoršeniu stavu oxidatívneho metabolizmu. Tak suktsinilatseton môže byť zodpovedný za príznaky CNS tyrozinémie.

V chronickej formy dedičné tyrozinemie Môžete identifikovať glomerulárnej a tubulárnej dysfunkcie a zapojenie do patologických procesov pečene, nervového a svalového systému. U detí s dlhodobým obličiek, sa môžu vyvinúť závažné intersticiálna pľúcne choroby. V čase, keď nitizinona skoré vymenovanie lieku u väčšiny pacientov zachovaná normálna funkcia obličiek kanálikov a pár deti potrebujú transplantáciu obličiek.